FIRSTx – Orális CXA-10 vizsgálata elsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisban (FSGS)

Bevételi kritériumok:

1. biopsziával igazolt elsődleges FSGS diagnózisa.
2. eGFR vagy 24 órás kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m2 a Vetítésnél.
3. Az alany Up/c aránya ≥ 2 g fehérje/g kreatinin a szűrés során gyűjtött 24 órás vizeletminta alapján (egy 24 órás gyűjtés a -30. és -8. nap között).
4. Hacsak nincs allergia vagy intolerancia, az alanynak ACEi és/vagy ARB kezelés alatt kell állnia legalább 4 hétig a szűrés Up/c értékelése előtt. Az ACEi- és/vagy ARB-sémának stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a szűrés Up/c értékelése előtt (és nem tervezik az ACEi/ARB-séma megváltoztatását a vizsgálat során).
5. Ha szimvasztatint tartalmazó készítményeket kap: szimvasztatint (Zocor), Vytorint vagy bármely más szimvasztatint tartalmazó kombinációs terápiát, a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 20 mg/nap értéket.
6. Nem terhes, nem szoptató, fogamzóképes korú nő, aki vállalja, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, vagy nő, aki nem fogamzóképes korú, a meghatározása szerint műtétileg steril (hiszterectomia vagy kétoldali petevezeték lekötés) vagy posztmenopauzás.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak az FSGS összeomló változata van vesebiopszián.
2. Az alany másodlagos FSGS-sel rendelkezik.
3. Az alany diabéteszes nephropathiában szenved.
4. Az alany bármilyen más szerzett (beleértve a biopsziával igazoltan elhízás által kiváltott FSGS-t) vagy örökletes glomeruláris nephropathiában szenved.
5. Az alanynak megnyúlt a QTcF intervalluma.
6. Az alany hipertóniás.
7. Az alanynak kórtörténetében klinikailag jelentős kardiovaszkuláris események, ritmuszavarok, visszatérő ájulás, szívdobogásérzés, vagy a családban előfordult veleszületett megnyúlt QT-szindróma vagy szívbetegség miatti váratlan halál.
8. A vizsgáló véleménye szerint az alanynak bármilyen ismert vérzési rendellenessége vagy jelentős aktív peptikus fekélye van, ami kizárja a vizsgálatba való felvételét.
9. A vizsgáló véleménye szerint az alanynak klinikailag jelentős vérszegénysége van, ami kizárja a vizsgálatba való felvételét.

10. Az alany anamnézisében bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, beleértve a melanomát vagy gyanús, nem diagnosztizált bőrelváltozásokat, a következők kivételével:

    1. a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómái,
    2. méhnyak karcinóma in situ,
    3. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és legalább 5 éve nincs betegségre utaló jel, vagy
    4. Prosztatarák, amelyre jelenleg vagy a vizsgálat során nem kerül sor sugárkezelésen, kemoterápián és/vagy sebészeti beavatkozáson, vagy hormonkezelésen.
11. Az alany szervátültetési múlttal rendelkezik.
12. Az alanynak HIV-fertőzöttsége van.
13. A szűrés idején (1. látogatás) az alanynak bármilyen egyidejűleg fennálló betegsége vagy állapota van.
14. Az FSGS tüneteinek megjelenése/diagnózisa óta: az alany szisztémás (orális vagy parenterális) nagy dózisú, hosszú távú kortikoszteroid kezelésben (prednizon vagy alternatív glükokortikoid) részesült vesebetegség kezelésére
15. Az alany anamnézisében immunszuppresszáns kezelésben részesült (kalcineurin inhibitorok, rituximab vagy más nem szteroid immunszuppresszáns).
16. Az alany 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) korábban gyógynövényeket vagy természetes gyógyszereket használt (beleértve a halolajat is) az alaphelyzet előtt
17. Az alany jelenleg olyan gyógyszert szed, amely befolyásolhatja a szérum kreatininszint mérését (pl. cimetidin, Bactrim, Pyridium).
18. Az alany jelenleg újonnan felírt gyógyszert vagy új receptet szed egy meglévő gyógyszer megnövelt dózisára, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot, és Torsades de pointes-hez társul (a lista a H függelékben található). Megjegyzés: Ezeknek a gyógyszereknek a stabil dózisai megengedettek (azaz az alany a szűrést megelőzően legalább 30 napig ugyanazt az adagot és kezelési rendet kapta, anélkül, hogy a vizsgálat során várhatóan változna a dózis vagy a kezelési rend).
19. Az alany jelenleg endotelinreceptor antagonistákat, dimetil-fumarátot (Tecfidera™), orlisztátot, fibrátokat (fenofibrát, bezafibrát, gemfibrozil és ciprofibrát), niacint vagy lomatapidot szed.

20. Az alanynak a következő kóros laboratóriumok valamelyike ​​van a szűrés során:

    1. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C szerológiai bizonyítéka HIV antitesten, HBsAg-n és HCV Ab-n,
    2. Az abszolút limfocitaszám a referencia tartomány normálértékének alsó határa alatt van
    3. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 3,0-szerese (ULN), az alkalikus foszfatáz > a máj eredetű ULN 2-szerese és az összbilirubin > a normálérték felső határának kétszerese. Ha az összes LFT a normál határokon (WNL) belül van, és az összbilirubin emelkedett, a direkt és indirekt bilirubin vizsgálata elvégezhető a Rotor-/Gilbert-szindróma megállapítására. Rotor-/Gilbert-szindrómás alanyok jelentkezhetnek.
21. Női alany, akinek a vizelet béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztje pozitív volt a szűréskor (1. vizit) (minden nő) vagy a kiindulási állapot (2. vizit) (termékenykedő nők, vagy akinek a kórelőzményében kétoldali petevezeték-lekötés szerepel dokumentált menopauza).
22. Az alany élő attenuált vakcinát kapott a kiindulási állapotot (2. látogatás) megelőző 6 héten belül, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak alatt élő attenuált vakcinát kap.
23. Az alany a közelmúltban (a szűrést megelőző egy éven belül [1. látogatás]) alkohollal vagy tiltott kábítószerekkel (beleértve a marihuánát is) visszaélt, vagy kiterjedt tiltott intravénás kábítószer-használattal rendelkezik.
24. Bármilyen egyéb állapot és/vagy helyzet, amely miatt a vizsgáló egy alanyt alkalmatlannak ítél a vizsgálatra (pl. a vizsgálati gyógyszer várható nem megfelelősége, a vizsgálati eljárások orvosi tolerálásának képtelensége vagy az alany nem hajlandó megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak ).
25. Az alany ismerten túlérzékeny a CXA-10-re, annak metabolitjaira vagy a készítmény segédanyagaira.
26. Az alany a szűrés (1. látogatás) előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel részesült (ez magában foglalja a forgalomba hozott termékek vizsgálati készítményeit, az inhalációs és helyi gyógyszereket), vagy a részvételt tervezi. egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgálat során bármikor.
27. Az alany súlya < 40 kg