Verabreichung von autologem CAR-T-CD19-Antigen mit induzierbarem Sicherheitsschalter bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer ALL

Alle klinischen und Labordaten, die für die Feststellung der Eignung erforderlich sind, müssen in der medizinischen/Forschungsakte des Probanden verfügbar sein, die als Quelldokument dient. Patienten können Blutprodukte transfundiert werden, um einen Hämoglobinwert von > 7,0 g/dl und eine Thrombozytenzahl von > 20.000 pro μl zu erreichen.

Hinweis: Während der Zeit nach der Zellbeschaffung und während der Produktion von iC9-CAR19-T-Zellen dürfen die Probanden eine standardmäßige intervenierende Therapie für ALL erhalten, um ihre Krankheit zu bewältigen, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Probanden gemäß den Common Inclusion Criteria ist Alle Schulfächer

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Beschaffung, unterzeichnet vom Probanden oder Erziehungsberechtigten eines pädiatrischen Probanden und HIPAA-Genehmigung
• Alter 3 bis 17 Jahre für Kinder (Gewicht muss ≥ 10 kg sein), ≥ 18 bis 70 Jahre für Erwachsene zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Karnofsky-Score > 60 %, wenn ≥ 16 Jahre alt, oder Lansky-Performance-Score von mehr als 60 %, wenn < 16 Jahre alt.

Nachweis einer angemessenen Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore, die innerhalb von 72 Stunden im Voraus eingeholt werden müssen:

System Laborwert Nieren* Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN) Leber: Gesamtbilirubin (tBili) ≤ 1,5 × ULN, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Beschaffung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind prämenarchal, chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten von Natur aus postmenopausal.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen. Weibliche Teilnehmer werden ihre männlichen Partner darüber informieren, dass sie die im Protokoll vorgeschriebenen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden müssen.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie . Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.

Einschlusskriterien für die Zellbeschaffung

• Rezidivierte oder refraktäre Vorläufer-B-Zell-ALL:

  • 2. oder größerer Rückfall des Knochenmarks oder des Zentralnervensystems (ZNS),
  • Jeder Knochenmark- oder ZNS-Rückfall > 100 Tage nach allogener Stammzelltransplantation, Primäre refraktäre ALL, definiert als kein vollständiges Ansprechen nach 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie, oder
  • Für Erwachsene: Erster Knochenmark- oder ZNS-Rezidiv mit einer Dauer der ersten CR von < 1 Jahr oder einer CR1-Dauer von ≥ 1 Jahr und refraktär auf ≥ 1 Therapiezyklus zur Behandlung von Rezidiven
  • Patienten mit isolierter extramedullärer Nicht-ZNS-Erkrankung kommen in Frage, solange die oben genannten Remissionskriterien für Knochenmark- und ZNS-Rezidive oder primäre refraktäre ALL erfüllt sind und die Biopsie für die extramedulläre Erkrankung die CD19-Expression bestätigt
  • Für pädiatrische Patienten: Erster Knochenmark-, ZNS- oder isolierter extramedullärer Rezidiv außerhalb des ZNS, der gegenüber mehr als 1 Zyklus der Standardtherapie bei rezidivierter ALL refraktär ist
  • Während aktive ZNS3-Leukämie ausgeschlossen wird, dürfen Patienten mit gleichzeitiger ZNS3-Erkrankung und Knochenmarkrezidiv, die vor der Einschreibung auf eine ZNS-gerichtete Therapie angesprochen haben, teilnehmen. Die intrathekale Chemotherapie darf zwischen der lymphodepletierenden Chemotherapie und der Zellinfusion fortgesetzt werden.
  • Probanden mit CNS2-Erkrankung und gleichzeitigem Knochenmarkrezidiv sind förderfähig. Die intrathekale Chemotherapie darf zwischen der lymphodepletierenden Chemotherapie und der Zellinfusion fortgesetzt werden
  • Probanden, die zuvor eine Remission ohne nachweisbare messbare Resterkrankung (MRD) durch Multiparameter-Durchflusszytometrie erreicht haben und die eine CD19+ MRD, gemessen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie, neu entwickelt haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die Dauer der ersten MRD negativ ist CR war < 1 Jahr, MRD-negative CR1-Dauer ≥ 1 Jahr und refraktär auf ≥ 1 Therapiezyklus zur Behandlung eines MRD-Rezidivs oder MRD-Wiederauftreten tritt während der zweiten oder nachfolgenden CR auf.
  • Patienten mit persistierender CD19+-MRD, gemessen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie nach 3 Zyklen der anfänglichen Chemotherapie, und Persistenz der CD19+-MRD nach einem oder mehreren Blinatumomab-Zyklen.
• Patienten mit Ph+ ALL sind geeignet, wenn bei ihnen ≥ 2 ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben, sie nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben oder CD19+ MRD haben. Patienten mit der T315I-ABL-Kinase-Punktmutation kommen in Frage, wenn bei ihnen eine Ponatinib-haltige Therapie versagt hat, unabhängig von der Anzahl früherer ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren.
• CD19-Positivität von Lymphoblasten bestätigt durch Durchflusszytometrie oder IHC gemäß institutionellen Standards.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

