Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Envarsus XR® vesetranszplantált serdülőknél (EnvarsusXR)

2023. február 7. frissítette: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Az Envarsus XR® prospektív, véletlenszerű, egyközpontú, kísérleti vizsgálata serdülőkorú vesetranszplantált recipiensek biztonságának, gyógyszeradherenciájának és a betegek által bejelentett eredményeknek a vizsgálatára

A serdülők gyakran tapasztalnak olyan akadályokat a betartással kapcsolatban, amelyek feledékenységgel, figyelemeltereléssel, rossz tervezéssel és ütemezési problémákkal járnak. A napi egyszeri orális adagolás jobb lehet, mint a jelenlegi, napi kétszeri adagolást igénylő adagolási rend. Jelenleg nem világos, hogy az Envarsus XR® javítaná-e a serdülőkori szervátültetett betegek eredményeit. Minden beteg takrolimuszt (naponta kétszer azonnali felszabadulású orális készítményt) kap, amelyet a szokásos immunszuppresszív kezelési rend részeként használ a vizsgálat egy részében, és Envarsus XR®-t (napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású orális takrolimusz készítmény) egy részhez. a tanulmány keresztezési elrendezésében. Az adherencia viselkedésének előnyei mellett a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz készítmény csökkentheti a terhelő mellékhatásokat és javíthatja az életminőséget. A felvételt követően minden beteg 9 hónapig a vizsgálatban marad.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, prospektív, egyközpontú, kísérleti vizsgálat, amely a naponta egyszer alkalmazott Envarsus XR® gyógyszeres kezelés hatékonyságát, a nemkívánatos eseményeket, a gyógyszer nem adherenciáját, a betegek által jelentett kimeneteleket és a rövidített farmakokinetikát/dózist vizsgálja a serdülő vesetranszplantált betegek populációjának értékelésére. stabil takrolimusz mellett (naponta kétszer), majd az Envarsus XR®-re való áttérés után, hogy biztosítsák a kritikus hatékonyságot, biztonságosságot, dózismeghatározást, az adherenciát és a betegek által jelentett eredményeket, amelyek az Envarsus XR® alkalmazásához vezethetnek a gyermekgyógyászati/serdülőkorú betegek kezelésében. transzplantáció utáni immunszuppresszió.

A véletlen besorolást követően és a takrolimusz összetételétől függetlenül minden betegnek 14 napos „bejáratási” időszaka lesz, hogy optimalizálja az adagot, hogy elérje a 4-10 ng/ml közötti minimális takrolimusz szintet.

  • Gyógyszer beadása: A véletlen besorolást (vagy napi kétszeri takrolimuszra vagy napi egyszeri Envarsus ®-ra) és a „bejáratási” időszakot követően a betegek 4 hónapig a kijelölt takrolimusz készítményt kapják. Ezt követően átállítják az ellenkező takrolimusz készítményre. Az átállást követően 14 napos bejáratási időszak következik az optimális mélyponti szint (4-10 ng/ml) megállapítására (az első befutási periódushoz hasonlóan), majd a takrolimusz készítményt 4 hónapig folytatják.
  • Farmakokinetika: Függetlenül attól, hogy a beteg véletlen besorolást követően kezdi-e az Envarsus XR®-et, vagy 4 hónapos azonnali felszabadulású takrolimusz után vált át Envarsus XR®-re, az Envarsus XR® adagját a 0,7-es dóziskonverziós arány segítségével határozzák meg (de ez változhat is). 0,66-0,8 között az Envarsus XR® adagolású készítmények dóziserőssége miatt) ahhoz az azonnali felszabadulású készítményhez képest, amelyet fenntartóként kapott.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

28

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az első veseátültetésen átesett betegek (elhunyt vagy élő donor), akiknek stabil allograft funkciójuk van
  • 6 vagy több hónappal az átültetés után
  • Jelenleg napi kétszeri takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) vagy bélben oldódó bevonatú mikofenolsav (EC-MPA)± kortikoszteroidok stabil adagja legalább 6 hónapig (a beteg nem változott ± 0,5-nél nagyobb adagot). mg/adag legalább 4 hónapig)
  • Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a tanulmány teljes időtartama alatt
  • A beteget és/vagy szülőt/törvényes gyámot tájékoztatták a vizsgálati felmérésről, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Kimutatható donorspecifikus anti-HLA antitest a beiratkozás előtt (transzplantáció előtt vagy után)
  • Aktívan kezelik a biopsziás bizonyított akut sejtkilökődés (ACR) epizódját (Banff 1A vagy magasabb)
  • A transzplantáció utáni anamnézisben biopsziával igazolt ACR (Banff 1B vagy magasabb) vagy antitest által közvetített kilökődés (AMR)
  • Jelenleg kap, tervez kapni, vagy a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül olyan gyógyszert kap, amely kölcsönhatásba lép vagy zavarja a takrolimusz metabolizmusát (azol gombaellenes szerek, eritromicin, klaritromicin, diltiazem, proteázgátlók, sztatinok, grapefruitlé, rifampin vagy görcsroham elleni gyógyszerek). kölcsönhatásba lépnek takrolimuszszal)
  • Jelenleg mTOR-gátlót kap (szirolimusz, everolimusz)
  • Emésztőrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a takrolimusz felszívódását
  • Nem tudja vagy nem akarja kitölteni a vizsgálati kérdőívet
  • Az alany gyógyszereinek kiadásáért professzionális gondozó felelős
  • HLA-azonos vagy nulla HLA-val nem egyező szervátültetésben részesülő
  • A beiratkozás előtti transzplantációt követően a gyógyszeres kezelés be nem tartása dokumentált anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kar A-Tacrolimus, majd Envarsus
Azonnali felszabadulású takrolimusz (naponta kétszer orális készítmény) 14 napos bevezető, majd 4 hónapos követés, majd átállás az Envarsus XR®-re 14 napos bevezetővel, majd 4 hónapos követéssel.
Drog: Envarsus XR
Naponta egyszer nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz
Más nevek:
  • elnyújtott felszabadulású takrolimusz
Drog: Takrolimusz
Naponta kétszer azonnali felszabadulású takrolimusz
Más nevek:
  • azonnali felszabadulású takrolimusz
KÍSÉRLETI: Kar B-Envarsus, majd Tacrolimus
Envarsus XR® 14 napos bevezető, majd 4 hónapos követés, majd átállás az azonnali hatóanyag-leadású takrolimuszra (naponta kétszer orális készítmény), 14 napos bejáratással, majd 4 hónapos követéssel.
Drog: Envarsus XR
Naponta egyszer nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz
Más nevek:
  • elnyújtott felszabadulású takrolimusz
Drog: Takrolimusz
Naponta kétszer azonnali felszabadulású takrolimusz
Más nevek:
  • azonnali felszabadulású takrolimusz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai vagy szubklinikai allograft sérülések előfordulása bármely időpontban, de novo donor-specifikus anti-HLA antitest (dnDSA) vagy biopsziával igazolt allograft kilökődés alapján.
Időkeret: 9 hónap
A dnDSA megjelenését Luminex Single Antigen Bead assay-vel értékeljük. A betegek kilökődését a szérum kreatinin szintjének, a vesefunkció jelzőjének mérésével ellenőrizni fogják. Ha a kreatininszint allograft diszfunkcióra utal, biopsziát kell végezni, és a szövetet a 2013-as Banff-kritériumok szerint értékelik, hogy megállapítsák a kilökődés hiányát. Az előfordulási arányokat a napi kétszeri takrolimusz és az Envarsus XR® 4 hónapos követési periódusai között vetik össze leíró jelleggel, és Poisson vagy negatív binomiális modelleket használnak véletlenszerű együtthatókkal (metszetek vagy meredekségek), hogy figyelembe vegyék az értékelési időpontok egyeden belüli egymásba ágyazását.
9 hónap
Változás a betegek által bejelentett transzplantációs tünetekben
Időkeret: Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
A transzplantációs tünetek változását longitudinálisan a Módosított Transzplantációs Tünet Előfordulási és Distressz Skála (MTSODS-59R) fogja értékelni. Az MTSODS-59R az immunszuppresszív gyógyszerek 59 mellékhatását értékeli. Minden egyes mérőszám pontszámát kiszámítjuk és leírjuk átlagokkal, mediánokkal, szórással és tartományokkal. Az egyéneken belüli változásokat leíró módon összegzik, ábrázolják a vizsgálati időpontokon, és ismételt mérési véletlen együtthatós modellekkel (feltétel nélküli modell prediktorok nélkül) elemzik. Ezek a modellek meghatározzák, hogy van-e szignifikáns különbség ezekben az eredményekben, ha a betegek napi kétszer takrolimuszt és Envarsus XR®-et kapnak.
Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
Változás a betegek által bejelentett gyógyszeradherenciában és az akadályokban
Időkeret: Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
Az eredményt longitudinálisan az immunszuppresszív gyógyszeres kezeléshez való alkalmazkodás bázeli értékelése (BASIS), serdülő és szülő gyógyszeres korlátok skála (AMBS/PMBS), valamint a transzplantációhoz való hozzáállás – beteg skála (ATTS-P) alapján értékelik. A BASIS az elmúlt 4 hét adherenciáját értékeli (nem vett be adagot, elfelejtette az adagot, úgy érzi, hogy nincs rá szüksége, csökkenti a mennyiséget). Az AMBS/PMBS 17/16 tételes skálák, amelyek mérik a gyógyszeres akadályokat (betegség frusztráció/serdülőkori problémák, lenyelési problémák, kezelési rend-adaptáció/kognitív). Az ATTS-P 4 tétel „Attitűdök a gyógyszeres kezeléshez” alskálát (pl. „A gyógyszeres kezelés nem jelent problémát – problémás, „A gyógyszer megkönnyebbülés – megterhelő”) szintén használni fogják. Minden egyes mérőszám pontszámát kiszámítjuk és számszerűen leírjuk. Az egyéneken belüli változásokat leíró módon összegzik, ábrázolják a vizsgálati időpontokon, és ismételt mérési véletlen együttható modellekkel (feltétel nélküli modell prediktorok nélkül) elemzik a mediációs sémákat összehasonlítva.
Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása a biztonság mértékeként
Időkeret: 2 hét, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
A betegeket figyelni fogják az AE vagy SAE megjelenése miatt. Az arányokat a napi kétszeri takrolimusz és az Envarsus XR® 4 hónapos követési periódusai között vetik össze leíró jelleggel, Poisson vagy negatív binomiális modellek használatával véletlenszerű együtthatókkal (metszetek vagy meredekségek), hogy figyelembe vegyék az értékelési időpontok egyeden belüli egymásba ágyazását.
2 hét, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
Változás a beteg által bejelentett szorongásban
Időkeret: Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
A szorongásban bekövetkezett változást longitudinálisan értékeli a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS®) gyermekgyógyászati/szülői meghatalmazotti profil 25. A PROMIS® 25 kérdést tartalmaz, amelyek több alskálát generálnak a fáradtságra, a fájdalom interferenciára, a fájdalom intenzitására, a fizikai funkciókra-mobilitásra, a szorongásra, a depressziós tünetekre és a kortárs kapcsolatokra. Minden egyes mérőszám pontszámát kiszámítjuk és leírjuk átlagokkal, mediánokkal, szórással és tartományokkal. Az egyéneken belüli változásokat leíró módon összegzik, ábrázolják a vizsgálati időpontokon, és ismételt mérési véletlen együtthatós modellekkel (feltétel nélküli modell prediktorok nélkül) elemzik. Ezek a modellek meghatározzák, hogy van-e szignifikáns különbség ezekben az eredményekben, ha a betegek napi kétszer takrolimuszt és Envarsus XR®-et kapnak.
Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Takrolimusz dózis expozíció
Időkeret: Az Envarsus XR ® megkezdése utáni 14. nap
A görbe alatti területként (AUC) mérve, korlátozott mintavételi stratégia alapján. Az Envarsus XR® kezelés megkezdése utáni 14. napon a betegek egy rövidített farmakokinetikai értékelést végeznek a következő időpontokban: 0 óra (adagolás előtti legalacsonyabb) és 8. és 12. órával az adagolás után. Az AUC leírásra kerül.
Az Envarsus XR ® megkezdése utáni 14. nap
Takrolimusz minimális variációs együttható
Időkeret: Alapvonal; 7., 14., 44., 74., 104., 134., 142., 148., 178., 208., 238., 268.
A takrolimusz minimális szint %-os variációs koefficiense (CV%) és a betegek önbevallása közötti összefüggés meghatározása, és ezen értékek összehasonlítása a napi kétszeri takrolimusz és az Envarsus XR® között. A CV% a következőképpen kerül kiszámításra: CV% = (szórás/átlag) × 100 a takrolimusz minimális szintjei, amelyeket az egyes takrolimusz készítmények szedése közben mértek.
Alapvonal; 7., 14., 44., 74., 104., 134., 142., 148., 178., 208., 238., 268.
IgG3 és C1q pozitív donorspecifikus antitestek előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap
Meghatározni a non-adherencia és az IgG3 és C1q pozitív dnDSA kialakulásának összefüggését. Az előfordulási arányokat a napi kétszeri takrolimusz és az Envarsus XR® 4 hónapos követési periódusai között vetik össze leíró jelleggel, és Poisson vagy negatív binomiális modelleket használnak véletlenszerű együtthatókkal (metszetek vagy meredekségek), hogy figyelembe vegyék az értékelési időpontok egyeden belüli egymásba ágyazását.
Kiindulási állapot, 2,5 hónap, 4,5 hónap, 7 hónap, 9 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Los Angeles

Együttműködők

Veloxis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. január 15.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. március 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2023. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 25.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2023. február 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-006138

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veseátültetés

Klinikai vizsgálatok a Envarsus XR

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel