Флаванолы какао для модулирования иммунного ответа и ускорения выздоровления

В течение последних двух десятилетий были предприняты значительные усилия для ускорения восстановления после операции. Несмотря на внедрение прагматичных и стандартизированных клинических протоколов для улучшения выздоровления и сокращения продолжительности пребывания в больнице, полезность этих протоколов для улучшения восстановления, ориентированного на пациента, с экономической эффективностью остается неопределенной. Критические элементы восстановления, которые имеют большое значение для пациентов и медицинских работников, включают устранение боли, ежедневное функционирование и снижение послеоперационной усталости. Ориентация на пациента и эффективное с точки зрения затрат внимание к послеоперационному восстановлению воздает должное трем целям здравоохранения: улучшение опыта пациентов, улучшение здоровья и ограничение затрат на душу населения. Таким образом, новые и экономически эффективные стратегии крайне необходимы для ускорения восстановления пациентов после операции.

Предварительные данные доктора Ангста и его сотрудников показывают, что введение экстракта флаванола какао, эквивалентного по дозе количеству флаванола какао, содержащемуся примерно в 50 граммах темного шоколада, снижает уровень HMGB1 в плазме. HMGB1 является архетипическим алармином, то есть эндогенным медиатором, который высвобождается при клеточном стрессе и повреждении. HMGB1 запускает провоспалительный каскад путем связывания с толл-подобными рецепторами (TLR) на врожденных иммунных и других клетках, что приводит к активации провоспалительных факторов транскрипции (например, NFkB) и последующее высвобождение основных провоспалительных цитокинов (например, ФНОα). Недавно была подчеркнута заметная роль оси HMGB1-TLR в состояниях воспалительных заболеваний, включая хирургическое вмешательство, травму, инсульт и инфаркт миокарда.16-19 Важно отметить, что демпфирование активности на этом пути в доклинических моделях травм, как было показано, улучшает исходы.

Недавно был подчеркнут потенциал HMGB1 в качестве терапевтической мишени при острых воспалительных заболеваниях. Серьезной проблемой является определение эффективных и нетоксичных клинических стратегий, которые могут безопасно модулировать HMGB1 у людей. В этом исследовании будет проведена оценка безопасного, масштабируемого и относительно дешевого дооперационного вмешательства в области питания, которое имеет значительный потенциал для безопасного модулирования HMGB1 и улучшения клинического восстановления после операции. Таким образом, это предлагаемое исследование может изменить клиническую практику в течение нескольких лет. В то время как изучаемое вмешательство нацелено на специфический провоспалительный путь, связанный с тяжелым повреждением тканей и замедленным заживлением/восстановлением, использование более широких и менее специфических противовоспалительных вмешательств в периоперационном периоде, включая нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды, является обычной клинической практикой. .