Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kakaóflavanolok az immunválasz modulálására és a felépülés felgyorsítására

2022. szeptember 17. frissítette: Martin Angst, Stanford University

Kakaóflavanolok a sebészeti immunválasz modulálására és a klinikai gyógyulás felgyorsítására

Ennek a kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy a kakaóflavanol megelőző, orális beadása a műtét előtt öt napon keresztül csökkenti a HMGB1 műtét által kiváltott növekedését a vérplazmában és az NFkB jelátvitelt a veleszületett immunsejtekben. röviddel a műtét után. Másodlagos cél az előzetes betegközpontú kimeneti adatok rögzítése, és ezeknek az eredményeknek az orális kakaóflavanol bevitelével és a HMGB1-NFkB jelátviteli tengely műtét által kiváltott aktiválásával való kapcsolata. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy a műtét előtt 5 napig kapjanak kakaóflavanolokat tartalmazó, vény nélkül kapható kiegészítőt, vagy placebót.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

Az elmúlt két évtizedben jelentős erőfeszítések történtek a műtét utáni felépülés fokozására. Annak ellenére, hogy pragmatikus és szabványosított klinikai protokollokat alkalmaznak a felépülés fokozására és a kórházi tartózkodás időtartamának lerövidítésére, ezeknek a protokolloknak a hasznossága a betegközpontú gyógyulás költséghatékony javítására továbbra is bizonytalan. A gyógyulás kritikus elemei, amelyek nagyon fontosak a betegek és az egészségügyi szolgáltatók számára, a fájdalom megszüntetése, a napi működés és a posztoperatív fáradtság megszűnése. A posztoperatív gyógyulás betegközpontú és költséghatékony összpontosítása az egészségügyi ellátás három céljának tiszteleg: a betegek tapasztalatának javítása, az egészségi állapot javítása és az egy főre jutó költségek korlátozása. Mint ilyen, új és költséghatékony stratégiákra van nagy szükség a betegek műtét utáni felépülésének felgyorsításához.

Dr. Angst és munkatársai előzetes adatai azt mutatják, hogy a körülbelül 50 gramm étcsokoládéban lévő kakaóflavanol mennyiségével egyenértékű kakaó-flavanol kivonat adagolása csökkenti a HMGB1 plazmaszintjét. A HMGB1 egy archetipikus alarmin, azaz egy endogén mediátor, amely sejtstressz és sérülés hatására szabadul fel. A HMGB1 pro-inflammatorikus kaszkádot vált ki azáltal, hogy a veleszületett immun- és más sejtek toll-like receptoraihoz (TLR-ekhez) kötődik, ami a gyulladást elősegítő transzkripciós faktorok (pl. NFkB) és ezt követően a főbb gyulladást elősegítő citokinek (pl. TNFα). A közelmúltban kiemelték a HMGB1-TLR tengely kiemelkedő szerepét gyulladásos betegségekben, beleértve a műtétet, traumát, stroke-ot és szívinfarktust.16-19 Fontos, hogy a preklinikai sérülési modellekben ezen az úton végzett csillapítás javítja az eredményeket.

A közelmúltban hangsúlyozták a HMGB1 terápiás célpontként való potenciálját akut gyulladásos betegségekben. Nagy kihívást jelent olyan hatékony és nem toxikus klinikai stratégiák azonosítása, amelyek biztonságosan módosíthatják a HMGB1-et emberekben. Ez a kutatás egy biztonságos, nagymértékben méretezhető és viszonylag olcsó műtét előtti táplálkozási beavatkozást értékel, amely jelentős potenciállal rendelkezik erre, biztonságosan modulálja a HMGB1-et és javítja a műtét utáni klinikai felépülést. Mint ilyen, ez a javasolt kutatás éveken belül megváltoztathatja a klinikai gyakorlatot. Míg a vizsgált beavatkozás egy specifikus gyulladáskeltő útvonalat céloz meg, amely a súlyosbodó szövetkárosodásban és a késleltetett gyógyulásban/gyógyulásban van, a perioperatív időszakban szélesebb körű és kevésbé specifikus gyulladáscsökkentő beavatkozások alkalmazása, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket és kortikoszteroidokat, általános klinikai gyakorlat. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

74

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-90 éves korig
  2. Férfi vagy nő
  3. Teljes csípő- vagy térdízületi műtétet tervez, akár elsődleges, akár revíziós
  4. Folyékonyan beszél angolul
  5. Hajlandó és tud aláírni egy tájékozott beleegyezési űrlapot és a HIPAA felhatalmazást, és megfelel a vizsgálati eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

