- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03123068
Flavanoli del cacao per modulare la risposta immunitaria e accelerare il recupero
Flavanoli del cacao per modulare la risposta immunitaria chirurgica e accelerare il recupero clinico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi due decenni sono stati compiuti notevoli sforzi per migliorare il recupero dopo l'intervento chirurgico. Nonostante l'implementazione di protocolli clinici pragmatici e standardizzati per migliorare il recupero e ridurre la durata della degenza ospedaliera, l'utilità di questi protocolli per migliorare il recupero incentrato sul paziente in modo economico rimane incerta. Gli elementi critici del recupero che contano molto per i pazienti e gli operatori sanitari includono la risoluzione del dolore, il funzionamento quotidiano e la perdita della fatica postoperatoria. Un'attenzione incentrata sul paziente e conveniente sul recupero postoperatorio rende omaggio a tre obiettivi dell'assistenza sanitaria: migliorare l'esperienza dei pazienti, migliorare la salute e limitare il costo pro capite. Pertanto, sono fortemente necessarie strategie nuove e convenienti per accelerare il recupero del paziente dopo l'intervento chirurgico.
Dati preliminari del Dr. Angst e dei suoi collaboratori indicano che la somministrazione di un estratto di flavanolo del cacao equivalente in dose alla quantità di flavanolo del cacao contenuta in circa 50 grammi di cioccolato fondente diminuisce i livelli plasmatici di HMGB1. HMGB1 è un archetipo di alarmina, cioè un mediatore endogeno che viene rilasciato in seguito a stress e lesioni cellulari. HMGB1 innesca una cascata pro-infiammatoria legandosi ai recettori Toll-like (TLR) su cellule immunitarie innate e altre cellule, che si traduce nell'attivazione di fattori di trascrizione pro-infiammatori (ad es. NFkB) e il successivo rilascio delle principali citochine pro-infiammatorie (ad es. TNFa). Recentemente è stato evidenziato il ruolo preminente dell'asse HMGB1-TLR negli stati di malattie infiammatorie tra cui chirurgia, traumi, ictus e infarto del miocardio.16-19 È importante sottolineare che l'attività di smorzamento lungo questo percorso nei modelli di lesioni precliniche ha dimostrato di migliorare i risultati.
Recentemente è stato sottolineato il potenziale di HMGB1 come bersaglio terapeutico negli stati di malattia infiammatoria acuta. Una sfida importante è l'identificazione di strategie cliniche efficaci e non tossiche che possono modulare in modo sicuro HMGB1 negli esseri umani. Questo studio di ricerca valuterà un intervento nutrizionale pre-chirurgico sicuro, altamente scalabile e relativamente economico che ha un potenziale significativo per fare proprio questo, modulare in modo sicuro l'HMGB1 e migliorare il recupero clinico dopo l'intervento chirurgico. In quanto tale, questa ricerca proposta potrebbe cambiare la pratica clinica nel giro di anni. Mentre l'intervento studiato si rivolge a uno specifico percorso pro-infiammatorio implicato nel danno tissutale aggravato e nel ritardo nella guarigione/recupero, l'uso di interventi antinfiammatori più ampi e meno specifici nel periodo perioperatorio, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei e corticosteroidi, è pratica clinica comune .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 - 90 anni
- Maschio o femmina
- Pianificazione di sottoporsi ad artroplastica totale dell'anca o del ginocchio, primaria o di revisione
- Fluente in inglese
- - Disponibilità e capacità di firmare un modulo di consenso informato e un'autorizzazione HIPAA e di rispettare le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Malattie infettive nell'ultimo mese
- Terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 mesi (ad esempio, azatioprina o ciclosporina)
- Farmaci cronici con potenziali effetti immunomodulatori (ad es. assunzione giornaliera equivalente di morfina per via orale > 30 mg)
- Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 3 mesi o intervento chirurgico minore nell'ultimo mese.
- Storia di abuso di sostanze (ad esempio, alcolismo, dipendenza da droghe)
- Gravidanza
- Malattia autoimmune che interferisce con l'interpretazione dei dati (ad es. lupus)
- Malattie renali, epatiche, cardiovascolari o respiratorie con conseguente compromissione della funzione clinicamente rilevante
- Malignità attiva
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese che, secondo l'opinione dello sperimentatore, creerebbe un rischio maggiore per il partecipante o comprometterebbe l'integrità dello studio
- Altre condizioni che compromettono la sicurezza di un partecipante o l'integrità dello studio
- Allergia al principio attivo di CocoaVia®, l'intervento in studio.
- Consumo frequente di alimenti contenenti cioccolato fondente e flavanoli (ad es. tè nero, vino rosso, mele)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di trattamento attivo - Gruppo A
I partecipanti riceveranno una dose orale giornaliera di 1.000 mg di flavanolo di cacao (CocoaVia®) per 5 giorni prima dell'intervento.
La dose giornaliera sarà composta da 8 capsule in dosi suddivise nell'arco della giornata.
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CocoaVia® è prodotto da Mars, Inc.
È un integratore alimentare di estratto di semi di cacao, contenente 125 mg di flavanoli di cacao per capsula.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo di trattamento con placebo - Gruppo B
I partecipanti riceveranno una dose orale giornaliera di un placebo per 5 giorni prima dell'intervento chirurgico.
La dose giornaliera sarà composta da 8 capsule in dosi suddivise nell'arco della giornata.
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Le capsule placebo conterranno un ingrediente inerte confezionato per essere indistinguibile dal trattamento attivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Segnalazione NFkB nelle cellule immunitarie innate
Lasso di tempo: 1 ora e 48 ore dopo l'intervento
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Saranno raccolti campioni di sangue per misurare la possibile attenuazione dell'aumento evocato dalla chirurgia nella segnalazione di NFkB nelle cellule immunitarie innate poco dopo l'intervento chirurgico in punti temporali specificati. La fosforilazione dei marcatori funzionali (attività) è stata espressa come valore trasformato da arcsinh del valore mediano. I cambiamenti nell'attività nel tempo sono stati catturati costruendo il rapporto arcsinh tra il valore arcsinh ottenuto nei campioni raccolti in un dato momento con il valore arcsinh ottenuto nei campioni raccolti al basale, cioè prima di iniziare l'intervento con CocoaVia. I risultati sono riportati per NFkB (p65). |
1 ora e 48 ore dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di HMGB1 nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: 1 ora e 48 ore dopo l'intervento.
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Verranno raccolti campioni di sangue per misurare la possibile attenuazione dell'aumento di HMGB1 indotto dalla chirurgia nel plasma sanguigno poco dopo l'intervento chirurgico in punti temporali specificati.
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1 ora e 48 ore dopo l'intervento.
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Conteggio dei passi al minuto come misura del recupero funzionale - Obiettivo
Lasso di tempo: periodo di osservazione post-operatorio (6 settimane)
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I partecipanti indossano un orologio Actigraph con misurazioni effettuate ogni 30 secondi.
L'orologio riporta oggettivamente e continuamente l'attività e il sonno di un partecipante.
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periodo di osservazione post-operatorio (6 settimane)
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Giorni a lieve compromissione come misura del recupero funzionale - Soggettiva
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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I partecipanti completeranno il questionario WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (sottoscala funzionale) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione. Punteggi WOMAC più alti equivalgono a maggiori limitazioni funzionali. La gamma di punteggi possibili è 0 - 68 |
5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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Giorni al dolore lieve come valutato dai punteggi del dolore WOMAC
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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I partecipanti completeranno il questionario WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (sottoscala del dolore) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione. Punteggi WOMAC più alti equivalgono a un dolore maggiore. La gamma di punteggi possibili è 0 - 20. |
5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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Giorni a metà recupero massimo dalla fatica
Lasso di tempo: 5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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I partecipanti completeranno il questionario SRS (Surgery Recovery Scale) prima dell'intervento chirurgico, quotidianamente durante il ricovero e settimanalmente fino alla settimana 6 dopo l'operazione per valutare l'affaticamento postoperatorio. Punteggi SRS più alti riflettono meno affaticamento, punteggi più bassi riflettono maggiore affaticamento. Il punteggio SRS totale va da 17,81 a 100. |
5 giorni prima dell'intervento anche se 6 settimane dopo l'operazione.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
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- 39535
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Prove cliniche su CocoaVia®
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