Klinisk forsøg med fluoxetin i angst og depression hos børn og associerede hjerneændringer

Formål: Denne protokol bruger funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at undersøge neurokognitive korrelater af pædiatriske og voksnes humør og angstlidelser. Det primære mål med projektet er at dokumentere, i pædiatriske angstlidelser og svær depression, forstyrrelser i hjernesystemer, der medierer opmærksomhedsforstyrrelser, frygtkonditionering, følelsesmæssig hukommelse og respons på forskellige former for motiverende stimuli. Som et sekundært mål måler projektet forholdet mellem disse faktorer og behandlingsrespons på enten fluoxetin, en specifik serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), kognitiv adfærdsterapi (CBT) eller interpersonel psykoterapi (IPT). Et andet sekundært mål undersøger lignende sammenhænge hos voksne.

Undersøgelsespopulation: I alt 2530 børn, unge og voksne vil blive rekrutteret. De fleste fag vil ikke være i stand til at gennemføre alle procedurer. Vi søger en omfattende undersøgelse af 150 unge med kun en aktuel angstlidelse, 60 unge med nuværende svær depression, 150 unge uden psykiatrisk lidelse, 100 voksne med svær depression, 60 voksne med en angstlidelse og 150 voksne uden psykiatrisk lidelse. For at opnå dette rekrutterer vi 2530 personer.

Design: Emner vil blive testet ved hjælp af fMRI-paradigmer designet til at undersøge hjerneregioner, der er involveret, når de behandler motiverende fremtrædende stimuli, som vurderet under opmærksomhed, hukommelse, social interaktion, belønning og frygt-konditionerende paradigmer. Efter disse indledende fMRI-tests modtager personer med depression eller en angstlidelse behandling. Behandlingen vil omfatte åben behandling med enten fluoxetin eller CBT, suppleret med computerbaseret opmærksomhedstræning, leveret i et randomiseret-kontrolleret design, med tilfældig tildeling til enten aktive eller placebo opmærksomhedstræningsregimer. Unge forsøgspersoner vil derefter blive testet igen efter otte uger ved kun at bruge opmærksomheds-, hukommelses- og konditioneringsparadigmerne.

Resultatmål: Tidligere billeddiagnostiske undersøgelser bemærker, at opgaver, der kræver opmærksomhedsmodulation, følelsesmæssig hukommelse, social udveksling og frygtkonditionering, involverer hjerneregioner, der tidligere var involveret i humør- og angstlidelser hos voksne. Disse regioner omfatter mest konsekvent amygdala og ventrale præfrontale cortex. Desuden implicerer billeddannelsesundersøgelser af belønningsfunktion striatum og præfrontal cortex i humørforstyrrelser hos voksne. Som et resultat heraf antager vi, at opmærksomhed, hukommelse, social interaktion, belønning og konditioneringsparadigmer vil engagere amygdala, ventrale præfrontale cortex og striatum hos både psykiatrisk sunde og svækkede personer. Desuden antager vi, at disse raske og psykiatrisk svækkede grupper vil være forskellige i graden af ​​engagement.

Unge forsøgspersoner vil også blive behandlet i otte uger, og en undergruppe vil blive testet igen med fMRI. Vi forudsiger, at abnormiteter før behandling i neurale kredsløb vil forudsige respons på behandling, således at øget amygdala og præfrontal aktivering vil forekomme hos personer, der viser den stærkeste respons på behandlingen. Desuden antager vi, at effektiv behandling vil normalisere abnormiteter i opmærksomhed og følelsesmæssig hukommelse, som manifesteret i fMRI....