Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2586881 biztonságossága, tolerálhatósága, PK és PD akut tüdősérülésben szenvedő betegeknél

2017. augusztus 31. frissítette: GlaxoSmithKline

Kétrészes tanulmány a GSK2586881 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára akut tüdősérülésben szenvedő betegeknél

Ez egy korai fázisú (IIa fázis), randomizált, többközpontú vizsgálat akut tüdőkárosodásban (ALI) vagy akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő alanyokon. Ennek a tanulmánynak a célja a GSK2586881 biztonságosságának vizsgálata és annak meghatározása, hogy milyen hatásai vannak az akut tüdősérülésben (ALI) vagy akut légzőszervi distressz szindrómában (ARDS) szenvedő emberekre.

A tanulmány két részből áll: Az A rész egy nyílt elrendezésű vizsgálat lesz öt alanyban. A B. rész egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz, és körülbelül 60 alany vesz részt benne.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) a súlyos akut tüdőkárosodás (ALI) egyik formája, amelyet hipoxémiás légzési elégtelenség (a tüdő nem képes felvenni az artériás vér oxigénjét) és nem kardiogén tüdőödéma (folyadék felhalmozódása a tüdőben) jellemez. ). A szindrómát a tüdő közvetlen vagy közvetett sérülése okozhatja. Akár 40-50%-os halálozási arány is társul hozzá. Nincsenek forgalomba hozott farmakológiai terápiák erre a pusztító szindrómára.

Ennek a vizsgálatnak a célja a GSK2586881, a 2-es típusú rekombináns humán angiotenzin konvertáló enzim (rhACE2) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának felmérése.

Az ACE2 részt vesz a Renin-Angiotenzin rendszerben (RAS), amely szabályozza a vérnyomást, az elektrolitokat és az intravaszkuláris folyadék mennyiségét. Úgy gondolják, hogy az rhACE2 kulcsfontosságú funkciója az angiotenzin II (Ang II) hasítása Ang-vé (1-7), amelyeknek ellentétes fiziológiai szerepük van. Az Ang II emelkedett szintje érszűkülettel, gyulladással, fibrózissal, vaszkuláris szivárgással és nátrium felszívódásával jár. Úgy tűnik, hogy az Ang (1-7) egy ellenszabályozó fehérje a RAS-ban; értágulattal, proliferáció-gátlóval, gyulladáscsökkentővel és csökkent vaszkuláris szivárgással jár. Megfigyelték, hogy az Ang II szintje megemelkedett az ALI/ARDS-ben szenvedő emberekben. Az Ang II csökkentése várhatóan pozitív hatással lesz az ALI-ra és az ARDS-re.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 18-80 éves korig (beleértve)
  • Az ALI diagnosztizálása 300-nál kisebb vagy egyenlő PaO2/FiO2 arány akut megjelenésével és a mellkas frontális röntgenfelvételén a tüdőödémával összhangban lévő kétoldali infiltrációkkal. Az infiltrátumok foltosak, diffúzok, homogének vagy aszimmetrikusak lehetnek, és pozitív nyomású lélegeztetést igényelnek endotracheális csövön keresztül, és nincs klinikai bizonyíték a bal pitvari hipertóniára
  • Az ALI fertőzéssel, szepszissel, tüdőgyulladással, aspirációval vagy hasonlókkal összefüggő oka a PI és/vagy az orvosi monitor szerint
  • Az alanyt az ALI diagnózisától számított 48 órán belül véletlenszerűen be kell sorolni a vizsgálatba
  • A hemodinamikai stabilitás időszaka (pl. 4-6 órával) az újraélesztést nem igénylő vizsgálati kezelés megkezdése előtt, stabil nyomásigény mellett. Ebben a vizsgálatban az alacsony dózisú arginin vazopresszin nem tekinthető nyomásfokozónak, és az A és B részben engedélyezett.
  • Gépi szellőztetés esetén a gépi szellőztetés időtartamának kevesebbnek kell lennie, mint 72 óra az adagolás megkezdése előtt
  • BMI a 19,0-38,0 kg/m2 tartományban
  • Az alany vagy a jogi döntéshozó képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
  • QTcB vagy QTcF kevesebb, mint 450 ms; vagy a QTc kevesebb, mint 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
  • alanin aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 5 x felső normál határ (ULN); a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy egyenlő.

