HÁLÓK: Védelem vagy ártalom újszülöttkori gyulladás vagy fertőzés esetén

Számos gyermekbetegség, köztük a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS), a szepszis, az akut légzési distressz szindróma (ARDS) és az újszülöttkori krónikus tüdőbetegség (CLD) összefüggésbe hozható az akut gyulladásos válasz szabályozási zavarával [1]. Így van ez a necrotizáló enterocolitis (NEC) esetében is. A NEC, a koraszülöttek betegsége a nagyon alacsony születési súlyú csecsemők 10%-át érinti. Ez a betegség gyakran végzetes [2]. A kevésbé jelentős, de mégis pusztító következmények közé tartozik a bélperforáció, a rövid bél szindróma, az elhúzódó teljes parenterális táplálás, esetlegesen egyidejű májelégtelenséggel és az intenzív osztályon való elhúzódó tartózkodás. Az etiológia továbbra is ismeretlen, bár a koraszülöttség, az enterális táplálék, a fertőzés és a bél ischaemia kockázati tényezői összefüggésben állnak a NEC-vel [3].

Úgy tűnik, hogy a NEC végső közös útvonala, legalábbis részben, a biológiailag aktív foszfolipid thrombocyta-aktiváló faktoron (PAF) keresztül történik. A NEC minden azonosított kockázati tényezője növeli a PAF szérumszintjét koraszülötteknél [4, 5]. Ezenkívül a PAF-acetilhidroláz (PAF-AH), a PAF lebontásáért felelős enzim szérumszintje alacsonyabb a koraszülötteknél, mint a kifejlett csecsemőknél, és alacsonyabb a koraszülötteknél, mint a kisgyermekeknél és a felnőtteknél [6, 7]. Bár koraszülött humán csecsemőkön nem végeztek klinikai vizsgálatokat PAF antagonistákkal, a különböző PAF antagonisták megakadályozzák a NEC-szerű klinikai megbetegedések kialakulását állatmodellekben [8-10].

Egyéb állatmodellekből származó adatok a polimorfonukleáris leukociták (PMN) kiemelkedő szerepére utalnak a NEC patogenezisében. Musemeche et al. NEC-szerű betegséget indukált patkányokban PAF intraaortá-s injekciójával [11]. Vinblasztint, egy kemoterápiás szert alkalmaztak, amelynek mellékhatásprofilja jelentős a neutropenia kiváltásában, hogy neutropeniát váltsanak ki patkányokban négy nappal az intraaorta PAF injekció beadása előtt. A vinblasztin által kiváltott neutropenia védelmet nyújtott a NEC-szerű betegség klinikai és patológiás megnyilvánulásaival szemben. Más kutatók a PAF-szint növekedését mutatták ki bél ischaemiának/reperfúziónak kitett patkányok gyomor-bél traktusában. Ezután kimutatták, hogy a megnövekedett bélrendszeri PAF szint kemoterápiásan vonzza és beindítja a PMN-eket [12].

A humán PMN szerepe az akut gyulladásos válaszban jól dokumentált. Alapvető szerepet játszanak a nem specifikus immunválaszban, és gyorsan felszaporodnak a sérült vagy gyulladásos területekre, ahol részt vesznek a bakteriális fagocitózisban és a pusztulásban. A PMN-ek hiányával vagy károsodásával kapcsolatos rendellenességek (neutropenia, krónikus granulomatózus betegség, leukocita adhéziós hiány) hajlamosak a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzésekre [13]. Az akut gyulladásos válasz ezen erős összetevőjének szabályozása azonban elengedhetetlen. Úgy tűnik, hogy az olyan rendellenességek, mint az ARDS, az ischaemia/reperfúziós sérülés és a rheumatoid arthritis a PMN-ek akut gyulladásos válaszának szabályozási zavarából erednek [1].

A PMN-ek válaszát akut gyulladásban szabályozó molekuláris mechanizmusok nem teljesen ismertek. A neutrofilek beindításában a NADPH oxidáz enzim aktiválása receptor-mediált stimulációval mediátorokkal, például fMLP-vel vagy PAF-fel, egyre összetettebb folyamat, amely különböző sejtes másodlagos hírvivőket és a Rho család GTPáz Rac2-jét is magában foglalja [14, 15]. A PMN szintézisét és a gyulladást elősegítő citokinek, például az IL-8 felszabadulását szabályozó mechanizmusok kevésbé ismertek. A PMN apoptózist szabályozó mechanizmusok szintén nem teljesen ismertek. In vitro és in vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy a humán PMN-ek beindításáért felelős gyulladást elősegítő ágensek szintén befolyásolják e sejtek élettartamát azáltal, hogy késleltetik a PMN-ek beépített apoptózisát. Humán PMN-eken végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyulladást elősegítő mediátorok, mint például a granulocita/makrofág – kolóniastimuláló faktor (GM-CSF), az interleukin-8 (IL-8), a lipopoliszacharid (LPS), az 5a komplement (C5a) és az interleukin-6 ( Az IL-6) gátolja a PMN apoptózist, míg a Tumor Necrosis Factor (TNF) és a Fas-ligand (Fas-L) felgyorsítja a neutrofil apoptózis sebességét [16].