Klinisk prövning av fluoxetin vid ångest och depression hos barn, och associerade hjärnförändringar

Syfte: Detta protokoll använder funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att undersöka neurokognitiva korrelat av pediatriska och vuxna humör och ångeststörningar. Det primära målet med projektet är att dokumentera, vid ångestsyndrom hos barn och egentlig depression, störningar i hjärnsystem som medierar uppmärksamhetsfördomar, rädslakonditionering, emotionellt minne och respons på olika former av motivationsstimuli. Som ett sekundärt mål mäter projektet sambandet mellan dessa faktorer och behandlingssvar på antingen fluoxetin, en specifik serotoninåterupptagshämmare (SSRI), kognitiv beteendeterapi (KBT) eller interpersonell psykoterapi (IPT). Ett annat sekundärt mål undersöker liknande samband hos vuxna.

Studiepopulation: Totalt 2530 barn, ungdomar och vuxna kommer att rekryteras. De flesta ämnen kommer inte att kunna slutföra alla procedurer. Vi strävar efter att heltäckande studera 150 ungdomar med enbart ett aktuellt ångestsyndrom, 60 ungdomar med nuvarande allvarlig depression, 150 ungdomar utan psykiatrisk störning, 100 vuxna med allvarlig depression, 60 vuxna med en ångestsyndrom och 150 vuxna utan psykiatrisk störning. För att uppnå detta rekryterar vi 2530 personer.

Design: Ämnen kommer att testas med hjälp av fMRI-paradigm utformade för att undersöka hjärnregioner som är engagerade vid bearbetning av motiverande framträdande stimuli, som bedöms under uppmärksamhet, minne, social interaktion, belöning och rädsla-konditionerande paradigm. Efter dessa första fMRI-tester får personer med depression eller ångestsyndrom behandling. Behandlingen kommer att omfatta öppen behandling med antingen fluoxetin eller KBT, utökad med datorbaserad uppmärksamhetsomskolning, levererad i en randomiserad-kontrollerad design, med slumpmässig tilldelning till antingen aktiv eller placebo uppmärksamhetsträning. Ungdomsämnen kommer sedan att testas igen efter åtta veckor med användning av endast uppmärksamhets-, minnes- och konditioneringsparadigmen.

Resultatmått: Tidigare avbildningsstudier noterar att uppgifter som kräver uppmärksamhetsmodulering, känslomässigt minne, socialt utbyte och rädslakonditionering engagerar hjärnregioner som tidigare var involverade i vuxenhumör och ångeststörningar. Dessa regioner inkluderar mest konsekvent amygdala och ventral prefrontal cortex. Dessutom implicerar avbildningsstudier av belöningsfunktion striatum och prefrontal cortex vid humörstörningar hos vuxna. Som ett resultat antar vi att uppmärksamhet, minne, social interaktion, belöning och konditioneringsparadigm kommer att engagera amygdala, ventral prefrontal cortex och striatum hos både psykiatriskt friska och funktionshindrade patienter. Dessutom antar vi att dessa friska och psykiatriskt handikappade grupper kommer att skilja sig åt i graden av engagemang.

Ungdomar kommer också att behandlas i åtta veckor, och en delmängd kommer att testas igen med fMRI. Vi förutspår att abnormiteter i neurala kretsar före behandling kommer att förutsäga svar på behandling, så att ökad amygdala och prefrontal aktivering kommer att inträffa hos individer som visar det starkaste svaret på behandlingen. Dessutom antar vi att effektiv behandling kommer att normalisera avvikelser i uppmärksamhet och känslomässigt minne, som manifesteras i fMRI....