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Flavanoli del cacao per modulare la risposta immunitaria e accelerare il recupero

17 settembre 2022 aggiornato da: Martin Angst, Stanford University

Flavanoli del cacao per modulare la risposta immunitaria chirurgica e accelerare il recupero clinico

Questo studio clinico proof-of-concept in doppio cieco, controllato con placebo ha lo scopo di dimostrare che la somministrazione orale preventiva di flavanolo di cacao per cinque giorni prima dell'intervento chirurgico attenuerà l'aumento evocato dall'intervento chirurgico di HMGB1 nel plasma sanguigno e la segnalazione di NFkB nelle cellule immunitarie innate poco dopo l'intervento. Un obiettivo secondario è acquisire dati preliminari sui risultati centrati sul paziente e correlare questi risultati all'assunzione di flavanolo del cacao orale e all'attivazione evocata dalla chirurgia dell'asse di segnalazione HMGB1-NFkB. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere un integratore da banco contenente flavanoli del cacao o placebo, per 5 giorni prima dell'intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Negli ultimi due decenni sono stati compiuti notevoli sforzi per migliorare il recupero dopo l'intervento chirurgico. Nonostante l'implementazione di protocolli clinici pragmatici e standardizzati per migliorare il recupero e ridurre la durata della degenza ospedaliera, l'utilità di questi protocolli per migliorare il recupero incentrato sul paziente in modo economico rimane incerta. Gli elementi critici del recupero che contano molto per i pazienti e gli operatori sanitari includono la risoluzione del dolore, il funzionamento quotidiano e la perdita della fatica postoperatoria. Un'attenzione incentrata sul paziente e conveniente sul recupero postoperatorio rende omaggio a tre obiettivi dell'assistenza sanitaria: migliorare l'esperienza dei pazienti, migliorare la salute e limitare il costo pro capite. Pertanto, sono fortemente necessarie strategie nuove e convenienti per accelerare il recupero del paziente dopo l'intervento chirurgico.

Dati preliminari del Dr. Angst e dei suoi collaboratori indicano che la somministrazione di un estratto di flavanolo del cacao equivalente in dose alla quantità di flavanolo del cacao contenuta in circa 50 grammi di cioccolato fondente diminuisce i livelli plasmatici di HMGB1. HMGB1 è un archetipo di alarmina, cioè un mediatore endogeno che viene rilasciato in seguito a stress e lesioni cellulari. HMGB1 innesca una cascata pro-infiammatoria legandosi ai recettori Toll-like (TLR) su cellule immunitarie innate e altre cellule, che si traduce nell'attivazione di fattori di trascrizione pro-infiammatori (ad es. NFkB) e il successivo rilascio delle principali citochine pro-infiammatorie (ad es. TNFa). Recentemente è stato evidenziato il ruolo preminente dell'asse HMGB1-TLR negli stati di malattie infiammatorie tra cui chirurgia, traumi, ictus e infarto del miocardio.16-19 È importante sottolineare che l'attività di smorzamento lungo questo percorso nei modelli di lesioni precliniche ha dimostrato di migliorare i risultati.

Recentemente è stato sottolineato il potenziale di HMGB1 come bersaglio terapeutico negli stati di malattia infiammatoria acuta. Una sfida importante è l'identificazione di strategie cliniche efficaci e non tossiche che possono modulare in modo sicuro HMGB1 negli esseri umani. Questo studio di ricerca valuterà un intervento nutrizionale pre-chirurgico sicuro, altamente scalabile e relativamente economico che ha un potenziale significativo per fare proprio questo, modulare in modo sicuro l'HMGB1 e migliorare il recupero clinico dopo l'intervento chirurgico. In quanto tale, questa ricerca proposta potrebbe cambiare la pratica clinica nel giro di anni. Mentre l'intervento studiato si rivolge a uno specifico percorso pro-infiammatorio implicato nel danno tissutale aggravato e nel ritardo nella guarigione/recupero, l'uso di interventi antinfiammatori più ampi e meno specifici nel periodo perioperatorio, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei e corticosteroidi, è pratica clinica comune .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 - 90 anni
  2. Maschio o femmina
  3. Pianificazione di sottoporsi ad artroplastica totale dell'anca o del ginocchio, primaria o di revisione
  4. Fluente in inglese
  5. - Disponibilità e capacità di firmare un modulo di consenso informato e un'autorizzazione HIPAA e di rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Malattie infettive nell'ultimo mese
  2. Terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 mesi (ad esempio, azatioprina o ciclosporina)
  3. Farmaci cronici con potenziali effetti immunomodulatori (ad es. assunzione giornaliera equivalente di morfina per via orale > 30 mg)
  4. Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 3 mesi o intervento chirurgico minore nell'ultimo mese.
  5. Storia di abuso di sostanze (ad esempio, alcolismo, dipendenza da droghe)
  6. Gravidanza
  7. Malattia autoimmune che interferisce con l'interpretazione dei dati (ad es. lupus)
  8. Malattie renali, epatiche, cardiovascolari o respiratorie con conseguente compromissione della funzione clinicamente rilevante
  9. Malignità attiva
  10. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese che, secondo l'opinione dello sperimentatore, creerebbe un rischio maggiore per il partecipante o comprometterebbe l'integrità dello studio
  11. Altre condizioni che compromettono la sicurezza di un partecipante o l'integrità dello studio
  12. Allergia al principio attivo di CocoaVia®, l'intervento in studio.
  13. Consumo frequente di alimenti contenenti cioccolato fondente e flavanoli (ad es. tè nero, vino rosso, mele)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di trattamento attivo - Gruppo A
I partecipanti riceveranno una dose orale giornaliera di 1.000 mg di flavanolo di cacao (CocoaVia®) per 5 giorni prima dell'intervento. La dose giornaliera sarà composta da 8 capsule in dosi suddivise nell'arco della giornata.
CocoaVia® è prodotto da Mars, Inc. È un integratore alimentare di estratto di semi di cacao, contenente 125 mg di flavanoli di cacao per capsula.
Altri nomi:
  • Flavanolo di cacao
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo di trattamento con placebo - Gruppo B
I partecipanti riceveranno una dose orale giornaliera di un placebo per 5 giorni prima dell'intervento chirurgico. La dose giornaliera sarà composta da 8 capsule in dosi suddivise nell'arco della giornata.
Le capsule placebo conterranno un ingrediente inerte confezionato per essere indistinguibile dal trattamento attivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnalazione NFkB nelle cellule immunitarie innate
Lasso di tempo: 1 ora e 48 ore dopo l'intervento

Saranno raccolti campioni di sangue per misurare la possibile attenuazione dell'aumento evocato dalla chirurgia nella segnalazione di NFkB nelle cellule immunitarie innate poco dopo l'intervento chirurgico in punti temporali specificati.

La fosforilazione dei marcatori funzionali (attività) è stata espressa come valore trasformato da arcsinh del valore mediano. I cambiamenti nell'attività nel tempo sono stati catturati costruendo il rapporto arcsinh tra il valore arcsinh ottenuto nei campioni raccolti in un dato momento con il valore arcsinh ottenuto nei campioni raccolti al basale, cioè prima di iniziare l'intervento con CocoaVia. I risultati sono riportati per NFkB (p65).

1 ora e 48 ore dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di HMGB1 nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: 1 ora e 48 ore dopo l'intervento.
Verranno raccolti campioni di sangue per misurare la possibile attenuazione dell'aumento di HMGB1 indotto dalla chirurgia nel plasma sanguigno poco dopo l'intervento chirurgico in punti temporali specificati.
1 ora e 48 ore dopo l'intervento.
Conteggio dei passi al minuto come misura del recupero funzionale - Obiettivo
Lasso di tempo: periodo di osservazione post-operatorio (6 settimane)
I partecipanti indossano un orologio Actigraph con misurazioni effettuate ogni 30 secondi. L'orologio riporta oggettivamente e continuamente l'attività e il sonno di un partecipante.
periodo di osservazione post-operatorio (6 settimane)
Giorni a lieve compromissione come misura del recupero funzionale - Soggettiva
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.

I partecipanti completeranno il questionario WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (sottoscala funzionale) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione.

Punteggi WOMAC più alti equivalgono a maggiori limitazioni funzionali. La gamma di punteggi possibili è 0 - 68

5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
Giorni al dolore lieve come valutato dai punteggi del dolore WOMAC
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.

I partecipanti completeranno il questionario WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (sottoscala del dolore) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione.

Punteggi WOMAC più alti equivalgono a un dolore maggiore. La gamma di punteggi possibili è 0 - 20.

5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
Giorni a metà recupero massimo dalla fatica
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.

I partecipanti completeranno il questionario SRS (Surgery Recovery Scale) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione per valutare l'affaticamento postoperatorio.

Punteggi SRS più alti riflettono meno affaticamento, punteggi più bassi riflettono maggiore affaticamento. Il punteggio SRS totale va da 17,81 a 100.

5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

21 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 39535

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CocoaVia®

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