• Nachweis einer angemessenen Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Beschaffung eingeholt werden.

  *Bei pädiatrischen Patienten ist eine ausreichende Nierenfunktion wie folgt definiert: Alter Maximum Serumkreatinin (mg/dl) Beide (männlich, weiblich) 3 bis <6 Jahre ≤0,8 6 bis <10 Jahre ≤1 10 bis <13 Jahre ≤1,2 13 bis <16 Jahre (männlich) ≤1,5 ​​/ weiblich ≤1,4 16 bis <18 Jahre (männlich) ≤1,7 / weiblich ≤1,4

• Probanden, die derzeit "Erhaltungsdosen" der Chemotherapie erhalten, sind geeignet, und die Notwendigkeit einer intrathekalen Prophylaxe vor der Beschaffung liegt im Ermessen des Prüfarztes. Erhaltungsdosen einer systemischen Chemotherapie sind definiert als Methotrexat ≤ 30 mg/m2/Woche, Mercaptopurin ≤ 100 mg/m2/Tag und Vincristin ≤ 2 mg/28 Tage. Die Erhaltungstherapie bei Patienten mit Ph+ Leukämie kann nach Ermessen des Prüfarztes auch Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) enthalten, die auf BCR-ABL abzielen. Eine kortikosteroidhaltige Erhaltungstherapie ist nur zulässig, wenn Kortikosteroide > 14 Tage vor der Beschaffung verabreicht werden.

Ausschlusskriterien für die Zellbeschaffung

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

• Patienten mit rezidivierender fulminanter CD19+ ALL, die schnell fortschreitet, mit zirkulierenden Lymphoblasten, die proportional zu > 50 % der zirkulierenden weißen Blutkörperchen ansteigen.
• Die intrathekale Chemotherapie darf zwischen der Zellbeschaffung und der lymphodepletierenden Chemotherapie fortgesetzt werden.
• Schwanger oder stillend (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, wenn die Milch gesammelt wird, während die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Die Probanden dürfen keinen Tumor an einer Stelle haben, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
• Die Probanden haben möglicherweise keinen Sauerstoffbedarf gemäß Definition durch Pulsoximetrie von <90 % in der Raumluft.
• Die Probanden dürfen keine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 % (Verkürzungsfraktion < 27 % für pädiatrische Probanden) haben, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA.
• Patienten mit den folgenden systemischen Virusinfektionen werden ausgeschlossen: aktives HIV, HTLV, HBV, HCV (Tests können zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung ausstehen; nur die Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet). Hinweis: Um die Eignung zu erfüllen, dürfen die Probanden nicht positiv auf HIV-Antikörper oder HIV-Viruslast, negativ auf HTLV1- und 2-Antikörper oder PCR-negativ auf HTLV1 und 2, negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder negativ auf HCV-Antikörper oder HCV-Viruslast sein .
• Patienten, die wegen anderer aktiver unkontrollierter Infektionen (oben nicht aufgeführt) behandelt werden und deren Anzeichen/Symptome zurückgehen, sind nicht ausgeschlossen. Nicht-Grippe, Nicht-RSV, isolierte Infektionen der oberen Atemwege sind nicht ausgeschlossen. Andere aktive unkontrollierte Infektionen werden ausgeschlossen.
• Vor der Beschaffung aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; diejenigen, die <10 mg/Tag erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. (Anmerkung: Die Anwendung von Kortikosteroiden mit Dosierungen nach Ermessen des behandelnden Arztes ist nach der Beschaffung bis zum Beginn der Lymphödepletion zulässig. Die Anwendung von Kortikosteroiden ist nach einer iC9-CAR19-Infusion kontraindiziert, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich, z. B. zur Behandlung von CRS).
• Physiologischer Ersatz mit Hydrocortison ist in Dosen von 6-12 mg/m2/Tag oder äquivalent erlaubt.
• Erhaltene Anti-CD19-Antikörper-basierte Therapie oder zytotoxische Chemotherapie, die nicht als Erhaltungstherapie beschrieben ist (innerhalb von 2 Wochen nach Beschaffung pro Abschnitt).

Einschlusskriterien für Lymphödepletion:

• Rezidivierende oder refraktäre Vorläufer-B-Zell-ALL, bestätigt durch das Vorhandensein von Blasten im Blut oder Knochenmark (≥5 %) oder an irgendeiner extramedullären Stelle. Probanden, die zuvor eine Remission ohne nachweisbare messbare Resterkrankung (MRD) durch Multiparameter-Durchflusszytometrie erreicht haben und die eine CD19+ MRD, gemessen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie, neu entwickelt haben, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass die Dauer der ersten MRD-negativen CR war < 1 Jahr, MRD-negative CR1-Dauer ≥ 1 Jahr und refraktär auf ≥ 1 Therapiezyklus zur Behandlung von MRD-Rezidiv/Rezidiv oder MRD-Rezidiv bei zweiter oder nachfolgender morphologischer CR. Darüber hinaus sind Patienten mit persistierender CD19+-MRD, gemessen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie nach 3 Zyklen der anfänglichen Chemotherapie, und Persistenz der CD19+-MRD nach einem oder mehreren Zyklen Blinatumomab zur Teilnahme berechtigt. Da ZNS-Leukämie mit konventionellen Therapien nicht heilbar ist, kommen Probanden, die zum Zeitpunkt der Beschaffung das Einschlusskriterium für ZNS-Leukämie erfüllten, für eine Lymphdepletion in Frage, selbst wenn die intrathekale oder systemische Chemotherapie ihre Liquor cerebrospinalis vor der Lymphoblastenfreiheit von Lymphoblasten befreit hat.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Probanden, die eine vorherige Therapie mit murinen Antikörpern erhalten haben, müssen eine Dokumentation über das Fehlen von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) vor der Lymphodepletion in dieser Studie haben.

Nachweis einer angemessenen Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion erhalten werden.

• Bei pädiatrischen Patienten ist eine angemessene Nierenfunktion wie folgt definiert:

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Sowohl männlich/weiblich 3 bis <6 Jahre ≤0,8 6 bis <10 Jahre ≤1 10 bis <13 Jahre ≤1,2 13 bis <16 Jahre (männlich) ≤1,5/ (weiblich) ≤1,4 16 bis <18 Jahre (männlich) ≤1,7/(weiblich) ≤1,4

• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.
• Für Probanden, die zwischen der Zellbeschaffung und der Lymphödepletion eine Chemotherapie erhalten, sind zwischen der Chemotherapie und dem Beginn der Lymphödepletion Auswaschphasen erforderlich, wie in den Abschnitten 4.4.5 bis 4.4.11 der Ausschlusskriterien beschrieben.
• Die Probanden müssen über autolog transduzierte aktivierte T-Zellen verfügen, die die Akzeptanzkriterien des Analysezertifikats (CofA) erfüllen.

