Исследование FDA022-BB05 при распространенных/метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

• Субъекты полностью понимают это исследование, добровольно участвуют в нем и подписывают информированное согласие.

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 28 дней до приема первой дозы.

Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0 или 1. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Гистопатологически или цитологически подтвержденные распространенные/неоперабельные или метастатические солидные злокачественные опухоли, резистентные к стандартному лечению или непереносимые им, или для которых стандартное лечение недоступно:

Когорта А: патологически подтвержденный рак молочной железы, который:

• Является неоперабельным или метастатическим.
• Имеет в анамнезе низкую экспрессию HER2, определяемую как ИГХ 2+/ISH- или ИГХ 1+ (ISH- или непроверенный).
• Для HR-положительных участников документально подтверждена рефрактерность к эндокринной терапии, определяемая как прогрессирование по крайней мере 1 эндокринной терапии и определение исследователем, что дальнейшее лечение эндокринной терапией не принесет пользы субъекту.
• Никогда ранее не был HER2-положительным (ИГХ 3+ или ИГХ 2+/ISH+) при предшествующем патологоанатомическом тестировании или исторически имел только HER2 ИГХ 0.

Когорта B: патологически подтвержденный рак эндометрия, который:

• Является неоперабельным или метастатическим.
• Имеет историю экспрессии HER2, определяемую как балл HER2 1+, 2+ или 3+ по иммуногистохимии (ИГХ).
• Ранее проходили хотя бы одну линию терапии на основе платины (в любых условиях).
• Никогда ранее не получал другого противоопухолевого лечения ADC.

Когорта C: Метастатическая или распространенная солидная опухоль со сверхэкспрессией или мутацией HER2 (включая уротелиальный рак, колоректальную аденокарциному и немелкоклеточный рак легких).

Критерий исключения:

• История лечения конъюгатом антитело-лекарственное средство, содержащим ингибиторы топоизомеразы I.

Субъекты с одним из следующих состояний до приема первой дозы, включая, помимо прочего: обширную операцию или тяжелую травму в анамнезе в течение 4 недель; Химиотерапия, таргетная терапия, антиангиогенная терапия, биотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия в анамнезе в течение 4 недель; Эндокринная терапия в анамнезе в течение 3 недель; В анамнезе трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев.

Субъекты с другими злокачественными опухолями за последние три года (не включая вылеченную немеланомную базальноклеточную карциному кожи, карциному шейки матки in situ и другие злокачественные новообразования с низким потенциалом злокачественности, которые можно эффективно контролировать без лечения).

Субъекты с симптоматическими метастазами в ЦНС (например, отек головного мозга, требующий терапии глюкокортикоидами, или прогрессирующие метастазы в ЦНС), за исключением предшествующих метастазов в мозг и менингеальные оболочки, стабильность которых подтверждена с помощью МРТ, и без систематической терапии глюкокортикоидами.

Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не прошли (>2 степени по NCI-CTCAE 5.0, за исключением алопеции и пигментации или других побочных реакций, которые, по мнению исследователя, не представляют угрозы для безопасности).

Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями, включая, помимо прочего:

в анамнезе симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (классы II-IV по NYHA) или серьезная сердечная аритмия.

наличие в анамнезе инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга; удлинение интервала QTc до > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 мс у женщин.

Субъекты с историей болезни интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонии, нуждающиеся в лечении глюкокортикоидами, или с интерстициальным заболеванием легких, или с подозрением на ИЗЛ при обнаружении изображений при скрининге.

Субъекты с любой неконтролируемой активной инфекцией в течение 1 недели до первой дозы.

Субъекты с сопутствующим заболеванием потенциально повышают токсикологический риск. Известная аллергия на белковый препарат или любой белковый препарат со структурой, сходной с FDA022-BB05.

Субъекты, в анамнезе злоупотребляющие алкоголем или психотропными/наркотическими препаратами; Беременные или кормящие женщины. Субъекты с плохим соблюдением режима лечения или неподходящие для данного исследования по решению исследователя по другим причинам.