Kakaoflavanoler til modulering af immunrespons og fremskyndelse af restitution

I løbet af de sidste to årtier er der gjort en betydelig indsats for at forbedre restitutionen efter operationen. På trods af implementeringen af ​​pragmatiske og standardiserede kliniske protokoller for at forbedre restitutionen og forkorte hospitalsopholdslængden, er nytten af ​​disse protokoller til at forbedre patientcentreret restitution omkostningseffektivt usikker. Kritiske elementer af helbredelse, der har stor betydning for patienter og sundhedspersonale, omfatter løsning af smerte, daglig funktion og tab af postoperativ træthed. Et patientcentreret og omkostningseffektivt fokus på postoperativ bedring hylder tre mål for sundhedsplejen: Forbedring af patienternes oplevelse, forbedring af helbredet og begrænsning af omkostningerne pr. Som sådan er der i høj grad behov for nye og omkostningseffektive strategier for at accelerere patientens restitution efter operationen.

Foreløbige data fra Dr. Angst og hans samarbejdspartnere indikerer, at administration af et kakaoflavanolekstrakt, der i dosis svarer til mængden af ​​kakaoflavanol indeholdt i ca. 50 gram mørk chokolade, nedsætter plasmaniveauerne af HMGB1. HMGB1 er en arketypisk alarmin, dvs. en endogen mediator, der frigives ved cellulær stress og skade. HMGB1 udløser en pro-inflammatorisk kaskade ved at binde sig til toll-lignende receptorer (TLR'er) på medfødte immunceller og andre celler, hvilket resulterer i aktivering af pro-inflammatoriske transkriptionsfaktorer (f. NFkB) og den efterfølgende frigivelse af større pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. TNFa). Den fremtrædende rolle, som HMGB1-TLR-aksen spiller i inflammatoriske sygdomstilstande, herunder kirurgi, traumer, slagtilfælde og myokardieinfarkt, er for nylig blevet fremhævet.16-19 Det er vigtigt, at dæmpende aktivitet langs denne vej i prækliniske skadesmodeller har vist sig at forbedre resultaterne.

Potentialet af HMGB1 som et terapeutisk mål i akutte inflammatoriske sygdomstilstande er for nylig blevet understreget. En stor udfordring er identifikation af effektive og ikke-toksiske kliniske strategier, der sikkert kan modulere HMGB1 hos mennesker. Dette forskningsstudie vil evaluere en sikker, meget skalerbar og relativt billig prækirurgisk ernæringsintervention, der har et betydeligt potentiale til at gøre netop det, sikkert modulere HMGB1 og forbedre den kliniske restitution efter operationen. Som sådan kan denne foreslåede forskning ændre klinisk praksis inden for år. Mens den undersøgte intervention retter sig mod en specifik pro-inflammatorisk vej impliceret i forværret vævsskade og forsinket heling/restitution, er brugen af ​​bredere og mindre specifikke antiinflammatoriske indgreb i den perioperative periode, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og kortikosteroider, almindelig klinisk praksis .