Ausschlusskriterien für Lymphödepletion

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

• Schwanger oder stillend (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, wenn die Milch gesammelt wird, während die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Die Probanden dürfen keinen Tumor an einer Stelle haben, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
• Die Probanden haben möglicherweise keinen Sauerstoffbedarf gemäß Definition durch Pulsoximetrie von <90 % in der Raumluft.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen (d. h. zwei Wochen) vor Lymphödepletion oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten fünf Wochen vor Lymphödepletion.
• Das Subjekt hat pegylierte Asparaginase ≤ 3 Wochen vor der Lymphodepletion erhalten.
• Strahlentherapie an einer Stelle außerhalb des ZNS, abgeschlossen <1 Woche vor Lymphödepletion, oder ZNS-gerichtete Bestrahlung, abgeschlossen <7 Wochen vor Lymphödepletion.
• Das Subjekt erhält die folgenden Medikamente <1 Woche vor der Lymphodepletion: Salvage-Chemotherapie (z. Clofarabin, Cytosinarabinosid > 100 mg/m2, Anthrazykline, Cyclophosphamid, Methotrexat ≥ 25 mg/m2).
• Jedes systemische Medikament, das für GVHD verwendet wird, muss > 3 Wochen vor Lymphdepletion abgesetzt werden (z. Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat oder andere Chemotherapeutika, Mycophenolyat, Rapamycin, Thalidomid oder immunsuppressive Antikörper wie Anti-CD20 (Rituximab), Anti-TNF, Anti-IL6 oder Anti-IL6R, systemische Steroide).
• Die folgenden Medikamente müssen vor Beginn einer lymphodepletierenden Chemotherapie abgesetzt werden: Tyrosinkinase-Hemmer, Hydroxyharnstoff, Vincristin, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat < 25 mg/m2, Cytosinarabinosid < 100 mg/m2/Tag und Asparaginase ( nicht pegyliert). Diese Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig mit oder nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie verabreicht werden.
• Die ZNS-Prophylaxe oder Behandlung von ZNS-Leukämie mit intrathekalem Methotrexat, Cytarabin und/oder Hydrocortison muss vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie abgebrochen werden.
• Patienten mit den folgenden systemischen Virusinfektionen werden ausgeschlossen: aktives HIV, HTLV, HBV, HCV. Hinweis: Um die Eignung zu erfüllen, müssen die Probanden negativ auf HIV-Antikörper oder HIV-Viruslast, negativ auf HTLV1- und 2-Antikörper oder PCR-negativ auf HTLV1 und 2, negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder negativ auf HCV-Antikörper oder HCV-Viruslast sein.
• Patienten, die wegen anderer aktiver unkontrollierter Infektionen (oben nicht aufgeführt) behandelt werden und deren Anzeichen/Symptome zurückgehen, sind nicht ausgeschlossen. Nicht-Grippe, Nicht-RSV, isolierte Infektionen der oberen Atemwege sind nicht ausgeschlossen. Andere aktive unkontrollierte Infektionen werden ausgeschlossen.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; diejenigen, die <10 mg/Tag erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. (Anmerkung: Kortikosteroid-Einsatz mit Dosierungen nach Ermessen des behandelnden Arztes sind nach Beschaffung bis zum Beginn der Lymphödepletion erlaubt.)

Physiologischer Ersatz mit Hydrocortison ist bei 6-12 mg/m2/Tag oder Äquivalent erlaubt.

Einschlusskriterien – iC9-CAR19-Zellinfusion

• Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien – iC9-CAR19-Zellinfusion

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:
• Die Anwendung von Kortikosteroiden ist nach einer iC9-CAR19-Infusion kontraindiziert, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich (z. B. zur Behandlung von CRS).
• Schwere systemische unkontrollierte Erkrankungen oder Toxizitäten, die sich nach einer Lymphodepletion entwickeln, können nach Ermessen des Prüfarztes zum Ausschluss von der Zellinfusion führen.
• Erhaltene Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) ≤6 Wochen vor der Verabreichung des iC9-CAR19-T-Zellprodukts.
• Erhalten eines T-Zell-lytischen oder toxischen Antikörpers (z. Alemtuzumab) ≤ 8 Wochen vor der Verabreichung des iC9-CAR19-T-Zellprodukts (Restkonzentrationen der Lyse können die infundierten iC9-CAR19-T-Zellen zerstören und/oder ihre In-vivo-Expansion verhindern).

Einschlusskriterien vor Lymphödepletion für die zweite Infusion

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Dokumentation der Abwesenheit von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA). Nachweis einer angemessenen Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion erhalten werden.

Betreff erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

• B-Zell-Erholung (definiert als absolute CD19+-Zellzahl von >50/μl im Blut oder Knochenmark, CD19+-B-Zellen ≥0,5 % der abgesaugten Knochenmarkszellen gemäß Durchflusszytometrie) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Infusion. Patienten, die diese Kriterien innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Infusion erfüllen, können später als 6 Monate nach der ersten Infusion mit der Lymphodepletion begonnen werden.
• MRD-positiv (definiert als ≥0,01 % wie durch Multiparameter-Durchflusszytometrie beurteilt) mit CD19+-Expression zu jedem Zeitpunkt nach der ersten Infusion.
• Seit der ersten iC9-CAR19-T-Zell-Infusion sind mindestens 4 Wochen vergangen.
• Die Probanden haben die Symptome von CRS und/oder ICANS, die sich nach einer vorherigen iC9-CAR19-T-Zell-Infusion entwickelt haben, behoben/erholt.
• Die Probanden müssen über autolog transduzierte aktivierte T-Zellen verfügen, die die Akzeptanzkriterien des Analysezertifikats (CofA) erfüllen. Das Subjekt muss über ausreichend verfügbare Zellen oder ausreichend gespeichertes peripheres Blut verfügen, um zusätzliche iC9-CAR19-T-Zellen herzustellen.

Ausschlusskriterien für Lymphödepletion für die zweite Infusion

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können im Rahmen dieser Studie keine zweite Infusion erhalten:

• Schwanger oder stillend (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, wenn die Milch gesammelt wird, während die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Die Probanden dürfen keinen Tumor an einer Stelle haben, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
• Die Probanden haben möglicherweise keinen Sauerstoffbedarf gemäß Definition durch Pulsoximetrie von <90 % in der Raumluft.
• Patienten, die eine Behandlung mit einer aktiven unkontrollierten Infektion mit Abklingen der Anzeichen/Symptome erhalten, sind nicht ausgeschlossen. Nicht-Grippe, Nicht-RSV, isolierte Infektionen der oberen Atemwege sind nicht ausgeschlossen. Andere aktive unkontrollierte Infektionen werden ausgeschlossen.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; diejenigen, die <10 mg/Tag erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. (Anmerkung: Kortikosteroid-Einsatz mit Dosierungen nach Ermessen des behandelnden Arztes sind nach Beschaffung bis zum Beginn der Lymphödepletion erlaubt.)

Physiologischer Ersatz mit Hydrocortison ist bei 6-12 mg/m2/Tag oder Äquivalent erlaubt.

Einschlusskriterien – Zweite iC9-CAR19-Zellinfusion

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um eine zweite iC9-CAR19-Zellinfusion in dieser Studie zu erhalten:

Ausschlusskriterien – Zweite iC9-CAR19-Zellinfusion

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können in dieser Studie keine zweite iC9-CAR19-Zellinfusion erhalten:

• Die Anwendung von Kortikosteroiden ist nach einer iC9-CAR19-Infusion kontraindiziert, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich (z. B. zur Behandlung von CRS).
• Schwere systemische unkontrollierte Erkrankungen oder Toxizitäten, die sich nach einer Lymphodepletion entwickeln, können nach Ermessen des Prüfarztes zum Ausschluss von der Zellinfusion führen