  1. Fertőző betegség az elmúlt hónapban
  2. Immunszuppresszív terápia az elmúlt 2 hónapban (pl. azatioprin vagy ciklosporin)
  3. Krónikus gyógyszeres kezelés potenciális immunmoduláló hatással (pl. napi orális morfium-ekvivalens bevitel > 30 mg)
  4. Nagy műtét az elmúlt 3 hónapban vagy kisebb műtét az elmúlt hónapban.
  5. A kábítószerrel való visszaélés története (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség)
  6. Terhesség
  7. Az adatok értelmezését zavaró autoimmun betegség (pl. lupus)
  8. Vese-, máj-, szív- és érrendszeri vagy légzőszervi betegségek, amelyek klinikailag jelentős működési károsodást okoznak
  9. Aktív rosszindulatú daganat
  10. Vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában való részvétel az elmúlt hónapban, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelentene a résztvevő számára, vagy veszélyeztetné a vizsgálat integritását
  11. Egyéb feltételek, amelyek veszélyeztetik a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat integritását
  12. Allergia a CocoaVia®, a vizsgálati beavatkozás hatóanyagára.
  13. Étcsokoládé és flavanol tartalmú élelmiszerek gyakori fogyasztása (pl. fekete tea, vörösbor, alma)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Aktív kezelési csoport - A csoport
A résztvevők napi 1000 mg kakaóflavanolt (CocoaVia®) kapnak szájon át a műtét előtt 5 napig. A napi adag 8 kapszulából áll, a nap folyamán elosztva.
A CocoaVia®-t a Mars, Inc. gyártja. Ez egy kakaóbab kivonat étrend-kiegészítője, amely kapszulánként 125 mg kakaó flavanolt tartalmaz.
Más nevek:
  • Kakaó flavanol
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kezelési csoport – B csoport
A résztvevők napi orális adag placebót kapnak a műtét előtt 5 napig. A napi adag 8 kapszulából áll, a nap folyamán elosztva.
A placebo kapszulák olyan inert összetevőt tartalmaznak, amely nem különböztethető meg az aktív kezeléstől.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
NFkB jelzés a veleszületett immunsejtekben
Időkeret: 1 órával és 48 órával a műtét után

Vérmintákat vesznek, hogy megmérjék a veleszületett immunsejtekben a műtét által kiváltott NFkB jelátvitel lehetséges gyengülését röviddel a műtét után meghatározott időpontokban.

A funkcionális markerek foszforilációját (aktivitás) a medián érték arcsinh-transzformált értékeként fejeztük ki. Az aktivitás időbeli változásait úgy rögzítettük, hogy az egy adott időpontban gyűjtött mintákban kapott arcsinh-érték és az alapvonalon, azaz a CocoaVia-val végzett beavatkozás megkezdése előtt gyűjtött mintákban kapott arcsinh-érték közötti arcsinh-arányt felépítettük. Az NFkB eredményeket közöljük (p65).

1 órával és 48 órával a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HMGB1 szint a vérplazmában
Időkeret: 1 órával és 48 órával a műtét után.
Vérmintákat vesznek, hogy megmérjék a műtét által kiváltott HMGB1 vérplazmabeli növekedésének lehetséges csillapítását röviddel a műtét után meghatározott időpontokban.
1 órával és 48 órával a műtét után.
Percenkénti lépésszám, mint a funkcionális helyreállítás mértéke – cél
Időkeret: műtét utáni megfigyelési időszak (6 hét)
A résztvevők Actigraph órát viselnek, 30 másodpercenkénti méréssel. Az óra objektíven és folyamatosan jelzi a résztvevő aktivitását és alvását.
műtét utáni megfigyelési időszak (6 hét)
Napok száma enyhe károsodásig, mint a funkcionális helyreállítás mércéje – szubjektív
Időkeret: 5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.

A résztvevők kitöltik a Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) kérdőívét (funkció alskála) a műtét előtt, a kórházi kezelés alatt naponta, és hetente a 6. hétig a műtét után.

A magasabb WOMAC pontszám nagyobb funkcionális korlátokkal egyenlő. A lehetséges pontszámok tartománya 0-68

5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.
Napok száma enyhe fájdalomig a WOMAC fájdalompontszámai alapján
Időkeret: 5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.

A résztvevők kitöltik a Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) kérdőívét (fájdalom alskála) a műtét előtt, a kórházi kezelés alatt naponta, és hetente a 6. hétig a műtét után.

A magasabb WOMAC pontszám nagyobb fájdalommal jár. A lehetséges pontszámok tartománya 0-20.

5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.
Napok a maximális felépülésig a fáradtságból
Időkeret: 5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.

A résztvevők a műtét előtt, a kórházi kezelés alatt naponta, valamint hetente a 6. hétig a műtét utáni fáradtság értékelése céljából kitöltik a Surgery Recovery Scale (SRS) kérdőívet.

A magasabb SRS pontszámok kevesebb fáradtságot, az alacsonyabb pontszámok pedig nagyobb fáradtságot tükröznek. A teljes SRS-pontszám 17,81 és 100 között van.

5 nappal a műtét előtt, de 6 héttel a műtét után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. április 17.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. december 14.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 18.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. október 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 39535

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sebészeti helyreállítás

Klinikai vizsgálatok a CocoaVia®

Iratkozz fel