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akiknek klinikai állapota gyorsan romlik, vagy bármely olyan alany, akiknél a vizsgáló szerint nincs ésszerű elvárás, hogy be tudják fejezni a vizsgálatot.
  • Ismert pozitív Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis C antitest vagy HIV antitest
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség (Child Pugh pontszám 10-nél nagyobb vagy egyenlő), vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
  • Ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, a vizsgálattól számított 6 hónapon belül, amely krónikus májbetegséget, például cirrózist, krónikus ascitest vagy portális hipertóniát okozott, vagy az elvonási szindróma ismert bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban.
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
  • Képtelenség abbahagyni az 1-es típusú angiotenzin konvertáló enzim gátlók vagy angiotenzin receptor blokkolók alkalmazását.
  • Klinikailag értékelt betegek, akiknek nagy dózisú kacsdiuretikumra van szükségük, jelentős intravascularis térfogatcsökkenéssel
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
  • Terhes nőstények pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszttel az adagolás előtt
  • Szoptató nőstények
  • Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
  • Az alany cselekvőképtelen (pl. fogoly)
  • Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
  • Instabil hemoglobin (Hb kevesebb, mint 7) a gyógyszer infúziója idején
  • Rosszindulatú daganat vagy más visszafordíthatatlan állapot, amelynél a 6 hónapos mortalitás a becslések szerint meghaladja az 50%-ot
  • Az artériás vér pH-ja kisebb, mint 7,1 vagy a szérum HCO3 - kevesebb, mint 15 (ha az ABG nem elérhető) az infúzió megkezdése előtt
  • Ismert súlyos krónikus légúti betegség:
  • ismert kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)/ a kényszerített életkapacitás (FVC) kevesebb, mint 45%-a előrejelzett, vagy
  • ismert krónikus hypercapnia (PaCO2 nagyobb, mint 45 Hgmm) vagy krónikus hipoxémia (PaO2 kisebb, mint 55 Hgmm) FiO2 =0,21, vagy
  • ismert FEV1 kevesebb, mint 15 ml/kg (pl. 1L 70 kg személyre), ill
  • krónikus intersticiális infiltráció ismert radiográfiai bizonyítéka, vagy
  • ismert kórházi kezelés az elmúlt hat hónapban légzési elégtelenség miatt (50 Hgmm-nél nagyobb PaCO2 vagy 55 Hgmm-nél kisebb PaO2, vagy 88%-nál kisebb oxigéntelítettség FiO2 esetén = 0,21), vagy
  • ismert krónikus restrikciós, obstruktív, neuromuszkuláris, mellkasfali vagy tüdőérrendszeri betegség, amely súlyos edzéskorlátozást eredményez
  • Ismert neuromuszkuláris betegség, amely befolyásolja a gépi lélegeztetés idejét, vagy rontja a spontán lélegeztetési képességet
  • Vasculitis diffúz alveoláris vérzéssel
  • Tüdőtranszplantáció
  • Korábban fennálló veseelégtelenség hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben, amely vesepótló kezelést igényel
  • A beteg kizárásra kerül, ha a vizsgálatvezető vagy a GSK orvosi monitor megítélése szerint részvételük veszélyeztetheti az alany egészségét vagy a vizsgálat integritását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A rész
4 növekvő adag GSK2586881 2 napon keresztül
Drog: 1. adag GSK2586881
Alacsony dózisú GSK2586881 intravénásan beadva
Drog: 2. adag GSK2586881
Közepes dózisú GSK2586881 intravénásan beadva
Drog: 3. adag GSK2586881
Közepes-nagy dózisú GSK2586881 intravénásan beadva
Drog: 4. adag GSK2586881
Nagy dózisú GSK2586881 intravénásan beadva
KÍSÉRLETI: B rész
Ismételje meg a GSK2586881 (vagy placebó) közepes-nagy dózisát 3 napon keresztül
Drog: 3. adag GSK2586881
Közepes-nagy dózisú GSK2586881 intravénásan beadva
Drog: Placebo (sóoldat)
Intravénásan adják be a beavatkozáshoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pulzusmérések a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
Az életjelben a pulzusszám szerepelt. A kiértékeléseket az adagolás előtti, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra és 12 óra 1. napon, 0 óra a 2. napon 0 óra, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 18 óra és 24 óra A 3. napon és a 7. napon az utánkövetésnél.
Akár a 7. napig
Diasztolés és szisztolés vérnyomás mérések a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
Az életjel a szisztolés vérnyomás és a diasztolés vérnyomás volt. A kiértékeléseket az adagolás előtti, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra és 12 óra 1. napon, 0 óra a 2. napon 0 óra, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 18 óra és 24 óra A 3. napon és a 7. napon az utánkövetésnél.
Akár a 7. napig
Elektrokardiogram (EKG) paraméterek, beleértve a PR, QRS, QT és QTCU és RR intervallumokat a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t egy olyan EKG-készülékkel készítettünk, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT, valamint QTCU és RR intervallumokat. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek Bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméterek között szerepelt a bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek Vörösvérsejtszám és retikulocitaszám értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméterek közé tartozott a vörösvérsejtszám és a retikulocitaszám. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek hemoglobin és átlagos vértestű hemoglobin-koncentráció (MCHC) értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméterek között szerepelt a hemoglobin és az MCHC. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek átlagos testtérfogat (MCV) értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméter között szerepel az MCV. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek átlagos vértest-hemoglobin (MCH) értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméter az MCH-t tartalmazta. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Hematológiai paraméterek hematokrit értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A hematológiai paraméter között szerepel a hematokrit. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Klinikai kémiai paraméterek Kalcium, klorid, szén-dioxid, glükóz, kálium, nátrium, karbamid/vér karbamid nitrogén kiértékelés a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: kalcium, klorid, szén-dioxid, glükóz, kálium, nátrium, karbamid/vér karbamid-nitrogén. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Klinikai kémiai paraméterek Közvetlen bilirubin, összbilirubin, kreatinin és húgysav értékelés a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A klinikai kémiai paraméterek közé tartozott a direkt bilirubin, az összbilirubin, a kreatinin és a húgysav. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Klinikai kémiai paraméterek Alkáli foszfatáz, aszparatát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz, gamma-glutamil transzferáz értékelés a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A klinikai kémiai paraméterek közé tartozott az alkalikus foszfatáz, aszparatát-amino-transzferáz, alanin-amino-transzferáz, gamma-glutamil-transzferáz. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Klinikai kémiai paraméterek albumin és összfehérje értékelése a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A klinikai kémiai paraméterek közé tartozott az albumin és az összfehérje. Az értékeléseket az 1. napon az adagolás előtti, a 3. napon 12 órában és a 7. napon az utánkövetéskor végezték el.
Akár a 7. napig
Nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) értékeléssel rendelkező résztvevők száma a 7. napig (A rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A nemkívánatos eset minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózisban halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, veszélyeztetheti a résztvevőt vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében, vagy egy lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás eseménye.
Akár a 7. napig
Az AE-vel és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) végzett értékelések száma a 7. napig (B rész)
Időkeret: Akár a 7. napig
A nemkívánatos eset minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózisban halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, veszélyeztetheti a résztvevőt vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében, vagy egy lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás eseménye.
Akár a 7. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GSK2586881 plazma farmakokinetikai koncentrációjának elemzése (A rész)
Időkeret: Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra, 1 óra, 12 óra, 24 óra (2. nap)
A GSK2586881 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra, 1 óra, 12 óra, 24 óra (2. nap) . A GSK2586881 plazma farmakokinetikai koncentrációjának idő függvényében az A rész adatait mutatták be.
Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra, 1 óra, 12 óra, 24 óra (2. nap)
A GSK2586881 plazma farmakokinetikai koncentrációjának elemzése (B rész)
Időkeret: Adagolás előtti, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra (2. nap), 0 óra, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 18 óra és 24 óra (3. nap) )
A GSK2586881 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra (2. nap), 0 óra, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra , 18 óra és 24 óra (3. nap). Az adatokat a GSK2586881 plazma farmakokinetikai koncentrációjának idő függvényében mutatták be a B részhez.
Adagolás előtti, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra (1. nap), 0 óra (2. nap), 0 óra, 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 18 óra és 24 óra (3. nap) )
A GSK2586881 (A rész) farmakokinetikai paraméter-clearance (CL) elemzése
Időkeret: Adagolás előtti, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra, 48 óra
A GSK2586881 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra és 48 óra. A CL-t a kiindulási gyógyszer szisztémás clearance-eként határozták meg. A clearance-t az egyes résztvevőkre számítottuk, és az összes résztvevő értékeinek geometriai átlagát jelentették.
Adagolás előtti, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra, 48 óra
Farmakokinetikai paraméter-clearance (CL) a GSK2586881-hez (B rész)
Időkeret: Adagolás előtti, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra, 48 óra
A GSK2586881 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra és 48 óra. A CL-t a kiindulási gyógyszer szisztémás clearance-eként határozták meg. A clearance-t az egyes résztvevőkre számítottuk, és az összes résztvevő értékeinek geometriai átlagát jelentették.
Adagolás előtti, 0 óra, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra, 24 óra, 25 óra, 36 óra, 48 óra
Farmakodinámiás/biomarker elemzés (renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerek) az angiotenzin (Ang) II és Ang (1-7) bevonására a 2. napig (A rész)
Időkeret: Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap) és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra (2. nap).
A renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerei közé tartozott az Ang II és az Ang (1-7). A biomarker-analízishez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap) és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra, a 2. napon.
Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap) és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra (2. nap).
Farmakodinámiás/biomarker elemzés (renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerek) az Ang II/Ang (1-7) bevonására a 2. napig (A rész)
Időkeret: Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap) és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra (2. nap).
A renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerei közé tartozott az Ang II/Ang (1-7). A biomarker-analízishez vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra az 1. napon és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra a 2. napon.
Adagolás előtti, 5 perc, 10 perc, 2 óra, 6 óra, 10 óra, 12 óra (1. nap) és 0 óra, 1 óra, 12 óra és 24 óra (2. nap).
Farmakodinámiás/biomarker elemzés (renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerek) az Ang II, Ang (1-7) és Ang (1-5) bevonására az 5. napig (B rész)
Időkeret: 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra az 5. napig.
A renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerei közé tartozott az Ang II, Ang (1-7) és Ang (1-5). A biomarker analízishez vérmintákat vettünk 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra elteltével egészen a napig. 5. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra mutattuk be.
0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra az 5. napig.
Farmakodinámiás/biomarker elemzés (renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerek) az Ang II/Ang (1-5) és Ang II/Ang (1-7) bevonására az 5. napig (B rész)
Időkeret: 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra az 5. napig.
A renin-angiotenzin rendszer kaszkád biomarkerei közé tartozott az Ang II/Ang (1-5) és az Ang II/Ang (1-7) és). A biomarker analízishez vérmintákat vettünk 0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra elteltével egészen a napig. 5. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra mutattuk be.
0,5 óra, 2 óra, 6 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 48,5 óra, 50 óra, 54 óra, 60 óra, 66 óra, 72 óra, 96 óra és 120 óra az 5. napig.
Az oxigenizáció mértéke, beleértve a pozitív kilégzési végnyomás (PEEP), a légzési csúcsnyomás és a platói légzési nyomás szintjét a 7. napig (B rész)
Időkeret: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig
Az oxigenizációs mérések közé tartozott a PEEP a légköri nyomás (a testen kívüli nyomás) feletti nyomás a tüdőben (a testen kívüli nyomás), amely a kilégzés végén fennáll, a lélegeztetőgép csúcsnyomása, a tüdőre kifejtett nyomás legmagasabb szintje a belégzés során és a plató lélegeztetőnyomás. a kis légutakra és az alveolusokra kifejtett nyomás a lélegeztetőgép belégzési szünetében mérve. Az értékelések 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 és 168 óra a 7. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra mutattuk be.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig
Az oxigenizáció mérése, beleértve a belélegzett oxigén hányadát/az oxigén részleges nyomását az artériás vérben (PaO2/FiO2) pulzoximetriával a 7. napig (B rész)
Időkeret: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig

Az oxigenizáció mérése magában foglalta a PaO2/FiO2 arányt, amelyet az artériás oxigén parciális nyomásának és a frakcionált belélegzett oxigénnek a hányadosaként határoztak meg pulzoximéterrel, amely készülék méri a résztvevő artériás vérének oxigéntelítettségét egy jellemzően az ujjhoz, lábujjhoz vagy lábujjhoz rögzített érzékelő segítségével. fül, hogy meghatározzuk az oxihemoglobin százalékos arányát a kapillárisok hálózatán keresztül pulzáló vérben.

Az értékelések 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 és 168 óra a 7. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra mutattuk be.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig
Oxigenizációs index mérése a 7. napig (B rész)
Időkeret: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig
Az oxigenizációs indexet az intenzív terápiában alkalmazott számításként határozták meg a belélegzett oxigén arányának (FiO2) és a szervezeten belüli felhasználásának mérésére, és az Oxygenation Index= FiO2 x Mean Airway Pressure/Pao2 egyenlettel számították ki. Az értékelések 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 és 168 óra a 7. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra mutattuk be.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 és 168 óra a 7. napig
Az akut vesekárosodásban szenvedő résztvevők száma a kockázat, sérülés, kudarc, a veseműködés elvesztése és a végstádiumú vesebetegség (RIFLE) kritériumai szerint a 3. napig (B rész) 1–3.
Időkeret: 3. napig
A RIFLE pontszám a glomeruláris filtrációs ráta kritériumaiból (GFRC) és a vizeletkibocsátási kritériumokból (UOC) áll, és kockázatként definiálható (szérum kreatinin x 1,5 vagy GFR csökkenés > 25%-GFRC és < 0,5 milliliter/kilogramm/óra [ml) /kg/óra] x 6 óra-UOC), Sérülés (szérum kreatinin x 2 vagy GFR csökkenés > 50%-GFRC és < 0,5 ml/kg/óra x 12 óra), kudarc (szérum kreatinin x 3 vagy GFR csökkenés > 75% [F = sikertelenség] vagy szérum kreatinin >=4 milligramm/deciliter [mg/dl], akut emelkedés > 0,5 mg/dl [Fc = kudarc akut on krónikus] és < 0,3 ml/kg/óra x 24 óra, vagy anuria x 12 óra [Fo=Failure oligouria]). A vizsgálat időtartama miatt nem lehetett kiszámítani a kijelölt RIFLE osztály Loss és RIFLE osztály Végstádiumú vesebetegség. Az adatokat a puska összpontszámára, a GFR puska pontszámára és a puska vizeletére vonatkozóan mutatták be. Rövidítések NAKI = Nincs akut vesekárosodás, R = kockázat, I = sérülés, MISS = Nem lehet pontszámot levezetni.
3. napig
A szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA) pontszámának értékelése a 4. és a 7. napon (B rész)
Időkeret: 4. és 7. nap
A SOFA pontszám egy halálozási előrejelzés, amely 6 szervrendszer (légzőrendszer, idegrendszer, szív- és érrendszeri, máj, véralvadás és vese) diszfunkciójának mértékén alapul. A pontszám 0-24 között mozog. 0 (normál) és 4 (nagyfokú diszfunkció) között minden szervrendszert adnak, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez. A 0-6 pont 10%-nál kisebb, míg a 16 és 24 közötti pontszám 90%-nál nagyobb halálozási rátát jelent.
4. és 7. nap
Biomarker analízis a szérum gyulladásos biomarkerekhez, a neutrofil aktiváció markereihez, a tüdő epiteliális sejtsérülésének markereihez, a reninszintekhez és az aldoszteronszintekhez az 5. napig (B rész)
Időkeret: 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
