Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du CS0159 chez les sujets atteints de NASH

Critère d'intégration:

1. Les patients qui répondent au diagnostic de NASH.
2. Preuve de syndrome métabolique, sauf pour les patients atteints de NASH prouvée par biopsie.
3. Indice de masse corporelle (IMC) > 25 kg/m2, REMARQUE : pour les Américains d'origine asiatique, IMC > 23 kg/m2.
4. Utilisation stable d'autres médicaments antidiabétiques, amaigrissants ou modificateurs des lipides pendant au moins 12 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue.
2. Exposition antérieure à des agonistes du récepteur farnésoïde X (FXR) 3 mois avant la première dose.
3. Utilisation actuelle ou dans les 6 mois suivant le dépistage de médicaments associés à la stéatose, y compris, mais sans s'y limiter, par exemple, le méthotrexate, l'amiodarone, les œstrogènes à forte dose, le tamoxifène, les stéroïdes systémiques à long terme, les stéroïdes anabolisants, l'acide valproïque.
4. Rapport normalisé international du temps de prothrombine > 1,3, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique.

5. Bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN ; sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une valeur de bilirubine directe normale et un nombre de réticulocytes normal).

   Numération plaquettaire <140 000/mm³, nombre absolu de neutrophiles <1500 cellules/mm3, ou total

6. globules blancs <3000 cellules/mm3.
7. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase (AST) > 5 × LSN, ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 × LSN.
8. Changements de poids> 10% dans les 6 mois précédant le dépistage, ou changements de poids> 5% entre l'IRM-PDFF de dépistage et la randomisation ou entre le moment de la biopsie hépatique diagnostique et la randomisation, selon la plus longue des deux.
9. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 100 mm Hg - moyenne de 3 mesures).
10. Diabète sucré non contrôlé (hémoglobine A1c> 10,0% lors du dépistage).