Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kakaové flavanoly pro modulaci imunitní odpovědi a urychlení zotavení

17. září 2022 aktualizováno: Martin Angst, Stanford University

Kakaové flavanoly pro modulaci chirurgické imunitní odpovědi a urychlení klinického zotavení

Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie proof-of-concept má demonstrovat, že preemptivní perorální podávání kakaového flavanolu po dobu pěti dnů před operací zmírní chirurgickým zákrokem vyvolané zvýšení HMGB1 v krevní plazmě a signalizaci NFkB v buňkách přirozené imunity. krátce po operaci. Sekundárním cílem je zachytit předběžná data o výsledcích zaměřených na pacienta a uvést tyto výsledky do souvislosti s příjmem perorálního kakaového flavanolu a operací vyvolanou aktivací signální osy HMGB1-NFkB. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď volně prodejný doplněk obsahující kakaové flavanoly, nebo placebo po dobu 5 dnů před operací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během posledních dvou desetiletí bylo vynaloženo značné úsilí na zlepšení zotavení po operaci. Navzdory implementaci pragmatických a standardizovaných klinických protokolů ke zlepšení zotavení a zkrácení doby hospitalizace zůstává užitečnost těchto protokolů pro zlepšení nákladově efektivní obnovy zaměřené na pacienta nejistá. Mezi kritické prvky zotavení, na kterých velmi záleží pacientům a poskytovatelům zdravotní péče, patří odstranění bolesti, každodenní fungování a ztráta pooperační únavy. Na pacienta zaměřené a nákladově efektivní zaměření na pooperační zotavení vzdává hold třem cílům zdravotní péče: Zlepšení zkušeností pacientů, zlepšení zdraví a omezení nákladů na hlavu. K urychlení zotavení pacienta po operaci jsou proto velmi potřebné nové a nákladově efektivní strategie.

Předběžná data Dr. Angsta a jeho spolupracovníků naznačují, že podávání kakaového flavanolového extraktu, jehož dávka je ekvivalentní množství kakaového flavanolu obsaženého v přibližně 50 gramech hořké čokolády, snižuje plazmatické hladiny HMGB1. HMGB1 je archetypický alarmin, tj. endogenní mediátor, který se uvolňuje při buněčném stresu a poranění. HMGB1 spouští prozánětlivou kaskádu vazbou na toll-like receptory (TLR) na vrozených imunitních a jiných buňkách, což vede k aktivaci prozánětlivých transkripčních faktorů (např. NFkB) a následné uvolnění hlavních prozánětlivých cytokinů (např. TNFa). Nedávno byla zdůrazněna prominentní role osy HMGB1-TLR u zánětlivých chorobných stavů včetně operace, traumatu, mrtvice a infarktu myokardu.16-19 Důležité je, že se ukázalo, že tlumicí aktivita podél této dráhy v předklinických modelech poranění zlepšuje výsledky.

Nedávno byl zdůrazněn potenciál HMGB1 jako terapeutického cíle při stavech akutního zánětlivého onemocnění. Velkou výzvou je identifikace účinných a netoxických klinických strategií, které mohou bezpečně modulovat HMGB1 u lidí. Tato výzkumná studie vyhodnotí bezpečnou, vysoce škálovatelnou a relativně levnou předoperační nutriční intervenci, která má významný potenciál právě to udělat, bezpečně modulovat HMGB1 a zlepšit klinické zotavení po operaci. Jako takový by tento navrhovaný výzkum mohl během let změnit klinickou praxi. Zatímco studovaná intervence se zaměřuje na specifickou prozánětlivou dráhu, která se podílí na zhoršeném poškození tkáně a opožděném hojení/zotavení, použití širších a méně specifických protizánětlivých intervencí v perioperačním období včetně nesteroidních protizánětlivých léků a kortikosteroidů je běžnou klinickou praxí .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 - 90 let
  2. Muž nebo žena
  3. Plánování podstoupit totální endoprotézu kyčelního nebo kolenního kloubu, buď primární nebo revizní
  4. Plynně v angličtině
  5. Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas a autorizaci HIPAA a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Infekční onemocnění za poslední měsíc
  2. Imunosupresivní terapie během posledních 2 měsíců (např. azathioprin nebo cyklosporin)
  3. Chronická léčba s potenciálními imunomodulačními účinky (např. denní perorální příjem ekvivalentní morfinu > 30 mg)
  4. Velký chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců nebo menší chirurgický zákrok během posledního měsíce.
  5. Anamnéza zneužívání návykových látek (např. alkoholismus, drogová závislost)
  6. Těhotenství
  7. Autoimunitní onemocnění narušující interpretaci dat (např. lupus)
  8. Renální, jaterní, kardiovaskulární nebo respirační onemocnění vedoucí ke klinicky významnému poškození funkce
  9. Aktivní malignita
  10. Účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení během posledního měsíce, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka zvýšené riziko nebo by ohrozila integritu studie
  11. Další podmínky ohrožující bezpečnost účastníka nebo integritu studie
  12. Alergie na aktivní složku CocoaVia®, studijní intervence.
  13. Častá konzumace hořké čokolády a potravin obsahujících flavanol (např. černý čaj, červené víno, jablka)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Aktivní léčebná skupina - Skupina A
Účastníci dostanou denní perorální dávku 1 000 mg kakaového flavanolu (CocoaVia®) po dobu 5 dnů před operací. Denní dávka se bude skládat z 8 kapslí v rozdělených dávkách během dne.
Lék: CocoaVia®
CocoaVia® vyrábí společnost Mars, Inc. Jedná se o doplněk stravy z extraktu z kakaových bobů, obsahující 125 mg kakaových flavanolů v kapsli.
Ostatní jména:
  • Kakaový flavanol
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina léčená placebem – skupina B
Účastníci budou dostávat denní perorální dávku placeba po dobu 5 dnů před operací. Denní dávka se bude skládat z 8 kapslí v rozdělených dávkách během dne.
Jiný: Placebo
Placebo kapsle budou obsahovat inertní složku zabalenou tak, aby byla nerozeznatelná od aktivní léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Signalizace NFkB v buňkách přirozené imunity
Časové okno: 1 hodinu a 48 hodin po operaci

Krevní vzorky budou odebírány za účelem měření možného zeslabení chirurgicky vyvolaného zvýšení signalizace NFkB v buňkách přirozené imunity krátce po operaci ve specifikovaných časových bodech.

Fosforylace funkčních markerů (aktivita) byla vyjádřena jako arcsinh-transformovaná hodnota střední hodnoty. Změny aktivity v průběhu času byly zachyceny vytvořením poměru arcsinh mezi hodnotou arcsinh získanou ve vzorcích odebraných v daném čase a hodnotou arcsinh získanou ve vzorcích odebraných na začátku, tj. před zahájením intervence s CocoaVia. Výsledky jsou uvedeny pro NFkB (p65).
1 hodinu a 48 hodin po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina HMGB1 v krevní plazmě
Časové okno: 1 hodinu a 48 hodin po operaci.
Krevní vzorky budou odebírány za účelem měření možného zmírnění chirurgicky vyvolaného zvýšení HMGB1 v krevní plazmě krátce po operaci ve specifikovaných časových bodech.
1 hodinu a 48 hodin po operaci.
Počet kroků za minutu jako měřítko funkční obnovy – Cíl
Časové okno: doba pozorování po operaci (6 týdnů)
Účastníci nosí hodinky Actigraph s měřením prováděným každých 30 sekund. Hodinky objektivně a nepřetržitě hlásí aktivitu a spánek účastníka.
doba pozorování po operaci (6 týdnů)
Dny do mírného poškození jako měřítko funkční obnovy – subjektivní
Časové okno: 5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.

Účastníci vyplní dotazník Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) (funkční subškála) před operací, denně během hospitalizace a každý týden do 6. týdne po operaci.

Vyšší skóre WOMAC se rovná větším funkčním omezením. Rozsah možných skóre je 0 - 68
5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.
Dny do mírné bolesti podle hodnocení bolesti WOMAC
Časové okno: 5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.

Účastníci vyplní dotazník Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) (subškála bolesti) před operací, denně během hospitalizace a každý týden do 6. týdne po operaci.

Vyšší skóre WOMAC se rovná větší bolesti. Rozsah možných skóre je 0 - 20.
5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.
Dny do poloviny maximálního zotavení z únavy
Časové okno: 5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.

Účastníci vyplní dotazník Surgery Recovery Scale (SRS) před operací, denně během hospitalizace a každý týden do 6. týdne po operaci, aby zhodnotili únavu po operaci.

Vyšší skóre SRS odráží menší únavu, nižší skóre odráží větší únavu. Celkové skóre SRS se pohybuje od 17,81 do 100.
5 dní před operací, i když 6 týdnů po operaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

21. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 39535

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chirurgické zotavení

Klinické studie na CocoaVia®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit