Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaakaoflavanolit säätelevät immuunivastetta ja nopeuttavat palautumista

lauantai 17. syyskuuta 2022 päivittänyt: Martin Angst, Stanford University

Kaakaoflavanolit kirurgisen immuunivasteen moduloimiseen ja kliinisen toipumisen nopeuttamiseen

Tämän kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen konseptin todisteen kokeen on tarkoitus osoittaa, että kaakaoflavanolin ennaltaehkäisevä oraalinen antaminen viiden päivän ajan ennen leikkausta heikentää leikkauksen aiheuttamaa HMGB1:n lisääntymistä veriplasmassa ja NFkB-signaalien lisääntymistä synnynnäisissä immuunisoluissa. pian leikkauksen jälkeen. Toissijaisena tavoitteena on kerätä alustavat potilaskeskeiset tulostiedot ja liittää nämä tulokset oraalisen kaakaoflavanolin saantiin ja leikkauksen aiheuttamaan HMGB1-NFkB-signalointiakselin aktivointiin. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko kaakaoflavanoleja sisältävää reseptivapaata lisäravinnetta tai lumelääkettä 5 päivän ajan ennen leikkausta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Kahden viime vuosikymmenen aikana on ponnisteltu merkittävästi leikkauksen jälkeisen toipumisen edistämiseksi. Huolimatta pragmaattisten ja standardoitujen kliinisten protokollien käyttöönotosta toipumisen tehostamiseksi ja sairaalahoidon keston lyhentämiseksi, näiden protokollien hyödyllisyys potilaskeskeisen toipumisen parantamiseksi kustannustehokkaasti on edelleen epävarmaa. Toipumisen kriittisiä tekijöitä, joilla on suuri merkitys potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille, ovat kivun lievitys, päivittäinen toiminta ja leikkauksen jälkeisen väsymyksen häviäminen. Potilaskeskeinen ja kustannustehokas keskittyminen leikkauksen jälkeiseen toipumiseen kunnioittaa kolmea terveydenhuollon tavoitetta: potilaiden kokemuksen parantaminen, terveyden parantaminen ja asukasta kohti laskettujen kustannusten rajoittaminen. Sellaisenaan uusia ja kustannustehokkaita strategioita tarvitaan suuresti potilaan toipumisen nopeuttamiseksi leikkauksen jälkeen.

Tohtori Angstin ja hänen työtovereidensa alustavat tiedot osoittavat, että kaakaoflavanoliuutteen antaminen, joka vastaa annokseltaan noin 50 grammassa tummaa suklaata olevaa kaakaoflavanolia, vähentää plasman HMGB1-pitoisuutta. HMGB1 on arkkityyppinen alarmiini, eli endogeeninen välittäjä, joka vapautuu solun stressin ja vaurioiden yhteydessä. HMGB1 laukaisee tulehdusta edistävän kaskadin sitoutumalla synnynnäisten immuuni- ja muiden solujen toll-like reseptoreihin (TLR:ihin), mikä johtaa tulehdusta edistävien transkriptiotekijöiden (esim. NFkB) ja sitä seuraava tärkeiden tulehdusta edistävien sytokiinien (esim. TNFa). HMGB1-TLR-akselin merkittävä rooli tulehduksellisissa sairauksissa, mukaan lukien leikkaukset, traumat, aivohalvaus ja sydäninfarkti, on viime aikoina korostettu.16-19 Tärkeää on, että vaimentamisen tällä reitillä prekliinisissä vammamalleissa on osoitettu parantavan tuloksia.

HMGB1:n potentiaalia terapeuttisena kohteena akuuteissa tulehdustiloissa on viime aikoina korostettu. Suurin haaste on sellaisten tehokkaiden ja myrkyttömien kliinisten strategioiden tunnistaminen, jotka voivat turvallisesti moduloida HMGB1:tä ihmisillä. Tässä tutkimustutkimuksessa arvioidaan turvallista, erittäin skaalautuvaa ja suhteellisen halpaa esikirurgista ravitsemusinterventiota, jolla on merkittävää potentiaalia tehdä juuri tämä, moduloida turvallisesti HMGB1:tä ja parantaa kliinistä toipumista leikkauksen jälkeen. Sellaisenaan tämä ehdotettu tutkimus voisi muuttaa kliinistä käytäntöä vuosien kuluessa. Vaikka tutkittu interventio kohdistuu tiettyyn tulehdusta edistävään reittiin, joka liittyy pahentuneisiin kudosvaurioihin ja viivästyneeseen paranemiseen/palautukseen, laajempien ja vähemmän spesifisten tulehduskipulääkkeiden käyttö perioperatiivisella jaksolla, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja kortikosteroidit, on yleinen kliininen käytäntö. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-90 vuoden iässä
  2. Mies vai nainen
  3. Suunnittelee lonkka- tai polvinivelleikkausta, joko ensisijaista tai tarkistettua
  4. Sujuva englannin kielen taito
  5. Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja HIPAA-valtuutuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tartuntatauti viimeisen kuukauden aikana
  2. immuunivastetta heikentävä hoito viimeisen 2 kuukauden aikana (esim. atsatiopriini tai syklosporiini)
  3. Krooninen lääkitys, jolla on potentiaalisia immuunivastetta moduloivia vaikutuksia (esim. päivittäinen suun kautta otettava morfiinia vastaava saanti > 30 mg)
  4. Suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai pieni leikkaus viimeisen kuukauden aikana.
  5. Päihteiden väärinkäytön historia (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus)
  6. Raskaus
  7. Autoimmuunisairaus, joka häiritsee tietojen tulkintaa (esim. lupus)
  8. Munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitautien tai hengityselinten sairaudet, jotka johtavat kliinisesti merkittävään toiminnan heikkenemiseen
  9. Aktiivinen pahanlaatuisuus
  10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohonneen riskin osallistujalle tai vaarantaisi tutkimuksen eheyden
  11. Muut olosuhteet, jotka vaarantavat osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden
  12. Allergia CocoaVia®:n vaikuttavalle aineelle, tutkimusinterventioon.
  13. Tumman suklaan ja flavanolia sisältävien elintarvikkeiden (esim. musta tee, punaviini, omenat)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Aktiivinen hoitoryhmä - ryhmä A
Osallistujat saavat päivittäin suun kautta 1 000 mg:n kaakaoflavanolia (CocoaVia®) 5 päivän ajan ennen leikkausta. Päivittäinen annos koostuu 8 kapselista jaettuna annoksiin pitkin päivää.
CocoaVia® on Mars, Inc:n valmistama. Se on kaakaopapuuutteen ravintolisä, joka sisältää 125 mg kaakaoflavanoleja kapselia kohden.
Muut nimet:
  • Kaakao flavanoli
PLACEBO_COMPARATOR: Lumehoitoryhmä - Ryhmä B
Osallistujat saavat päivittäin suun kautta plaseboannoksen 5 päivän ajan ennen leikkausta. Päivittäinen annos koostuu 8 kapselista jaettuna annoksiin pitkin päivää.
Lumekapselit sisältävät inertin ainesosan, joka on pakattu siten, että sitä ei voida erottaa aktiivisesta hoidosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NFkB-signalointi synnynnäisissä immuunisoluissa
Aikaikkuna: 1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen

Verinäytteitä kerätään leikkauksen aiheuttaman NFkB-signaloinnin mahdollisen heikkenemisen mittaamiseksi synnynnäisissä immuunisoluissa pian leikkauksen jälkeen tiettyinä ajankohtina.

Funktionaalisten markkerien fosforylaatio (aktiivisuus) ilmaistiin mediaaniarvon arcsinh-muunnetuksi arvoksi. Aktiivisuuden muutokset ajan mittaan saatiin kiinni rakentamalla arcsinh-suhde tiettynä ajankohtana kerätyistä näytteistä saadun arcsinh-arvon ja lähtötilanteessa kerätyistä näytteistä saadun arcsinh-arvon välille, toisin sanoen ennen CocoaVia-intervention aloittamista. Tulokset raportoidaan NFkB:lle (p65).

1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HMGB1-taso veriplasmassa
Aikaikkuna: 1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
Verinäytteitä kerätään leikkauksen aiheuttaman HMGB1:n lisääntymisen mahdollisen heikkenemisen mittaamiseksi veriplasmassa pian leikkauksen jälkeen tiettyinä ajankohtina.
1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
Askelmäärä minuutissa toiminnallisen palautumisen mittana – tavoite
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen tarkkailujakso (6 viikkoa)
Osallistujat käyttävät Actigraph-kelloa, jonka mittaukset tehdään 30 sekunnin välein. Kello raportoi objektiivisesti ja jatkuvasti osallistujan aktiivisuudesta ja unesta.
leikkauksen jälkeinen tarkkailujakso (6 viikkoa)
Päiviä lievään vajaatoimintaan toiminnan palautumisen mittana – subjektiivinen
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Osallistujat täyttävät Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) -kyselylomakkeen (funktion alaasteikko) ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikkoon 6 leikkauksen jälkeen.

Korkeammat WOMAC-pisteet merkitsevät suurempia toiminnallisia rajoituksia. Mahdolliset pisteet ovat 0-68

5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Päiviä lievään kipuun WOMAC-kipupisteiden mukaan
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Osallistujat täyttävät Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) -kyselylomakkeen (kipu-alaasteikko) ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikosta 6 leikkauksen jälkeen.

Korkeammat WOMAC-pisteet merkitsevät suurempaa kipua. Mahdolliset pisteet ovat 0-20.

5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Päiviä puoleen toipumiseen väsymyksestä
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Osallistujat täyttävät Surgery Recovery Scale (SRS) -kyselylomakkeen ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikkoon 6 leikkauksen jälkeen arvioidakseen leikkauksen jälkeistä väsymystä.

Korkeammat SRS-pisteet heijastavat vähemmän väsymystä, pienemmät pisteet suurempaa väsymystä. SRS-pisteet vaihtelevat välillä 17,81-100.

5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 14. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 14. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 21. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 13. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 17. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 39535

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kirurginen toipuminen

Kliiniset tutkimukset CocoaVia®

Tilaa