A fluoxetin klinikai vizsgálata gyermekek szorongásában és depressziójában, valamint a kapcsolódó agyi változásokban

Célkitűzés: Ez a protokoll funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) használ a gyermek- és felnőttkori hangulati és szorongásos zavarok neurokognitív korrelációinak vizsgálatára. A projekt elsődleges célja, hogy dokumentálja a gyermekkori szorongásos zavarok és súlyos depresszió esetén az agyi rendszerekben fellépő zavarokat, amelyek a figyelem torzítását, a félelem kondicionálását, az érzelmi memóriát és a motivációs ingerekre adott válaszokat közvetítik. Másodlagos célként a projekt e tényezők és a fluoxetinre, egy specifikus szerotonin újrafelvétel-gátlóra (SSRI), kognitív viselkedésterápiára (CBT) vagy interperszonális pszichoterápiára (IPT) adott kezelési válasz közötti kapcsolatot méri. Egy másik másodlagos cél a felnőttek hasonló asszociációit vizsgálja.

Tanulmányi létszám: Összesen 2530 gyermeket, serdülőt és felnőttet vesznek fel. A legtöbb alany nem lesz képes az összes eljárást elvégezni. Igyekszünk átfogóan megvizsgálni 150, jelenleg szorongásos betegségben szenvedő fiatalkorút, 60 súlyos depresszióban szenvedő fiatalkorút, 150 pszichiátriai rendellenességben nem szenvedő fiatalkorút, 100 súlyos depresszióban szenvedő felnőttet, 60 szorongásos betegségben szenvedő felnőttet és 150 pszichiátriai rendellenességben nem szenvedő felnőttet. Ennek érdekében 2530 főt veszünk fel.

Tervezés: Az alanyokat fMRI-paradigmákkal tesztelik, amelyek célja a motivációsan kiemelkedő ingerek feldolgozásakor érintett agyi régiók vizsgálata, a figyelem, a memória, a szociális interakció, a jutalom és a félelem-kondicionáló paradigmák során. Ezen kezdeti fMRI-tesztek után a depresszióban vagy szorongásos zavarban szenvedő alanyok kezelésben részesülnek. A kezelés magában foglalja a fluoxetinnel vagy CBT-vel végzett nyílt kezelést, amelyet számítógépes figyelem-átképzéssel egészítenek ki, randomizált, kontrollált elrendezésben, véletlenszerű hozzárendeléssel akár aktív, akár placebo figyelemtréninghez. A serdülő alanyokat ezután nyolc hét elteltével újra tesztelik, kizárólag a figyelem, a memória és a kondicionálás paradigmáinak felhasználásával.

Eredményintézkedések: Korábbi képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a figyelemmodulációt, az érzelmi memóriát, a társas cserét és a félelemkondicionálást igénylő feladatok olyan agyi régiókat érintenek, amelyek korábban a felnőttkori hangulati és szorongásos zavarokban érintettek. Ezek a régiók leginkább az amygdalát és a ventrális prefrontális kéreget foglalják magukban. Ezenkívül a jutalmazási funkció képalkotó vizsgálatai a striatumot és a prefrontális kéreget befolyásolják felnőttkori hangulatzavarokban. Ennek eredményeként azt feltételezzük, hogy a figyelem, a memória, a társas interakció, a jutalmazás és a kondicionálás paradigmái hatással lesznek az amygdalára, a ventrális prefrontális kéregre és a striatumra mind pszichiátriailag egészséges, mind sérült alanyokban. Ezen túlmenően feltételezzük, hogy ezek az egészséges és pszichiátriailag sérült csoportok az elkötelezettség mértékében különböznek.

A fiatalkorúakat szintén nyolc hétig kezelik, és egy részhalmazt újra tesztelnek fMRI-vel. Azt jósoljuk, hogy a neurális áramkörök kezelés előtti rendellenességei előrejelzik a kezelésre adott választ, így fokozott amygdala és prefrontális aktiváció lép fel azoknál az egyéneknél, akik a kezelésre a legerősebb választ mutatják. Ezen túlmenően azt feltételezzük, hogy a hatékony kezelés normalizálja a figyelem és az érzelmi memória rendellenességeit, amint az fMRI-ben megnyilvánul.