En studie av FDA022-BB05 i avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % innen 28 dager før første dose.

Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

Histopatologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/ikke-opererbare eller metastatiske solide maligne svulster som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for:

Kohort A: Patologisk dokumentert brystkreft som:

• Er ikke-opererbar eller metastatisk.
• Har en historie med lav HER2-ekspresjon, definert som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller ikke testet).
• For HR-positive deltakere, er dokumentert refraktær overfor endokrin terapi, definert som å ha progrediert med minst 1 endokrin terapi og bestemt av etterforskeren at forsøkspersonen ikke lenger vil ha nytte av ytterligere behandling fra endokrin terapi.
• Var aldri tidligere HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) på tidligere patologitesting eller var historisk kun HER2 IHC 0.

Kohort B: Patologisk dokumentert endometriekreft som:

• Er ikke-opererbar eller metastatisk.
• Har en historie med HER2-ekspresjon, definert som HER2 1+, 2+ eller 3+ score på immunhistokjemi (IHC).
• Har hatt minst én tidligere linje med platinabasert terapi (i alle sammenhenger).
• Har aldri tidligere mottatt annen ADC anti-tumor behandling.

Kohort C: Metastatisk eller avansert solid tumor som er HER2-overekspresjon eller mutasjon (inkludert urotelial kreft, kolorektalt adenokarsinom og ikke-småcellet lungekreft).

Ekskluderingskriterier:

• En behandlingshistorie av antistoff-legemiddelkonjugat som inneholder topoisomerase I-hemmere.

Personer med en av følgende tilstander før første dose, inkludert, men ikke begrenset til: En større operasjon eller alvorlig traumehistorie innen 4 uker; En historie med kjemoterapi, målrettet terapi, antiangiogeneseterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen antitumorterapi innen 4 uker; En historie med endokrin terapi innen 3 uker; En historie med autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.

Personer med andre ondartede svulster i løpet av de siste tre årene (ikke inkludert kurert ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og andre maligniteter med lavt malignt potensiale som har blitt effektivt kontrollert uten behandling).

Personer med symptomatisk CNS-metastaser (for eksempel cerebralt ødem som krever glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastase), ikke inkludert tidligere cerebral og meningeal metastase som er bekreftet stabil med MR og uten systematisk glukokortikoiderbehandling.

Bivirkningene fra den tidligere antitumorbehandlingen har ennå ikke kommet seg (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med unntak av alopecia og pigmentering eller andre bivirkninger som utrederen bedømte som ingen sikkerhetsrisiko).

Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

en sykehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi.

en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening; en QTc-forlengelse til > 450 millisekund (ms) hos menn og > 470 ms hos kvinner.

Personer med en medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse som trenger glukokortikoider intervensjon, eller med interstitiell lungesykdom, eller mistenkelig ILD ved bildediagnostikk ved screening.

Personer med ukontrollert aktiv infeksjon innen 1 uke før første dose.

Personer med samtidig sykdom øker potensielt toksikologisk risiko. Kjent allergi mot proteinpreparater eller et hvilket som helst proteinlegemiddel med lignende struktur som FDA022-BB05.

Personer med en historie med alkoholmisbruk eller psykotropisk/narkotisk narkotikamisbruk; Gravide eller ammende kvinner. Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse, eller som ikke er egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker.