- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03123068
Flavanóis de cacau para modular a resposta imune e acelerar a recuperação
Flavanóis de cacau para modular a resposta imune cirúrgica e acelerar a recuperação clínica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante as últimas duas décadas, um esforço significativo foi feito para melhorar a recuperação após a cirurgia. Apesar da implementação de protocolos clínicos pragmáticos e padronizados para melhorar a recuperação e encurtar o tempo de internação, a utilidade desses protocolos para melhorar a recuperação centrada no paciente de maneira econômica permanece incerta. Os elementos críticos da recuperação que são muito importantes para os pacientes e profissionais de saúde incluem a resolução da dor, o funcionamento diário e a perda da fadiga pós-operatória. Um foco centrado no paciente e custo-efetivo na recuperação pós-operatória presta homenagem a três objetivos de cuidados de saúde: melhorar a experiência dos pacientes, melhorar a saúde e limitar o custo per capita. Como tal, estratégias novas e econômicas são extremamente necessárias para acelerar a recuperação do paciente após a cirurgia.
Dados preliminares do Dr. Angst e seus colaboradores indicam que a administração de um extrato de flavanol de cacau que é equivalente em dose à quantidade de flavanol de cacau contida em cerca de 50 gramas de chocolate amargo diminui os níveis plasmáticos de HMGB1. A HMGB1 é uma alarmina arquetípica, ou seja, um mediador endógeno que é liberado em caso de estresse e lesão celular. O HMGB1 desencadeia uma cascata pró-inflamatória ligando-se a receptores toll-like (TLRs) em células imunes inatas e outras, o que resulta na ativação de fatores de transcrição pró-inflamatórios (p. NFkB) e a liberação subsequente das principais citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNFα). O papel proeminente do eixo HMGB1-TLR em estados de doença inflamatória, incluindo cirurgia, trauma, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, foi recentemente destacado.16-19 É importante ressaltar que a atividade de amortecimento ao longo desse caminho em modelos de lesão pré-clínica demonstrou melhorar os resultados.
O potencial do HMGB1 como alvo terapêutico em estados de doença inflamatória aguda foi recentemente enfatizado. Um grande desafio é a identificação de estratégias clínicas eficazes e não tóxicas que possam modular com segurança o HMGB1 em humanos. Este estudo de pesquisa avaliará uma intervenção nutricional pré-cirúrgica segura, altamente escalonável e relativamente barata que tem um potencial significativo para fazer exatamente isso, modular com segurança o HMGB1 e melhorar a recuperação clínica após a cirurgia. Como tal, esta pesquisa proposta pode mudar a prática clínica dentro de anos. Embora a intervenção estudada tenha como alvo uma via pró-inflamatória específica implicada em dano tecidual agravado e cicatrização/recuperação retardada, o uso de intervenções anti-inflamatórias mais amplas e menos específicas no período perioperatório, incluindo anti-inflamatórios não esteróides e corticosteróides, é prática clínica comum .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 - 90 anos de idade
- Macho ou fêmea
- Planejando se submeter a artroplastia total de quadril ou joelho, primária ou de revisão
- Fluente em inglês
- Disposto e capaz de assinar um formulário de consentimento informado e autorização HIPAA e cumprir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Doença infecciosa no último mês
- Terapia imunossupressora nos últimos 2 meses (por exemplo, azatioprina ou ciclosporina)
- Medicação crônica com potenciais efeitos imunomoduladores (por exemplo, ingestão oral diária equivalente a morfina > 30 mg)
- Grande cirurgia nos últimos 3 meses ou pequena cirurgia no último mês.
- História de abuso de substâncias (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas)
- Gravidez
- Doença autoimune que interfere na interpretação dos dados (por exemplo, lúpus)
- Doenças renais, hepáticas, cardiovasculares ou respiratórias resultando em função prejudicada clinicamente relevante
- Malignidade ativa
- Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental no último mês que, na opinião do investigador, criaria um risco aumentado para o participante ou comprometeria a integridade do estudo
- Outras condições que comprometam a segurança de um participante ou a integridade do estudo
- Alergia ao ingrediente ativo do CocoaVia®, a intervenção do estudo.
- Consumo frequente de chocolate amargo e alimentos contendo flavanol (ex. chá preto, vinho tinto, maçãs)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de tratamento ativo - Grupo A
Os participantes receberão uma dose oral diária de 1.000 mg de flavanol de cacau (CocoaVia®) por 5 dias antes da cirurgia.
A dose diária consistirá em 8 cápsulas em doses divididas ao longo do dia.
|
CocoaVia® é fabricado pela Mars, Inc.
É um suplemento dietético de extrato de amêndoa de cacau, contendo 125 mg de flavonoides de cacau por cápsula.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo de tratamento com placebo - Grupo B
Os participantes receberão uma dose oral diária de um placebo por 5 dias antes da cirurgia.
A dose diária consistirá em 8 cápsulas em doses divididas ao longo do dia.
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As cápsulas de placebo conterão um ingrediente inerte embalado para ser indistinguível do tratamento ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sinalização de NFkB em células imunes inatas
Prazo: 1 hora e 48 horas após a cirurgia
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Amostras de sangue serão coletadas para medir a possível atenuação do aumento evocado pela cirurgia na sinalização de NFkB em células imunes inatas logo após a cirurgia em pontos de tempo especificados. A fosforilação de marcadores funcionais (atividade) foi expressa como o valor transformado em arcsinh do valor mediano. As mudanças na atividade ao longo do tempo foram capturadas pela construção da razão arcsinh entre o valor arcsinh obtido em amostras coletadas em um determinado momento com o valor arcsinh obtido em amostras coletadas na linha de base, ou seja, antes de iniciar a intervenção com o CocoaVia. Os resultados são relatados para NFkB (p65). |
1 hora e 48 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de HMGB1 no plasma sanguíneo
Prazo: 1 hora e 48 horas após a cirurgia.
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Amostras de sangue serão coletadas para medir a possível atenuação do aumento de HMGB1 evocado pela cirurgia no plasma sanguíneo logo após a cirurgia em pontos de tempo especificados.
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1 hora e 48 horas após a cirurgia.
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Contagem de Passos por Minuto como Medida de Recuperação Funcional - Objetivo
Prazo: período de observação pós-cirúrgica (6 semanas)
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Os participantes usam um relógio Actigraph com medições feitas a cada 30 segundos.
O relógio relata de forma objetiva e contínua a atividade e o sono de um participante.
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período de observação pós-cirúrgica (6 semanas)
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Dias para comprometimento leve como medida de recuperação funcional - subjetivo
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Os participantes preencherão o questionário do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) (subescala de função) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a semana 6 após a cirurgia. Pontuações WOMAC mais altas equivalem a maiores limitações funcionais. A faixa de pontuações possíveis é de 0 a 68 |
5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Dias para dor leve conforme avaliado pelos escores de dor WOMAC
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Os participantes preencherão o questionário do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) (subescala de dor) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a semana 6 após a cirurgia. Escores WOMAC mais altos equivalem a maior dor. O intervalo de pontuações possíveis é de 0 a 20. |
5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Dias a metade da recuperação máxima de fadiga
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Os participantes preencherão o questionário da Escala de Recuperação Cirúrgica (SRS) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a 6ª semana pós-operatória para avaliar a fadiga pós-operatória. Pontuações SRS mais altas refletem menos fadiga, pontuações mais baixas refletem maior fadiga. A pontuação total do SRS varia de 17,81 a 100. |
5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 39535
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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