Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hedgehog-gátlók a hasnyálmirigy metasztatikus adenokarcinómájához

2019. április 2. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Gemcitabin és Nab-Paclitaxel GDC-0449-cel (sün-inhibitor) kombinációban végzett II. fázisú vizsgálata korábban kezeletlen, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a progressziómentes túlélés értékelésére olyan áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiket sündisznó-gátlóval (GDC-0449) kezeltek kemoterápiával (gemcitabin és nab) kombinálva. Paclitaxel).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Hedgehog jelátviteli útvonalat blokkolni képes új kis molekulák megjelenése új terápiás megközelítést kínál a hasnyálmirigy-adenokarcinómában az elsődleges daganat, a stroma, a szisztémás metasztázisok és a hasnyálmirigyrák őssejtek kezelésére a sündisznó útvonal gátlásával. Ez a 2. fázisú klinikai vizsgálat a progressziómentes túlélést (PFS) értékeli olyan betegeknél, akiknél korábban nem kezelt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma. Feltételezzük, hogy a citotoxikus szerek (gemcitabin és nab-paclitaxel) és a Hedgehog inhibitor GDC-0449 kombinációja növelheti a PFS-t.

Ez a tanulmány korrelatív vizsgálatokat tartalmaz, amelyek megpróbálják megérteni az őssejtbiológiát és a Hedgehog GDC-0449 inhibitor használatával megfigyelt klinikai előnyök mechanizmusát. Ide tartoznak a sündisznó útvonalának változásai és a hasnyálmirigyrák őssejt markereinek változásai a kezelés előtti és utáni biopsziával. A GDC-0449 biztonságosságát kemoterápiás gemcitabinnal és nab-paclitaxellel kombinálva a nemkívánatos események arányának értékelésével is értékelni fogják.

Az alkalmasság megállapítását követően a betegek a következő kezelésben részesülnek:

  1. Egy ciklus Gemcitabine 1000 mg/m2 és nab-Paclitaxel 125 mg/m2 az 1., 8. és 15. napon (28 napos ciklus), majd
  2. Gemcitabine 1000 mg/m2 és nab-Paclitaxel 125 mg/m2 az 1., 8. és 15. napon minden 28 napos ciklusban, naponta 150 mg orális GDC-0449-cel kombinálva

A betegek mindaddig folytathatják a kezelési rendet, amíg progresszív betegséget vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, palliatív sugárkezelést nem igényelnek, visszavonják a beleegyezésüket, vagy az orvos úgy nem érzi, hogy a kezelés folytatása már nem áll érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

98

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Translational Genomics Research Institute (TGen)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómája van. A szigetsejt-daganatban szenvedő betegek kizártak. Biopszia a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
  2. A betegnek mérhető betegsége van, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető 20 mm-nél nagyobb hagyományos technikákkal vagy 10 mm-nél nagyobb spirális CT-vizsgálattal.
  3. A beteg NEM kapott korábban sugárkezelést, műtétet vagy kemoterápiát vagy vizsgált gyógyszeres kezelést metasztatikus betegség kezelésére. Ha a beteg sugárterápiát, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott adjuváns kezelésben, azt 3 héttel a felvétel előtt be kell fejezni. Ha egy beteg adjuvánsként kapott gemcitabint, a tumor kiújulásának legalább hat hónappal az utolsó gemcitabin adag bevétele után kell bekövetkeznie.
  4. Életkor >18 év.
  5. A várható élettartam több mint 1 hónap.
  6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (Karnofsky >70%).
  7. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

  1. A beteg áttétes betegség miatt kemoterápiát vagy sugárterápiát kapott
  2. A páciens más vizsgálati szereket is kap.
  3. A betegnek ismert agyi áttétjei vannak, kivéve, ha előzetesen kezelték és legalább három hónapig jól kontrollálták (klinikailag stabilnak, ödémamentesnek, szteroidmentesnek és 2, legalább 4 hetes eltéréssel végzett vizsgálat során stabilnak tekinthető)
  4. A GDC-0449-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók.
  5. Azok a betegek, akik szűk terápiás indexű, citokróm P450 (CYP450) által metabolizált gyógyszereket szednek, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®), nem jogosultak erre.
  6. Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, amelyet nem kezeltek gyógyszeresen, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar vagy a pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
  7. Terhes nők kizárva
  8. A beteg nagy műtéten esett át, a diagnosztikai műtéten kívül (pl. műtétet végeztek biopszia felvételére a diagnózis érdekében szerv eltávolítása nélkül) a kezelés 1. napja előtt négy héten belül ebben a vizsgálatban.
  9. Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki kezelési szövődmények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gemcitabine, nab-paclitaxel, GDC-0449
Gemcitabine és nab-Paclitaxel kombinációban GDC-0449-cel (Vismodegib)
Drog: Gemcitabine, nab-Paclitaxel, GDC-0449
  1. Egy ciklus Gemcitabine 1000 mg/m2 és nab-Paclitaxel 125 mg/m2 az 1., 8. és 15. napon (28 napos ciklus), majd
  2. Gemcitabine 1000 mg/m2 és nab-Paclitaxel 125 mg/m2 az 1., 8. és 15. napon minden 28 napos ciklusban, naponta 150 mg orális GDC-0449-cel kombinálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés a GDC-0449 gemcitabine és Nab-paclitaxel kombinációjával.
Időkeret: 6 év
Az első terápia kezdetétől a betegség legkorábbi dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt hónapok száma.
6 év
A kombinált terápia biztonságossága áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél a 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események száma alapján
Időkeret: 6 év
Azon 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események száma, amelyeket a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai (NCI CTCAE v4.0) határoztak meg a 2. ciklus 1. napját követően.
6 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GDC-0449 gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel történő kombinációjának hatékonysága a teljes túlélés alapján
Időkeret: 6 év
Élő hónapok teljes száma.
6 év
A GDC-0449 gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel történő kombinációjának hatékonysága a tumorválasz alapján
Időkeret: 6 év
Teljes (CR) vagy részleges (PR) választ adó résztvevők száma a RECIST kritériumok szerint.
6 év
A GDC-0449 gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel történő kombinációjának hatékonysága a hasnyálmirigyrák őssejt változásai alapján
Időkeret: 6 év
A hasnyálmirigyrák őssejtek számának változása a szövetben és a perifériás vérben a szövetbiopsziában és a perifériás vérben.
6 év
A GDC-0449 gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel való kombinációjának hatékonysága a Hedgehog Signaling Pathway Downregulation által értékelve
Időkeret: 6 év
Hedgehog jelátviteli útvonal downregulációja a Gli-1 és Patch expresszióval mérve
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Stand Up To Cancer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel Laheru, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
  • Kutatásvezető: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 16.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J1013
  • NA_00036883 (Egyéb azonosító: JHM IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a Gemcitabine, nab-Paclitaxel, GDC-0449

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel