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Flavanóis de cacau para modular a resposta imune e acelerar a recuperação

17 de setembro de 2022 atualizado por: Martin Angst, Stanford University

Flavanóis de cacau para modular a resposta imune cirúrgica e acelerar a recuperação clínica

Este ensaio clínico de prova de conceito duplo-cego, controlado por placebo, tem como objetivo demonstrar que a administração oral preventiva de flavanol de cacau por cinco dias antes da cirurgia atenuará o aumento de HMGB1 evocado pela cirurgia no plasma sanguíneo e a sinalização de NFkB em células imunes inatas logo após a cirurgia. Um objetivo secundário é capturar dados preliminares de resultados centrados no paciente e relacionar esses resultados com a ingestão oral de flavanol de cacau e ativação evocada por cirurgia do eixo de sinalização HMGB1-NFkB. Os participantes serão randomizados para receber um suplemento de venda livre contendo flavonoides de cacau, ou placebo, por 5 dias antes da cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Durante as últimas duas décadas, um esforço significativo foi feito para melhorar a recuperação após a cirurgia. Apesar da implementação de protocolos clínicos pragmáticos e padronizados para melhorar a recuperação e encurtar o tempo de internação, a utilidade desses protocolos para melhorar a recuperação centrada no paciente de maneira econômica permanece incerta. Os elementos críticos da recuperação que são muito importantes para os pacientes e profissionais de saúde incluem a resolução da dor, o funcionamento diário e a perda da fadiga pós-operatória. Um foco centrado no paciente e custo-efetivo na recuperação pós-operatória presta homenagem a três objetivos de cuidados de saúde: melhorar a experiência dos pacientes, melhorar a saúde e limitar o custo per capita. Como tal, estratégias novas e econômicas são extremamente necessárias para acelerar a recuperação do paciente após a cirurgia.

Dados preliminares do Dr. Angst e seus colaboradores indicam que a administração de um extrato de flavanol de cacau que é equivalente em dose à quantidade de flavanol de cacau contida em cerca de 50 gramas de chocolate amargo diminui os níveis plasmáticos de HMGB1. A HMGB1 é uma alarmina arquetípica, ou seja, um mediador endógeno que é liberado em caso de estresse e lesão celular. O HMGB1 desencadeia uma cascata pró-inflamatória ligando-se a receptores toll-like (TLRs) em células imunes inatas e outras, o que resulta na ativação de fatores de transcrição pró-inflamatórios (p. NFkB) e a liberação subsequente das principais citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNFα). O papel proeminente do eixo HMGB1-TLR em estados de doença inflamatória, incluindo cirurgia, trauma, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, foi recentemente destacado.16-19 É importante ressaltar que a atividade de amortecimento ao longo desse caminho em modelos de lesão pré-clínica demonstrou melhorar os resultados.

O potencial do HMGB1 como alvo terapêutico em estados de doença inflamatória aguda foi recentemente enfatizado. Um grande desafio é a identificação de estratégias clínicas eficazes e não tóxicas que possam modular com segurança o HMGB1 em humanos. Este estudo de pesquisa avaliará uma intervenção nutricional pré-cirúrgica segura, altamente escalonável e relativamente barata que tem um potencial significativo para fazer exatamente isso, modular com segurança o HMGB1 e melhorar a recuperação clínica após a cirurgia. Como tal, esta pesquisa proposta pode mudar a prática clínica dentro de anos. Embora a intervenção estudada tenha como alvo uma via pró-inflamatória específica implicada em dano tecidual agravado e cicatrização/recuperação retardada, o uso de intervenções anti-inflamatórias mais amplas e menos específicas no período perioperatório, incluindo anti-inflamatórios não esteróides e corticosteróides, é prática clínica comum .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 - 90 anos de idade
  2. Macho ou fêmea
  3. Planejando se submeter a artroplastia total de quadril ou joelho, primária ou de revisão
  4. Fluente em inglês
  5. Disposto e capaz de assinar um formulário de consentimento informado e autorização HIPAA e cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Doença infecciosa no último mês
  2. Terapia imunossupressora nos últimos 2 meses (por exemplo, azatioprina ou ciclosporina)
  3. Medicação crônica com potenciais efeitos imunomoduladores (por exemplo, ingestão oral diária equivalente a morfina > 30 mg)
  4. Grande cirurgia nos últimos 3 meses ou pequena cirurgia no último mês.
  5. História de abuso de substâncias (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas)
  6. Gravidez
  7. Doença autoimune que interfere na interpretação dos dados (por exemplo, lúpus)
  8. Doenças renais, hepáticas, cardiovasculares ou respiratórias resultando em função prejudicada clinicamente relevante
  9. Malignidade ativa
  10. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental no último mês que, na opinião do investigador, criaria um risco aumentado para o participante ou comprometeria a integridade do estudo
  11. Outras condições que comprometam a segurança de um participante ou a integridade do estudo
  12. Alergia ao ingrediente ativo do CocoaVia®, a intervenção do estudo.
  13. Consumo frequente de chocolate amargo e alimentos contendo flavanol (ex. chá preto, vinho tinto, maçãs)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de tratamento ativo - Grupo A
Os participantes receberão uma dose oral diária de 1.000 mg de flavanol de cacau (CocoaVia®) por 5 dias antes da cirurgia. A dose diária consistirá em 8 cápsulas em doses divididas ao longo do dia.
CocoaVia® é fabricado pela Mars, Inc. É um suplemento dietético de extrato de amêndoa de cacau, contendo 125 mg de flavonoides de cacau por cápsula.
Outros nomes:
  • Flavanol de cacau
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo de tratamento com placebo - Grupo B
Os participantes receberão uma dose oral diária de um placebo por 5 dias antes da cirurgia. A dose diária consistirá em 8 cápsulas em doses divididas ao longo do dia.
As cápsulas de placebo conterão um ingrediente inerte embalado para ser indistinguível do tratamento ativo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sinalização de NFkB em células imunes inatas
Prazo: 1 hora e 48 horas após a cirurgia

Amostras de sangue serão coletadas para medir a possível atenuação do aumento evocado pela cirurgia na sinalização de NFkB em células imunes inatas logo após a cirurgia em pontos de tempo especificados.

A fosforilação de marcadores funcionais (atividade) foi expressa como o valor transformado em arcsinh do valor mediano. As mudanças na atividade ao longo do tempo foram capturadas pela construção da razão arcsinh entre o valor arcsinh obtido em amostras coletadas em um determinado momento com o valor arcsinh obtido em amostras coletadas na linha de base, ou seja, antes de iniciar a intervenção com o CocoaVia. Os resultados são relatados para NFkB (p65).

1 hora e 48 horas após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de HMGB1 no plasma sanguíneo
Prazo: 1 hora e 48 horas após a cirurgia.
Amostras de sangue serão coletadas para medir a possível atenuação do aumento de HMGB1 evocado pela cirurgia no plasma sanguíneo logo após a cirurgia em pontos de tempo especificados.
1 hora e 48 horas após a cirurgia.
Contagem de Passos por Minuto como Medida de Recuperação Funcional - Objetivo
Prazo: período de observação pós-cirúrgica (6 semanas)
Os participantes usam um relógio Actigraph com medições feitas a cada 30 segundos. O relógio relata de forma objetiva e contínua a atividade e o sono de um participante.
período de observação pós-cirúrgica (6 semanas)
Dias para comprometimento leve como medida de recuperação funcional - subjetivo
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.

Os participantes preencherão o questionário do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) (subescala de função) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a semana 6 após a cirurgia.

Pontuações WOMAC mais altas equivalem a maiores limitações funcionais. A faixa de pontuações possíveis é de 0 a 68

5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
Dias para dor leve conforme avaliado pelos escores de dor WOMAC
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.

Os participantes preencherão o questionário do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) (subescala de dor) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a semana 6 após a cirurgia.

Escores WOMAC mais altos equivalem a maior dor. O intervalo de pontuações possíveis é de 0 a 20.

5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.
Dias a metade da recuperação máxima de fadiga
Prazo: 5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.

Os participantes preencherão o questionário da Escala de Recuperação Cirúrgica (SRS) antes da cirurgia, diariamente durante a hospitalização e semanalmente até a 6ª semana pós-operatória para avaliar a fadiga pós-operatória.

Pontuações SRS mais altas refletem menos fadiga, pontuações mais baixas refletem maior fadiga. A pontuação total do SRS varia de 17,81 a 100.

5 dias antes da cirurgia, embora 6 semanas após a operação.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

17 de abril de 2017

Conclusão Primária (REAL)

14 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

14 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2017

Primeira postagem (REAL)

21 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 39535

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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