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Kakaoflavanole zur Modulation der Immunantwort und Beschleunigung der Genesung

17. September 2022 aktualisiert von: Martin Angst, Stanford University

Kakaoflavanole zur Modulation der chirurgischen Immunantwort und Beschleunigung der klinischen Genesung

Diese doppelblinde, placebokontrollierte klinische Proof-of-Concept-Studie soll zeigen, dass die präventive orale Verabreichung von Kakaoflavanol fünf Tage vor der Operation den durch die Operation hervorgerufenen Anstieg von HMGB1 im Blutplasma und die NFkB-Signalübertragung in angeborenen Immunzellen abschwächt kurz nach der OP. Ein sekundäres Ziel ist es, vorläufige patientenzentrierte Ergebnisdaten zu erfassen und diese Ergebnisse mit der Einnahme von oralem Kakaoflavanol und der durch eine Operation hervorgerufenen Aktivierung der HMGB1-NFkB-Signalachse in Beziehung zu setzen. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten 5 Tage vor der Operation entweder ein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel mit Kakaoflavanolen oder ein Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um die Genesung nach der Operation zu verbessern. Trotz der Implementierung pragmatischer und standardisierter klinischer Protokolle zur Verbesserung der Genesung und Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer bleibt der Nutzen dieser Protokolle zur Verbesserung der patientenzentrierten Genesung kosteneffektiv ungewiss. Zu den kritischen Elementen der Genesung, die für Patienten und Gesundheitsdienstleister von großer Bedeutung sind, gehören die Beseitigung von Schmerzen, die tägliche Funktionsfähigkeit und der Verlust postoperativer Müdigkeit. Ein patientenzentrierter und kosteneffizienter Fokus auf die postoperative Genesung trägt drei Zielen der Gesundheitsversorgung Rechnung: Verbesserung der Patientenerfahrung, Verbesserung der Gesundheit und Begrenzung der Pro-Kopf-Kosten. Daher werden neuartige und kostengünstige Strategien dringend benötigt, um die Genesung des Patienten nach der Operation zu beschleunigen.

Vorläufige Daten von Dr. Angst und seinen Mitarbeitern weisen darauf hin, dass die Verabreichung eines Kakaoflavanolextrakts, dessen Dosis der Menge an Kakaoflavanol entspricht, die in etwa 50 Gramm dunkler Schokolade enthalten ist, die Plasmaspiegel von HMGB1 senkt. HMGB1 ist ein archetypisches Alarmin, d. h. ein endogener Mediator, der bei zellulärem Stress und Verletzung freigesetzt wird. HMGB1 löst eine entzündungsfördernde Kaskade aus, indem es an Toll-like-Rezeptoren (TLRs) auf angeborenen Immun- und anderen Zellen bindet, was zur Aktivierung entzündungsfördernder Transkriptionsfaktoren (z. NFkB) und die anschließende Freisetzung wichtiger entzündungsfördernder Zytokine (z. TNFα). Die herausragende Rolle der HMGB1-TLR-Achse bei entzündlichen Krankheitszuständen, einschließlich Operationen, Traumata, Schlaganfällen und Myokardinfarkten, wurde kürzlich hervorgehoben.16-19 Wichtig ist, dass sich gezeigt hat, dass die Dämpfung der Aktivität entlang dieses Pfades in präklinischen Verletzungsmodellen die Ergebnisse verbessert.

Das Potenzial von HMGB1 als therapeutisches Ziel bei akuten entzündlichen Krankheitszuständen wurde kürzlich betont. Eine große Herausforderung ist die Identifizierung wirksamer und ungiftiger klinischer Strategien, die HMGB1 beim Menschen sicher modulieren können. Diese Forschungsstudie wird eine sichere, hoch skalierbare und relativ kostengünstige präoperative Ernährungsintervention evaluieren, die ein erhebliches Potenzial hat, genau das zu tun, HMGB1 sicher zu modulieren und die klinische Genesung nach der Operation zu verbessern. Daher könnte diese vorgeschlagene Forschung die klinische Praxis innerhalb von Jahren verändern. Während die untersuchte Intervention auf einen spezifischen entzündungsfördernden Signalweg abzielt, der mit verschlimmerten Gewebeschäden und verzögerter Heilung/Erholung in Verbindung gebracht wird, ist die Verwendung breiterer und weniger spezifischer entzündungshemmender Interventionen in der perioperativen Phase, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente und Kortikosteroide, gängige klinische Praxis .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 - 90 Jahre alt
  2. Männlich oder weiblich
  3. Planen einer totalen Hüft- oder Knieendoprothetik, entweder primär oder Revision
  4. Fließend Englisch
  5. Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung und eine HIPAA-Genehmigung zu unterzeichnen und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Infektionskrankheit innerhalb des letzten Monats
  2. Immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate (z. B. Azathioprin oder Cyclosporin)
  3. Chronische Medikation mit potenziell immunmodulierenden Wirkungen (z. B. tägliche orale Einnahme von Morphinäquivalent > 30 mg)
  4. Größere Operation innerhalb der letzten 3 Monate oder kleinere Operation innerhalb des letzten Monats.
  5. Geschichte des Drogenmissbrauchs (z. B. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit)
  6. Schwangerschaft
  7. Autoimmunerkrankung, die die Dateninterpretation beeinträchtigt (z. Lupus)
  8. Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen, die zu klinisch relevanten Funktionsstörungen führen
  9. Aktive Malignität
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats, die nach Meinung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Integrität der Studie gefährden würde
  11. Andere Bedingungen, die die Sicherheit eines Teilnehmers oder die Integrität der Studie gefährden
  12. Allergie gegen den Wirkstoff von CocoaVia®, der Studienintervention.
  13. Häufiger Verzehr von dunkler Schokolade und flavanolhaltigen Lebensmitteln (z. schwarzer Tee, Rotwein, Äpfel)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Aktive Behandlungsgruppe – Gruppe A
Die Teilnehmer erhalten 5 Tage vor der Operation eine tägliche orale Dosis von 1.000 mg Kakaoflavanol (CocoaVia®). Die Tagesdosis besteht aus 8 Kapseln, die über den Tag verteilt eingenommen werden.
CocoaVia® wird von Mars, Inc. hergestellt. Es ist ein Nahrungsergänzungsmittel aus Kakaobohnenextrakt, das 125 mg Kakaoflavanole pro Kapsel enthält.
Andere Namen:
  • Kakaoflavanol
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Behandlungsgruppe – Gruppe B
Die Teilnehmer erhalten 5 Tage vor der Operation täglich eine orale Dosis eines Placebos. Die Tagesdosis besteht aus 8 Kapseln, die über den Tag verteilt eingenommen werden.
Die Placebo-Kapseln enthalten einen inerten Inhaltsstoff, der so verpackt ist, dass er vom Wirkstoff nicht zu unterscheiden ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NFkB-Signalisierung in Zellen des angeborenen Immunsystems
Zeitfenster: 1 Stunde und 48 Stunden nach der Operation

Blutproben werden entnommen, um eine mögliche Abschwächung des durch die Operation hervorgerufenen Anstiegs der NFkB-Signalübertragung in angeborenen Immunzellen kurz nach der Operation zu bestimmten Zeitpunkten zu messen.

Die Phosphorylierung funktioneller Marker (Aktivität) wurde als arcsinh-transformierter Wert des Medianwerts ausgedrückt. Änderungen der Aktivität im Laufe der Zeit wurden erfasst, indem das arcsinh-Verhältnis zwischen dem arcsinh-Wert, der in Proben erhalten wurde, die zu einem bestimmten Zeitpunkt gesammelt wurden, und dem arcsinh-Wert, der in Proben erhalten wurde, die zu Studienbeginn gesammelt wurden, d. h. vor Beginn der Intervention mit CocoaVia, gebildet wurde. Die Ergebnisse werden für NFkB (p65) angegeben.

1 Stunde und 48 Stunden nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HMGB1-Spiegel im Blutplasma
Zeitfenster: 1 Stunde und 48 Stunden nach der Operation.
Blutproben werden entnommen, um eine mögliche Abschwächung des durch die Operation hervorgerufenen Anstiegs von HMGB1 im Blutplasma kurz nach der Operation zu festgelegten Zeitpunkten zu messen.
1 Stunde und 48 Stunden nach der Operation.
Schrittzahl pro Minute als Maß für die funktionelle Erholung – Ziel
Zeitfenster: postoperativer Beobachtungszeitraum (6 Wochen)
Die Teilnehmer tragen eine Actigraph-Uhr, bei der alle 30 Sekunden Messungen durchgeführt werden. Die Uhr meldet objektiv und kontinuierlich die Aktivität und den Schlaf eines Teilnehmers.
postoperativer Beobachtungszeitraum (6 Wochen)
Tage bis zur leichten Beeinträchtigung als Maß für die funktionelle Erholung – subjektiv
Zeitfenster: 5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.

Die Teilnehmer füllen vor der Operation, täglich während des Krankenhausaufenthalts und wöchentlich bis Woche 6 nach der Operation den Fragebogen zum Osteoarthritis-Index (WOMAC) der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) aus.

Höhere WOMAC-Scores entsprechen stärkeren funktionellen Einschränkungen. Der Bereich der möglichen Punktzahlen liegt zwischen 0 und 68

5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.
Tage bis zu leichten Schmerzen, wie anhand der WOMAC-Schmerzwerte bewertet
Zeitfenster: 5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.

Die Teilnehmer füllen vor der Operation, täglich während des Krankenhausaufenthalts und wöchentlich bis Woche 6 nach der Operation den Fragebogen zum Osteoarthritis-Index (WOMAC) der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) aus.

Höhere WOMAC-Scores entsprechen stärkeren Schmerzen. Der Bereich der möglichen Punktzahlen liegt zwischen 0 und 20.

5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.
Tage bis zur Hälfte der maximalen Erholung von Ermüdung
Zeitfenster: 5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.

Die Teilnehmer füllen den Surgery Recovery Scale (SRS)-Fragebogen vor der Operation, täglich während des Krankenhausaufenthalts und wöchentlich bis Woche 6 nach der Operation aus, um die Ermüdung nach der Operation zu bewerten.

Höhere SRS-Werte spiegeln eine geringere Ermüdung wider, niedrigere Werte eine stärkere Ermüdung. Der SRS-Gesamtwert reicht von 17,81 bis 100.

5 Tage vor der Operation, aber 6 Wochen nach der Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

17. April 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

14. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 39535

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chirurgische Wiederherstellung

Klinische Studien zur CocoaVia®

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