Sperimentazione clinica della fluoxetina nell'ansia e nella depressione nei bambini e nei cambiamenti cerebrali associati

Obiettivo: Questo protocollo utilizza la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per esaminare i correlati neuro-cognitivi dei disturbi dell'umore e dell'ansia in età pediatrica e adulta. L'obiettivo principale del progetto è documentare, nei disturbi d'ansia pediatrici e nella depressione maggiore, le perturbazioni nei sistemi cerebrali che mediano i pregiudizi dell'attenzione, il condizionamento alla paura, la memoria emotiva e la risposta a varie forme di stimoli motivazionali. Come obiettivo secondario, il progetto misura la relazione tra questi fattori e la risposta al trattamento alla fluoxetina, a uno specifico inibitore della ricaptazione della serotonina (SSRI), alla terapia cognitivo comportamentale (CBT) o alla psicoterapia interpersonale (IPT). Un altro obiettivo secondario esamina associazioni simili negli adulti.

Popolazione dello studio: verranno reclutati un totale di 2530 bambini, adolescenti e adulti. La maggior parte dei soggetti non sarà in grado di completare tutte le procedure. Cerchiamo di studiare in modo completo 150 giovani con solo un disturbo d'ansia in corso, 60 giovani con depressione maggiore in corso, 150 giovani senza disturbo psichiatrico, 100 adulti con depressione maggiore, 60 adulti con disturbo d'ansia e 150 adulti senza disturbo psichiatrico. Per raggiungere questo obiettivo, stiamo reclutando 2530 persone.

Design: I soggetti saranno testati utilizzando paradigmi fMRI progettati per esaminare le regioni cerebrali impegnate durante l'elaborazione di stimoli motivazionalmente salienti, come valutato durante i paradigmi di attenzione, memoria, interazione sociale, ricompensa e condizionamento della paura. Dopo questi test fMRI iniziali, i soggetti con depressione o disturbo d'ansia ricevono un trattamento. Il trattamento comprenderà un trattamento aperto con fluoxetina o CBT, potenziato con riaddestramento dell'attenzione basato su computer, fornito in un disegno controllato randomizzato, con assegnazione casuale a regimi di addestramento all'attenzione attivo o placebo. I soggetti adolescenti saranno quindi nuovamente testati dopo otto settimane utilizzando solo i paradigmi di attenzione, memoria e condizionamento.

Misure di risultato: studi di imaging precedenti hanno rilevato che i compiti che richiedono la modulazione dell'attenzione, la memoria emotiva, l'interscambio sociale e il condizionamento della paura coinvolgono regioni cerebrali precedentemente implicate nei disturbi dell'umore e dell'ansia degli adulti. Queste regioni includono in modo più consistente l'amigdala e la corteccia prefrontale ventrale. Inoltre, gli studi di imaging della funzione di ricompensa implicano lo striato e la corteccia prefrontale nei disturbi dell'umore degli adulti. Di conseguenza, ipotizziamo che i paradigmi di attenzione, memoria, interazione sociale, ricompensa e condizionamento coinvolgeranno l'amigdala, la corteccia prefrontale ventrale e lo striato sia in soggetti psichiatricamente sani che con disabilità. Inoltre, ipotizziamo che questi gruppi sani e psichiatrici differiranno nel grado di coinvolgimento.

Anche i soggetti giovanili saranno trattati per otto settimane e un sottogruppo sarà nuovamente testato con fMRI. Prevediamo che le anomalie pre-trattamento nei circuiti neurali prediranno la risposta al trattamento, in modo tale che si verificheranno un aumento dell'amigdala e dell'attivazione prefrontale negli individui che mostrano la risposta più forte al trattamento. Inoltre, ipotizziamo che un trattamento efficace normalizzerà le anomalie nell'attenzione e nella memoria emotiva, come si manifesta nella fMRI....