Een onderzoek naar FDA022-BB05 bij geavanceerde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen begrijpen dit onderzoek volledig en nemen er vrijwillig aan deel, en ondertekenen geïnformeerde toestemming.

Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

Histopathologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumoren die ongevoelig of ondraaglijk zijn met standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is:

Cohort A: Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

• Is inoperabel of metastatisch.
• Heeft een voorgeschiedenis van lage HER2-expressie, gedefinieerd als IHC 2+/ISH- of IHC 1+ (ISH- of niet getest).
• Voor HR-positieve deelnemers is gedocumenteerd dat de patiënt ongevoelig is voor endocriene therapie, gedefinieerd als progressie met ten minste één endocriene therapie en door de onderzoeker is vastgesteld dat de patiënt niet langer baat zou hebben bij verdere behandeling met endocriene therapie.
• Was nooit eerder HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) bij eerdere pathologietesten of was historisch gezien alleen HER2 IHC 0.

Cohort B: Pathologisch gedocumenteerde endometriumkanker die:

• Is inoperabel of metastatisch.
• Heeft een geschiedenis van HER2-expressie, gedefinieerd als HER2 1+, 2+ of 3+ score op immunohistochemie (IHC).
• Ten minste één eerdere lijn platinagebaseerde therapie hebben gehad (in welke setting dan ook).
• Heeft nooit eerder een andere ADC-antitumorbehandeling gekregen.

Cohort C: Gemetastaseerde of gevorderde solide tumor met overexpressie of mutatie van HER2 (waaronder urotheelkanker, colorectaal adenocarcinoom en niet-kleincellige longkanker).

Uitsluitingscriteria:

• Een behandelgeschiedenis van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat topoisomerase I-remmers bevat.

Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief, maar niet beperkt tot: Een grote operatie of een voorgeschiedenis van ernstig trauma binnen 4 weken; Een voorgeschiedenis van chemotherapie, gerichte therapie, anti-angiogenesetherapie, biotherapie, immunotherapie, radiotherapie of andere antitumortherapie binnen 4 weken; Een geschiedenis van endocriene therapie binnen 3 weken; Een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden.

Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen drie jaar (exclusief genezen niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en andere maligniteiten met een laag kwaadaardig potentieel die zonder behandeling effectief onder controle zijn gebracht).

Patiënten met symptomatische CZS-metastasen (bijvoorbeeld hersenoedeem waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is, of progressieve CZS-metastasen), met uitzondering van eerdere cerebrale en meningeale metastasen waarvan is bevestigd dat deze stabiel zijn met MRI en zonder systematische behandeling met glucocorticoïden.

Bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld (>Graad 2 in NCI-CTCAE 5,0, met uitzondering van alopecia en pigmentatie of andere bijwerkingen die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen).

Patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot:

een medische voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (NYHA-klassen II-IV) of ernstige hartritmestoornissen.

een medische voorgeschiedenis van een hartinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; een QTc-verlenging tot > 450 milliseconden (ms) bij mannen en > 470 ms bij vrouwen.

Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/pneumonie die interventie met glucocorticoïden nodig hebben, of met interstitiële longziekte, of verdachte ILD door middel van beelddetectie tijdens screening.

Proefpersonen met een ongecontroleerde actieve infectie binnen 1 week vóór de eerste dosis.

Personen met een bijkomende ziekte die mogelijk het toxicologische risico verhoogt. Bekende allergie voor eiwitpreparaat of een eiwitgeneesmiddel met een vergelijkbare structuur als FDA022-BB05.

Onderwerpen met een geschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van psychotrope/verdovende middelen; Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Proefpersonen met slechte therapietrouw, of om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.