A szérum gyulladásos biomarkerek közé tartozik a CXCL-8 [IL-8], IL-6, valamint a neutrofil aktiválás markerei (pl. myeloperoxidase [MPO]), a tüdő epiteliális sejtkárosodás markerei közé tartozik az előrehaladott glikációs végtermékek receptora [RAGE], az angiopoietin 2, valamint a rennin és az aldoszteron szintje. A biomarker analízishez vérmintákat gyűjtöttünk 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra elteltével az 5. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra vonatkoztattuk.
12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
A szérum gyulladásos biomarker C-reaktív protein (CRP) biomarker elemzése az 5. napig (B rész)
Időkeret: 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
A szérum gyulladásos biomarkere a CRP-t tartalmazta. A biomarker analízishez vérmintákat gyűjtöttünk 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra elteltével az 5. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra vonatkoztattuk.
12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
Biomarker-elemzés a tüdő epiteliális sejtsérülésének markereire Clara Cell Protein 16 [CCP16]) és Surfactant Protein D [SP-D] 5. napig (B rész)
Időkeret: 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
A tüdő epiteliális sejtkárosodás markerei közé tartozott a CCP16 és az SP-D. A biomarker analízishez vérmintákat gyűjtöttünk 12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra elteltével az 5. napig. Az adatokat a mediánra és a 95%-os hiteles intervallumra vonatkoztattuk.
12 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 120 óra az 5. napig
Immunogenitás értékelése az anti-acetikolinészteráz-2 (ACE2) kötő antitestek vonatkozásában a 14. és a 28. követési napon (A rész)
Időkeret: Nyomon követés (14. nap) és nyomon követés (28. nap)
Az immunogenitási elemzéshez vérmintákat vettünk a követés (14. nap) és a követés (28. nap) során. A GSK2586881 elleni antitesteket validált elektrokemilumineszcenciás áthidaló vizsgálattal mértük. Az összes adagolás előtti és utáni mintát először az ACE2 elleni kötő antitestekre teszteltük szűrési és megerősítési vizsgálati lépésekkel. Az adagolás utáni minták anti-ACE2-kötő antitestekre pozitívnak bizonyultak, és tovább jellemeztük az anti-ACE2 semlegesítő antitesteket. A tesztelést többszintű megközelítéssel végezték; a mintákat először egy szűrővizsgálatban tesztelték, a megerősítő vizsgálatban csak az ebben a vizsgálatban pozitívnak talált mintákat tesztelték.
Nyomon követés (14. nap) és nyomon követés (28. nap)
Immunogenitás értékelése az anti-ACE2-kötő antitestek tekintetében a 14. és a 28. követési napon (B rész)
Időkeret: Nyomon követés (14. nap) és nyomon követés (28. nap)
Az immunogenitási elemzéshez vérmintákat vettünk a követés (14. nap) és a követés (28. nap) során. A GSK2586881 elleni antitesteket validált elektrokemilumineszcenciás áthidaló vizsgálattal mértük. Az összes adagolás előtti és utáni mintát először az ACE2 elleni kötő antitestekre teszteltük szűrési és megerősítési vizsgálati lépésekkel. Az adagolás utáni minták anti-ACE2-kötő antitestekre pozitívnak bizonyultak, és tovább jellemeztük az anti-ACE2 semlegesítő antitesteket. A tesztelést többszintű megközelítéssel végezték; a mintákat először egy szűrővizsgálatban tesztelték, a megerősítő vizsgálatban csak az ebben a vizsgálatban pozitívnak talált mintákat tesztelték.
Nyomon követés (14. nap) és nyomon követés (28. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. október 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 114622

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdősérülés, akut

Klinikai vizsgálatok a 1. adag GSK2586881

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel