Podawanie autologicznego antygenu CAR-T CD19 z indukowalnym wyłącznikiem bezpieczeństwa u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ALL

Wszystkie dane kliniczne i laboratoryjne wymagane do określenia uprawnień muszą być dostępne w dokumentacji medycznej/badawczej uczestnika, która posłuży jako dokument źródłowy. Pacjentom można przetaczać produkty krwiopochodne w celu uzyskania poziomu hemoglobiny > 7,0 g/dl i liczby płytek krwi > 20 000 na μl.

Uwaga: W okresie po pobraniu komórek i podczas produkcji komórek T iC9-CAR19, pacjenci mogą otrzymać standardową terapię interwencyjną dla ALL w celu opanowania ich choroby, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​leży to w najlepszym interesie pacjenta Wspólne kryteria włączenia dla wszystkie tematy

• Pisemna świadoma zgoda na pobranie podpisana przez uczestnika lub opiekuna prawnego pacjenta pediatrycznego oraz autoryzacja HIPAA
• Wiek od 3 do 17 lat dla dzieci (waga musi wynosić ≥10 kg), od 18 do 70 lat dla dorosłych w momencie wyrażenia zgody.
• Wynik Karnofsky'ego > 60%, jeśli ≥16 lat, lub wynik Lansky'ego większy niż 60%, jeśli <16 lat.

Wykazać odpowiednią czynność nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 72 godzin przed:

Układ Wartość laboratoryjna Nerki* Surowica Kreatynina (sCr) ≤ 1,5 × ULN) Wątroba: Bilirubina całkowita (tBili) ≤ 1,5 × ULN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × ULN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × ULN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed porodem. Uwaga: kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są przed pierwszą miesiączką, chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania dwóch form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Uczestniczki poinformują swoich partnerów płci męskiej, że muszą stosować metody antykoncepcji wymagane przez protokół.
• Mężczyźni z partnerkami muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywy i środka plemnikobójczego) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii . Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania.

Kryteria włączenia do pozyskiwania komórek

• Nawracająca lub oporna na leczenie prekursorowa komórka B ALL:

  • 2. lub dalszy nawrót szpiku kostnego lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
  • Jakikolwiek nawrót szpiku kostnego lub OUN >100 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, Pierwotnie oporna na leczenie ALL zdefiniowana jako brak całkowitej odpowiedzi po 2 cyklach standardowej chemioterapii lub
  • Dla osób dorosłych: pierwszy nawrót szpiku kostnego lub OUN z czasem trwania pierwszego CR <1 rok lub CR1 czas trwania ≥1 rok i oporność na ≥1 cykl terapii w leczeniu nawrotu
  • Osoby z izolowaną chorobą pozaszpikową niezwiązaną z OUN będą się kwalifikować, o ile spełnione zostaną powyższe kryteria czasu remisji dla nawrotów szpiku kostnego i OUN lub pierwotnej opornej na leczenie ALL, a biopsja choroby pozaszpikowej potwierdzi ekspresję CD19
  • Dla pacjentów pediatrycznych: pierwszy nawrót szpiku kostnego, OUN lub izolowany pozaszpikowy nawrót poza OUN, oporny na więcej niż 1 cykl standardowej terapii nawrotowej ALL
  • Chociaż aktywna białaczka OUN3 zostanie wykluczona, do udziału zostaną dopuszczeni pacjenci ze współistniejącą chorobą CNS3 i nawrotem szpiku kostnego, którzy zareagowali na terapię ukierunkowaną na OUN przed włączeniem do badania. Chemioterapia dokanałowa będzie kontynuowana między chemioterapią limfodeplecyjną a infuzją komórek.
  • Kwalifikują się pacjenci z chorobą CNS2 i współistniejącym nawrotem szpiku kostnego. Chemioterapia dokanałowa będzie kontynuowana między chemioterapią limfodeplecyjną a infuzją komórek
  • Osoby, które wcześniej osiągnęły remisję bez wykrywalnej mierzalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i u których ponownie rozwinęła się CD19+ MRD mierzona za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej, będą kwalifikować się pod warunkiem, że czas trwania pierwszej MRD-ujemnej CR wynosiła <1 rok, CR1-ujemna pod względem MRD trwała ≥1 rok i była oporna na ≥1 cykl terapii w leczeniu nawrotu MRD lub ponowne pojawienie się MRD podczas drugiej lub kolejnej CR.
  • Pacjenci z utrzymującym się CD19+ MRD mierzonym za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej po 3 cyklach początkowej chemioterapii i utrzymujący się CD19+ MRD po jednym lub więcej cyklach blinatumomabu.
• Pacjenci z Ph+ ALL będą kwalifikować się, jeśli nie powiodły się ≥ 2 inhibitory kinazy tyrozynowej ABL, nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub mają CD19+ MRD. Osoby z mutacją punktową kinazy T315I ABL będą się kwalifikować, jeśli terapia zawierająca ponatynib zakończyła się niepowodzeniem, niezależnie od liczby wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej ABL.
• CD19 pozytywność limfoblastów potwierdzona cytometrią przepływową lub IHC zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

• Wykazać odpowiednią czynność nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 72 godzin przed pobraniem.

  *W przypadku pacjentów pediatrycznych odpowiednią czynność nerek definiuje się następująco: Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Oboje (mężczyźni, kobiety) 3 do <6 lat ≤0,8 6 do <10 lat ≤1 10 do <13 lat ≤1,2 13 do <16 lat (mężczyźni) ≤1,5 ​​/ kobiety ≤1,4 od 16 do <18 lat (mężczyźni) ≤1,7 / kobiety ≤1,4

• Pacjenci obecnie otrzymujący „podtrzymujące” dawki chemioterapii kwalifikują się, a konieczność zastosowania profilaktyki dokanałowej przed pobraniem pozostawia się do uznania badacza. Dawki podtrzymujące chemioterapii ogólnoustrojowej to metotreksat ≤30 mg/m2/tydzień, merkaptopuryna ≤100 mg/m2/dobę i winkrystyna ≤2 mg/28 dni. Terapia podtrzymująca u pacjentów z białaczką Ph+ może również obejmować inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowane na BCR-ABL, według uznania badacza. Terapia podtrzymująca zawierająca kortykosteroidy jest dozwolona tylko wtedy, gdy kortykosteroidy są podawane >14 dni przed porodem.

Kryteria wykluczenia dla pozyskiwania komórek

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do tego badania:

• Pacjenci z nawrotem piorunującej ALL CD19+, która szybko postępuje z krążącymi limfoblastami, których liczba wzrasta w stosunku do >50% krążących białych krwinek.
• Chemioterapia dooponowa będzie mogła być kontynuowana między pobieraniem komórek a chemioterapią limfodeplecyjną.
• Ciąża lub karmienie piersią (Uwaga: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, jeśli mleko jest pobierane, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Pacjenci nie mogą mieć guza w miejscu, w którym powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych.
• Pacjenci mogą nie mieć zapotrzebowania na tlen określonego przez pulsoksymetrię <90% w powietrzu pokojowym.
• Pacjenci nie mogą mieć frakcji wyrzutowej lewej komory <40% (frakcja skrócona <27% dla pacjentów pediatrycznych) mierzonej za pomocą echokardiogramu lub MUGA.
• Wykluczeni będą pacjenci z ogólnoustrojowymi infekcjami wirusowymi: aktywnym HIV, HTLV, HBV, HCV (w momencie pobierania komórek mogą być wykonywane badania; do wytworzenia transdukowanych komórek zostaną użyte tylko te próbki, które potwierdzą brak aktywnej infekcji). Uwaga: Aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, wymagane jest, aby osoby nie były dodatnie pod względem przeciwciał lub miana wirusa HIV, ujemne pod względem przeciwciał HTLV1 i 2 lub ujemne pod względem PCR pod kątem HTLV1 i 2, ujemne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ujemne pod względem przeciwciał HCV lub miana wirusa HCV .
• Nie wyklucza się pacjentów leczonych z powodu innych czynnych, niekontrolowanych zakażeń (nie wymienionych powyżej), u których objawy przedmiotowe/podmiotowe ustąpiły. Nie wykluczone są izolowane infekcje górnych dróg oddechowych inne niż grypa, inne niż RSV. Inne aktywne niekontrolowane infekcje zostaną wykluczone.
• Przed porodem aktualne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg/dobę prednizonu lub jego ekwiwalentu; osoby otrzymujące <10 mg/dobę mogą zostać włączone według uznania badacza. (Uwaga: stosowanie kortykosteroidów w dawkach według uznania lekarza prowadzącego jest dozwolone po pobraniu do początku limfodeplecji. Stosowanie kortykosteroidów jest przeciwwskazane po infuzji iC9-CAR19, chyba że jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, np. w leczeniu CRS).
• Fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem jest dopuszczalna w dawkach 6-12 mg/m2/dobę lub równoważnych.
• Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD19 lub chemioterapię cytotoksyczną nieopisaną jako terapia podtrzymująca (w ciągu 2 tygodni od pobrania na sekcję).

Kryteria włączenia dla limfodeplecji:

• Nawrotowa lub oporna ALL z prekursorowych komórek B, potwierdzona obecnością blastów we krwi lub szpiku kostnym (≥5%) lub w dowolnym miejscu pozaszpikowym. Osoby, które wcześniej osiągnęły remisję bez wykrywalnej mierzalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i u których ponownie rozwinęła się CD19+ MRD mierzona za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej kwalifikują się, pod warunkiem, że czas trwania pierwszej CR ujemnej pod względem MRD wynosiła <1 rok, CR1 z ujemnym wynikiem MRD trwała ≥1 rok i była oporna na ≥1 cykl leczenia w leczeniu nawrotu/nawrotu MRD lub nawrotu MRD w drugiej lub kolejnej morfologicznej CR. Ponadto do udziału kwalifikują się osoby, u których CD19+ MRD utrzymuje się na poziomie wieloparametrowej cytometrii przepływowej po 3 cyklach początkowej chemioterapii i które utrzymują się na poziomie CD19+ MRD po jednym lub więcej cyklach blinatumomabu. Ponieważ białaczki OUN nie można wyleczyć za pomocą konwencjonalnych terapii, pacjenci, którzy spełnili kryterium włączenia białaczki OUN w momencie pobierania, będą kwalifikować się do limfodeplecji, nawet jeśli chemioterapia dooponowa lub ogólnoustrojowa pozbawiła ich płynu mózgowo-rdzeniowego limfoblastów przed limfodeplecją.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Osoby, które otrzymały wcześniej terapię mysimi przeciwciałami, muszą mieć udokumentowaną nieobecność ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) przed limfodeplecją w tym badaniu.

Wykazać odpowiednią czynność nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją.

• W przypadku pacjentów pediatrycznych odpowiednią czynność nerek definiuje się następująco:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Oboje mężczyźni/kobiety 3 do <6 lat ≤0,8 6 do <10 lat ≤1 10 do <13 lat ≤1,2 13 do <16 lat (mężczyźni) ≤1,5/ (kobiety) ≤1,4 16 do <18 lat (mężczyzna) ≤1,7/(kobieta) ≤1,4

• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania.
• W przypadku pacjentów otrzymujących chemioterapię między pobraniem komórek a limfodeplecją wymagane będą okresy wypłukiwania, jak opisano w kryteriach wykluczenia, rozdziały od 4.4.5 do 4.4.11, między chemioterapią a początkiem limfodeplecji.
• Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane aktywowane limfocyty T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CofA).

Kryteria wykluczenia limfodeplecji

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do tego badania:

• Ciąża lub karmienie piersią (Uwaga: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, jeśli mleko jest pobierane, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Pacjenci nie mogą mieć guza w miejscu, w którym powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych.
• Pacjenci mogą nie mieć zapotrzebowania na tlen określonego przez pulsoksymetrię <90% w powietrzu pokojowym.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni (tj. dwóch tygodni) przed limfodeplecją lub otrzymywanie jakichkolwiek szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich pięciu tygodni przed limfodeplecją.
• Pacjent otrzymał pegylowaną asparaginazę ≤3 tygodnie przed limfodeplecją.
• Radioterapia miejsca innego niż OUN zakończona <1 tydzień przed limfodeplecją lub radioterapia ukierunkowana na OUN zakończona <7 tygodni przed limfodeplecją.
• Pacjent otrzymuje następujące leki <1 tydzień przed limfodeplecją: chemioterapia ratunkowa (np. klofarabina, arabinozyd cytozyny > 100 mg/m2, antracykliny, cyklofosfamid, metotreksat ≥ 25 mg/m2).
• Każdy lek ogólnoustrojowy stosowany w przypadku GVHD należy odstawić na >3 tygodnie przed limfodeplecją (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub inne leki chemioterapeutyczne, mykofenolyat, rapamycyna, talidomid lub przeciwciała immunosupresyjne, takie jak anty-CD20 (rytuksymab), anty-TNF, anty-IL6 lub anty-IL6R, steroidy ogólnoustrojowe).
• Przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej należy odstawić: inhibitory kinazy tyrozynowej, hydroksymocznik, winkrystynę, 6-merkaptopurynę, 6-tioguaninę, metotreksat <25 mg/m2, arabinozyd cytozyny <100 mg/m2/dobę oraz asparaginazę ( niepegylowane). Leki te nie powinny być podawane jednocześnie lub po chemioterapii limfodeplecyjnej .
• Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego lub leczenie białaczki ośrodkowego układu nerwowego za pomocą dooponowego leczenia metotreksatem, cytarabiną i (lub) hydrokortyzonem należy przerwać przed chemioterapią limfodeplecyjną.
• Wykluczeni zostaną pacjenci z ogólnoustrojowymi infekcjami wirusowymi: czynnym HIV, HTLV, HBV, HCV. Uwaga: aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność przeciwciał lub miana wirusa HIV, ujemny wynik na obecność przeciwciał HTLV1 i 2 lub wynik PCR na obecność HTLV1 i 2, ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ujemny wynik na obecność przeciwciał HCV lub miana wirusa HCV.
• Nie wyklucza się pacjentów leczonych z powodu innych czynnych, niekontrolowanych zakażeń (nie wymienionych powyżej), u których objawy przedmiotowe/podmiotowe ustąpiły. Nie wykluczone są izolowane infekcje górnych dróg oddechowych inne niż grypa, inne niż RSV. Inne aktywne niekontrolowane infekcje zostaną wykluczone.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; osoby otrzymujące <10 mg/dobę mogą zostać włączone według uznania badacza. (Uwaga: stosowanie kortykosteroidów w dawkach według uznania lekarza prowadzącego jest dozwolone po pobraniu do początku limfodeplecji).

Fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem jest dozwolona w dawce 6-12 mg/m2/dobę lub równoważnej.

Kryteria włączenia — infuzja komórek iC9-CAR19

• Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania.

Kryteria wykluczenia — infuzja komórek iC9-CAR19

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do tego badania:
• Stosowanie kortykosteroidów jest przeciwwskazane po infuzji iC9-CAR19, chyba że jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (np. w leczeniu CRS).
• Ciężka niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub toksyczność, która rozwija się po limfodeplecji, może spowodować wykluczenie z infuzji komórek według uznania badacza.
• Otrzymał infuzje limfocytów dawcy (DLI) ≤6 tygodni przed podaniem produktu z limfocytów T iC9-CAR19.
• Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało lityczne lub toksyczne dla limfocytów T (np. alemtuzumab) ≤8 tygodni przed podaniem produktu zawierającego limfocyty T iC9- CAR19 (pozostałości lityczne mogą zniszczyć podane we wlewie limfocyty T iC9- CAR19 i (lub) zapobiec ich ekspansji in vivo).

Kryteria włączenia przed limfodeplecją do drugiej infuzji

• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Dokumentacja braku ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA). Wykazać odpowiednią czynność nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją.

Przedmiot spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

• Odzyskiwanie limfocytów B (zdefiniowane jako bezwzględna liczba komórek CD19+ >50/μl we krwi lub limfocyty B CD19+ w szpiku kostnym ≥0,5% komórek aspiratu szpiku metodą cytometrii przepływowej) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego wlewu. Pacjenci, którzy spełnią te kryteria w ciągu 6 miesięcy od pierwszego wlewu, mogą rozpocząć limfodeplecję w terminie późniejszym niż 6 miesięcy od pierwszego wlewu.
• MRD dodatni (zdefiniowany jako ≥0,01% oceniane za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej) z ekspresją CD19+ w dowolnym momencie po początkowej infuzji.
• Od pierwszego wlewu komórek T iC9-CAR19 minęły co najmniej 4 tygodnie.
• Pacjenci ustąpili/wyzdrowiali objawy CRS i/lub ICANS, które rozwinęły się po wcześniejszej infuzji limfocytów T iC9-CAR19.
• Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane aktywowane limfocyty T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CofA). Osobnik musi mieć wystarczającą ilość dostępnych komórek lub wystarczającą ilość przechowywanej krwi obwodowej do wytworzenia dodatkowych komórek T iC9-CAR19.

Kryteria wykluczenia limfodeplecji dla drugiej infuzji

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą otrzymać drugiego wlewu w ramach tego badania:

• Ciąża lub karmienie piersią (Uwaga: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, jeśli mleko jest pobierane, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Pacjenci nie mogą mieć guza w miejscu, w którym powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych.
• Pacjenci mogą nie mieć zapotrzebowania na tlen określonego przez pulsoksymetrię <90% w powietrzu pokojowym.
• Nie wyklucza się pacjentów, którzy są w trakcie leczenia z czynną niekontrolowaną infekcją, u której objawy przedmiotowe/podmiotowe ustąpiły. Nie wykluczone są izolowane infekcje górnych dróg oddechowych inne niż grypa, inne niż RSV. Inne aktywne niekontrolowane infekcje zostaną wykluczone.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; osoby otrzymujące <10 mg/dobę mogą zostać włączone według uznania badacza. (Uwaga: stosowanie kortykosteroidów w dawkach według uznania lekarza prowadzącego jest dozwolone po pobraniu do początku limfodeplecji).

Fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem jest dozwolona w dawce 6-12 mg/m2/dobę lub równoważnej.

Kryteria włączenia — druga infuzja komórek iC9-CAR19

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby otrzymać drugą infuzję komórek iC9- CAR19 w tym badaniu:

Kryteria wykluczenia — druga infuzja komórek iC9-CAR19

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą otrzymać drugiego wlewu komórek iC9-CAR19 w tym badaniu:

• Stosowanie kortykosteroidów jest przeciwwskazane po infuzji iC9-CAR19, chyba że jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (np. w leczeniu CRS).
• Ciężka niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub toksyczność, która rozwija się po limfodeplecji, może spowodować wykluczenie z infuzji komórek według uznania badacza