Kakaoflavanoler för att modulera immunsvar och påskynda återhämtning

Under de senaste två decennierna har betydande ansträngningar gjorts för att förbättra återhämtningen efter operation. Trots implementeringen av pragmatiska och standardiserade kliniska protokoll för att förbättra återhämtningen och förkorta sjukhusvistelsen, är användbarheten av dessa protokoll för att kostnadseffektivt förbättra patientcentrerad återhämtning fortfarande osäker. Kritiska delar av tillfrisknandet som har stor betydelse för patienter och vårdgivare inkluderar upplösning av smärta, daglig funktion och förlust av postoperativ trötthet. Ett patientcentrerat och kostnadseffektivt fokus på postoperativ återhämtning hyllar tre mål för hälso- och sjukvården: Att förbättra patienternas upplevelse, förbättra hälsan och begränsa kostnaden per capita. Som sådan behövs nya och kostnadseffektiva strategier i hög grad för att påskynda patientens återhämtning efter operation.

Preliminära data från Dr. Angst och hans medarbetare indikerar att administrering av ett kakaoflavanolextrakt som i dos motsvarar mängden kakaoflavanol som finns i cirka 50 gram mörk choklad minskar plasmanivåerna av HMGB1. HMGB1 är en arketypisk alarmin, det vill säga en endogen mediator som frisätts vid cellulär stress och skada. HMGB1 utlöser en pro-inflammatorisk kaskad genom att binda till toll-like receptors (TLR) på medfödda immunceller och andra celler, vilket resulterar i aktivering av pro-inflammatoriska transkriptionsfaktorer (t. NFkB) och den efterföljande frisättningen av stora pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. TNFa). Den framträdande rollen för HMGB1-TLR-axeln i inflammatoriska sjukdomstillstånd inklusive kirurgi, trauma, stroke och hjärtinfarkt har nyligen belysts.16-19 Viktigt är att dämpande aktivitet längs denna väg i prekliniska skademodeller har visat sig förbättra resultaten.

Potentialen hos HMGB1 som ett terapeutiskt mål vid akuta inflammatoriska sjukdomstillstånd har nyligen betonats. En stor utmaning är identifieringen av effektiva och giftfria kliniska strategier som säkert kan modulera HMGB1 hos människor. Denna forskningsstudie kommer att utvärdera en säker, mycket skalbar och relativt billig prekirurgisk näringsintervention som har betydande potential att göra just det, säkert modulera HMGB1 och förbättra klinisk återhämtning efter operation. Som sådan kan denna föreslagna forskning förändra klinisk praxis inom år. Medan den studerade interventionen riktar sig mot en specifik pro-inflammatorisk väg inblandad i förvärrad vävnadsskada och försenad läkning/återhämtning, är användningen av bredare och mindre specifika antiinflammatoriska ingrepp under den perioperativa perioden inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och kortikosteroider vanlig klinisk praxis .