- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03123068
Kaakaoflavanolit säätelevät immuunivastetta ja nopeuttavat palautumista
Kaakaoflavanolit kirurgisen immuunivasteen moduloimiseen ja kliinisen toipumisen nopeuttamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahden viime vuosikymmenen aikana on ponnisteltu merkittävästi leikkauksen jälkeisen toipumisen edistämiseksi. Huolimatta pragmaattisten ja standardoitujen kliinisten protokollien käyttöönotosta toipumisen tehostamiseksi ja sairaalahoidon keston lyhentämiseksi, näiden protokollien hyödyllisyys potilaskeskeisen toipumisen parantamiseksi kustannustehokkaasti on edelleen epävarmaa. Toipumisen kriittisiä tekijöitä, joilla on suuri merkitys potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille, ovat kivun lievitys, päivittäinen toiminta ja leikkauksen jälkeisen väsymyksen häviäminen. Potilaskeskeinen ja kustannustehokas keskittyminen leikkauksen jälkeiseen toipumiseen kunnioittaa kolmea terveydenhuollon tavoitetta: potilaiden kokemuksen parantaminen, terveyden parantaminen ja asukasta kohti laskettujen kustannusten rajoittaminen. Sellaisenaan uusia ja kustannustehokkaita strategioita tarvitaan suuresti potilaan toipumisen nopeuttamiseksi leikkauksen jälkeen.
Tohtori Angstin ja hänen työtovereidensa alustavat tiedot osoittavat, että kaakaoflavanoliuutteen antaminen, joka vastaa annokseltaan noin 50 grammassa tummaa suklaata olevaa kaakaoflavanolia, vähentää plasman HMGB1-pitoisuutta. HMGB1 on arkkityyppinen alarmiini, eli endogeeninen välittäjä, joka vapautuu solun stressin ja vaurioiden yhteydessä. HMGB1 laukaisee tulehdusta edistävän kaskadin sitoutumalla synnynnäisten immuuni- ja muiden solujen toll-like reseptoreihin (TLR:ihin), mikä johtaa tulehdusta edistävien transkriptiotekijöiden (esim. NFkB) ja sitä seuraava tärkeiden tulehdusta edistävien sytokiinien (esim. TNFa). HMGB1-TLR-akselin merkittävä rooli tulehduksellisissa sairauksissa, mukaan lukien leikkaukset, traumat, aivohalvaus ja sydäninfarkti, on viime aikoina korostettu.16-19 Tärkeää on, että vaimentamisen tällä reitillä prekliinisissä vammamalleissa on osoitettu parantavan tuloksia.
HMGB1:n potentiaalia terapeuttisena kohteena akuuteissa tulehdustiloissa on viime aikoina korostettu. Suurin haaste on sellaisten tehokkaiden ja myrkyttömien kliinisten strategioiden tunnistaminen, jotka voivat turvallisesti moduloida HMGB1:tä ihmisillä. Tässä tutkimustutkimuksessa arvioidaan turvallista, erittäin skaalautuvaa ja suhteellisen halpaa esikirurgista ravitsemusinterventiota, jolla on merkittävää potentiaalia tehdä juuri tämä, moduloida turvallisesti HMGB1:tä ja parantaa kliinistä toipumista leikkauksen jälkeen. Sellaisenaan tämä ehdotettu tutkimus voisi muuttaa kliinistä käytäntöä vuosien kuluessa. Vaikka tutkittu interventio kohdistuu tiettyyn tulehdusta edistävään reittiin, joka liittyy pahentuneisiin kudosvaurioihin ja viivästyneeseen paranemiseen/palautukseen, laajempien ja vähemmän spesifisten tulehduskipulääkkeiden käyttö perioperatiivisella jaksolla, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja kortikosteroidit, on yleinen kliininen käytäntö. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-90 vuoden iässä
- Mies vai nainen
- Suunnittelee lonkka- tai polvinivelleikkausta, joko ensisijaista tai tarkistettua
- Sujuva englannin kielen taito
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja HIPAA-valtuutuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Tartuntatauti viimeisen kuukauden aikana
- immuunivastetta heikentävä hoito viimeisen 2 kuukauden aikana (esim. atsatiopriini tai syklosporiini)
- Krooninen lääkitys, jolla on potentiaalisia immuunivastetta moduloivia vaikutuksia (esim. päivittäinen suun kautta otettava morfiinia vastaava saanti > 30 mg)
- Suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai pieni leikkaus viimeisen kuukauden aikana.
- Päihteiden väärinkäytön historia (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus)
- Raskaus
- Autoimmuunisairaus, joka häiritsee tietojen tulkintaa (esim. lupus)
- Munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitautien tai hengityselinten sairaudet, jotka johtavat kliinisesti merkittävään toiminnan heikkenemiseen
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohonneen riskin osallistujalle tai vaarantaisi tutkimuksen eheyden
- Muut olosuhteet, jotka vaarantavat osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden
- Allergia CocoaVia®:n vaikuttavalle aineelle, tutkimusinterventioon.
- Tumman suklaan ja flavanolia sisältävien elintarvikkeiden (esim. musta tee, punaviini, omenat)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aktiivinen hoitoryhmä - ryhmä A
Osallistujat saavat päivittäin suun kautta 1 000 mg:n kaakaoflavanolia (CocoaVia®) 5 päivän ajan ennen leikkausta.
Päivittäinen annos koostuu 8 kapselista jaettuna annoksiin pitkin päivää.
|
CocoaVia® on Mars, Inc:n valmistama.
Se on kaakaopapuuutteen ravintolisä, joka sisältää 125 mg kaakaoflavanoleja kapselia kohden.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lumehoitoryhmä - Ryhmä B
Osallistujat saavat päivittäin suun kautta plaseboannoksen 5 päivän ajan ennen leikkausta.
Päivittäinen annos koostuu 8 kapselista jaettuna annoksiin pitkin päivää.
|
Lumekapselit sisältävät inertin ainesosan, joka on pakattu siten, että sitä ei voida erottaa aktiivisesta hoidosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NFkB-signalointi synnynnäisissä immuunisoluissa
Aikaikkuna: 1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Verinäytteitä kerätään leikkauksen aiheuttaman NFkB-signaloinnin mahdollisen heikkenemisen mittaamiseksi synnynnäisissä immuunisoluissa pian leikkauksen jälkeen tiettyinä ajankohtina. Funktionaalisten markkerien fosforylaatio (aktiivisuus) ilmaistiin mediaaniarvon arcsinh-muunnetuksi arvoksi. Aktiivisuuden muutokset ajan mittaan saatiin kiinni rakentamalla arcsinh-suhde tiettynä ajankohtana kerätyistä näytteistä saadun arcsinh-arvon ja lähtötilanteessa kerätyistä näytteistä saadun arcsinh-arvon välille, toisin sanoen ennen CocoaVia-intervention aloittamista. Tulokset raportoidaan NFkB:lle (p65). |
1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HMGB1-taso veriplasmassa
Aikaikkuna: 1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
Verinäytteitä kerätään leikkauksen aiheuttaman HMGB1:n lisääntymisen mahdollisen heikkenemisen mittaamiseksi veriplasmassa pian leikkauksen jälkeen tiettyinä ajankohtina.
|
1 tunti ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
|
Askelmäärä minuutissa toiminnallisen palautumisen mittana – tavoite
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen tarkkailujakso (6 viikkoa)
|
Osallistujat käyttävät Actigraph-kelloa, jonka mittaukset tehdään 30 sekunnin välein.
Kello raportoi objektiivisesti ja jatkuvasti osallistujan aktiivisuudesta ja unesta.
|
leikkauksen jälkeinen tarkkailujakso (6 viikkoa)
|
|
Päiviä lievään vajaatoimintaan toiminnan palautumisen mittana – subjektiivinen
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Osallistujat täyttävät Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) -kyselylomakkeen (funktion alaasteikko) ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikkoon 6 leikkauksen jälkeen. Korkeammat WOMAC-pisteet merkitsevät suurempia toiminnallisia rajoituksia. Mahdolliset pisteet ovat 0-68 |
5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
|
Päiviä lievään kipuun WOMAC-kipupisteiden mukaan
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Osallistujat täyttävät Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) -kyselylomakkeen (kipu-alaasteikko) ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikosta 6 leikkauksen jälkeen. Korkeammat WOMAC-pisteet merkitsevät suurempaa kipua. Mahdolliset pisteet ovat 0-20. |
5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
|
Päiviä puoleen toipumiseen väsymyksestä
Aikaikkuna: 5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Osallistujat täyttävät Surgery Recovery Scale (SRS) -kyselylomakkeen ennen leikkausta, päivittäin sairaalahoidon aikana ja viikoittain viikkoon 6 leikkauksen jälkeen arvioidakseen leikkauksen jälkeistä väsymystä. Korkeammat SRS-pisteet heijastavat vähemmän väsymystä, pienemmät pisteet suurempaa väsymystä. SRS-pisteet vaihtelevat välillä 17,81-100. |
5 päivää ennen leikkausta, mutta 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 39535
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kirurginen toipuminen
-
University of East AngliaValmisEnhanced Recovery Pathwayn käyttöönotto
-
Northwestern UniversityPeruutettu
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaEnhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaEgypti
-
Gazi UniversityValmisRaskaana olevat naiset | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaTurkki
-
Kulsoom International HospitalRekrytointiErector Spinae Block | Opioidit | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaPakistan
-
Bursa City HospitalEi vielä rekrytointiaLastenkirurgia | Preoperatiivinen paasto | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaTurkki (Türkiye)
-
Karolinska InstitutetErsta Hospital, SwedenValmisLoopileostomia | Fast Track -ohjelma (Ehanced Recovery After Surgery (ERAS))Ruotsi
-
Xuanwu Hospital, BeijingRekrytointiHauraat vanhukset | Selkärangan rappeuma | Esihoito | Lannerangan rappeuttava sairaus | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaKiina
-
EarlySense Ltd.PeruutettuPost Surgical Pat., Medical Pat., Resp. Epäonnistuminen, auto. Pidätys, kuolemaYhdysvallat
-
University Medical Center Ho Chi Minh City (UMC)University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh CityEi vielä rekrytointiaEturistisiteen repeämä | Ambulatorinen kirurgia | Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokolla
Kliiniset tutkimukset CocoaVia®
-
Galderma R&DValmisAtooppinen ihottumaFilippiinit, Kiina
-
Dong-A ST Co., Ltd.ValmisFunktionaalinen dyspepsiaKorean tasavalta
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmis
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...TuntematonFunktionaalinen dyspepsiaKorean tasavalta
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGValmisParodontaalin tulehdus | Kruunun pidennysKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen (COPD)Argentiina
-
GuerbetValmisPrimaarinen aivokasvainKolumbia, Korean tasavalta, Yhdysvallat, Meksiko
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisPertussis | Kurkkumätä | PolioYhdysvallat
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmis