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Envarsus XR® en receptores de trasplante renal adolescente (EnvarsusXR)

7 de febrero de 2023 actualizado por: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, de un solo centro de Envarsus XR® para examinar la seguridad, la adherencia a la medicación y los resultados informados por los pacientes en adolescentes receptores de trasplante renal

Los adolescentes comúnmente experimentan barreras para la adherencia que implican olvidos, distracciones, mala planificación y problemas de programación. Un régimen oral de una vez al día puede ser superior a los regímenes actuales que requieren una dosificación de dos veces al día. Actualmente no está claro si Envarsus XR® mejoraría los resultados en los receptores de trasplantes de órganos adolescentes. Cada paciente recibirá tacrolimus (formulación oral de liberación inmediata dos veces al día) que está utilizando como parte de su régimen inmunosupresor de atención estándar durante una parte del estudio y Envarsus XR® (una formulación oral de tacrolimus de liberación prolongada una vez al día) para una parte del estudio en un diseño cruzado. Además de la ventaja de las conductas de adherencia, una preparación de tacrolimus de liberación sostenida puede disminuir los molestos efectos secundarios y aumentar la calidad de vida. Después de la inscripción, cada paciente se mantendrá en el estudio durante 9 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto aleatorizado, prospectivo, de un solo centro que evalúa la eficacia del medicamento Envarsus XR® una vez al día, los eventos adversos, la falta de adherencia al medicamento, los resultados informados por el paciente y la farmacocinética abreviada/hallazgo de dosis para evaluar una población de adolescentes receptores de trasplante renal. mientras tomaba tacrolimus estable (dos veces al día) y luego después de la conversión a Envarsus XR® para proporcionar datos críticos de eficacia, seguridad, búsqueda de dosis, adherencia y resultados informados por el paciente que podrían llevar a la adopción de Envarsus XR® como un pilar de la salud pediátrica/adolescente. Inmunosupresión postrasplante.

Después de la aleatorización, e independientemente de la formulación de tacrolimus, cada paciente tendrá un período de "inclusión" de 14 días para optimizar la dosis y alcanzar un nivel mínimo de tacrolimus de 4 a 10 ng/ml.

  • Administración del fármaco: después de la aleatorización (ya sea a tacrolimus dos veces al día oa Envarsus ® una vez al día) y el período de "preinclusión", los pacientes continuarán con la formulación de tacrolimus asignada durante 4 meses. Luego se le cambiará a la formulación opuesta de tacrolimus. Después del cambio, habrá un período de prueba de 14 días para establecer el nivel mínimo óptimo (4-10 ng/ml) (análogo al primer período de prueba) y luego se continuará con esa formulación de tacrolimus durante 4 meses.
  • Farmacocinética: Independientemente de si un paciente comienza con Envarsus XR® después de la aleatorización o si cambia a Envarsus XR® después de 4 meses de tacrolimus de liberación inmediata, la dosis de Envarsus XR® se determinará utilizando un índice de conversión de dosis de 0,7 (pero puede variar de 0.66-0.8 debido a las concentraciones de dosificación de las formulaciones de dosificación de Envarsus XR®) en relación con la formulación de liberación inmediata que estaba recibiendo como mantenimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

28

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años a 20 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptores de primeros trasplantes renales (de donante vivo o fallecido) con función de aloinjerto estable
  • 6 o más meses después del trasplante
  • Actualmente con una dosis estable de tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF) o ácido micofenólico con cubierta entérica (EC-MPA) ± corticosteroides dos veces al día durante un mínimo de 6 meses antes (el paciente ha permanecido en una dosis que no ha cambiado más de ± 0,5 mg/dosis durante un mínimo de 4 meses)
  • Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.
  • El paciente y/o el padre/tutor legal han sido informados sobre la encuesta del estudio y han firmado un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Anticuerpo anti-HLA específico del donante detectable antes de la inscripción (antes o después del trasplante)
  • En tratamiento activo por un episodio de rechazo celular agudo (ACR) comprobado por biopsia (Banff 1A o superior)
  • Historial posterior al trasplante de ACR comprobado por biopsia (Banff 1B o superior) o rechazo mediado por anticuerpos (AMR)
  • Actualmente recibe, planea recibir o recibió dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio cualquier fármaco que interactúe o interfiera con el metabolismo del tacrolimus (antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina, diltiazem, inhibidores de la proteasa, estatinas, jugo de toronja, rifampicina o medicamentos anticonvulsivos que hayan demostrado interactuar con tacrolimus)
  • Actualmente recibe un inhibidor de mTOR (sirolimus, everolimus)
  • Enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción de tacrolimus
  • No puede o no quiere completar el cuestionario de la encuesta del estudio
  • El cuidador profesional es responsable de dispensar la medicación del sujeto.
  • Receptor de trasplante de órgano con HLA idéntico o sin HLA no coincidente
  • Historial documentado de incumplimiento de la medicación después del trasplante antes de la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A-Tacrolimus luego Envarsus
Tacrolimus de liberación inmediata (formulación oral dos veces al día) 14 días de preinclusión seguidos de 4 meses de seguimiento y luego cruzar a Envarsus XR® con 14 días de preinclusión seguidos de 4 meses de seguimiento.
Droga: Envarsus XR
Tacrolimus de liberación sostenida una vez al día
Otros nombres:
  • tacrolimús de liberación prolongada
Droga: Tacrolimus
Tacrolimus de liberación inmediata dos veces al día
Otros nombres:
  • tacrolimús de liberación inmediata
EXPERIMENTAL: Brazo B-Envarsus luego Tacrolimus
Envarsus XR® 14 días de preinclusión seguidos de 4 meses de seguimiento y luego cruzar a tacrolimus de liberación inmediata (formulación oral dos veces al día) con 14 días de preinclusión seguidos de 4 meses de seguimiento.
Droga: Envarsus XR
Tacrolimus de liberación sostenida una vez al día
Otros nombres:
  • tacrolimús de liberación prolongada
Droga: Tacrolimus
Tacrolimus de liberación inmediata dos veces al día
Otros nombres:
  • tacrolimús de liberación inmediata

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de lesión clínica o subclínica del aloinjerto en cualquier momento, evaluada por la aparición de anticuerpos anti-HLA específicos del donante de novo (dnDSA) O rechazo del aloinjerto comprobado por biopsia.
Periodo de tiempo: 9 meses
La apariencia de dnDSA se evaluará mediante el ensayo Luminex Single Antigen Bead. Los pacientes serán monitoreados por rechazo midiendo la creatinina sérica, un marcador de la función renal. Si el nivel de creatinina sugiere disfunción del aloinjerto, se realizará una biopsia y se evaluará el tejido según los Criterios de Banff de 2013 para determinar la presencia o ausencia de rechazo. Las tasas de incidencia se compararán a lo largo de períodos de seguimiento de 4 meses de cada uno para tacrolimus dos veces al día y Envarsus XR® de forma descriptiva y utilizando modelos binomiales negativos o de Poisson con coeficientes aleatorios (intersecciones o pendientes) para tener en cuenta la anidación de los puntos temporales de evaluación dentro de los individuos.
9 meses
Cambio en los síntomas de trasplante informados por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
El cambio en los síntomas del trasplante se evaluará longitudinalmente mediante la Escala Modificada de Incidencia y Angustia de Síntomas de Trasplante (MTSODS-59R). El MTSODS-59R evalúa 59 efectos secundarios de medicamentos inmunosupresores. Las puntuaciones de cada medida se calcularán y describirán con medias, medianas, desviaciones estándar y rangos. El cambio dentro de los individuos se resumirá de forma descriptiva, se trazará en los puntos de tiempo del estudio y se analizará con modelos de coeficientes aleatorios de medidas repetidas (modelo incondicional sin predictores). Estos modelos determinarán si hay una diferencia significativa en estos resultados cuando los pacientes reciben tacrolimus y Envarsus XR® dos veces al día.
Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Cambio en la adherencia a la medicación y las barreras informadas por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
El resultado se evaluará longitudinalmente mediante la Evaluación de la adherencia a la medicación inmunosupresora de Basilea (BASIS), la Escala de barreras de medicación para padres y adolescentes (AMBS/PMBS) y la Escala de actitudes hacia el trasplante - Paciente (ATTS-P). El BASE evalúa la adherencia en las últimas 4 semanas (no tomó dosis, olvido de dosis, percepción de no necesitar, reducción de cantidad). Las AMBS/PMBS son escalas de 17/16 ítems que miden las barreras de la medicación (Frustración por enfermedad/Problemas de la adolescencia, Problemas de ingestión, Adaptación del régimen/Cognitivo). También se utilizará la subescala "Actitudes hacia la medicación" del ítem ATTS-P 4 (p. ej., "La medicación no es un problema - problemático, "La medicación es un alivio - una carga"). Los puntajes en cada medida se calcularán y describirán numéricamente. Los cambios dentro de los individuos se resumirán de forma descriptiva, se trazarán en los puntos de tiempo del estudio y se analizarán con modelos de coeficientes aleatorios de medidas repetidas (modelo incondicional sin predictores) que comparen los regímenes de mediación.
Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad
Periodo de tiempo: 2 semanas, 2,5 meses, 4,5 meses, 5 meses, 7 meses, 9 meses
Los pacientes serán monitoreados para detectar la aparición de EA o SAE. Las tasas se compararán a lo largo de períodos de seguimiento de 4 meses de cada uno para tacrolimus dos veces al día y Envarsus XR® de forma descriptiva y usando Poisson o modelos binomiales negativos con coeficientes aleatorios (intersecciones o pendientes) para tener en cuenta la anidación de los puntos temporales de evaluación dentro de los individuos.
2 semanas, 2,5 meses, 4,5 meses, 5 meses, 7 meses, 9 meses
Cambio en la angustia informada por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
El cambio en la angustia será evaluado longitudinalmente por el Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS®) Pediátrico/Perfil Proxy de Padres 25. El PROMIS® incluye 25 preguntas que generan varias subescalas para la fatiga, la interferencia del dolor, la intensidad del dolor, la función física-movilidad, la ansiedad, los síntomas depresivos y las relaciones con los compañeros. Las puntuaciones de cada medida se calcularán y describirán con medias, medianas, desviaciones estándar y rangos. El cambio dentro de los individuos se resumirá de forma descriptiva, se trazará en los puntos de tiempo del estudio y se analizará con modelos de coeficientes aleatorios de medidas repetidas (modelo incondicional sin predictores). Estos modelos determinarán si hay una diferencia significativa en estos resultados cuando los pacientes reciben tacrolimus y Envarsus XR® dos veces al día.
Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exposición a la dosis de tacrolimus
Periodo de tiempo: Día 14 después de iniciar Envarsus XR ®
Medido como área bajo la curva (AUC), basado en una estrategia de muestreo limitada. El día 14 después de comenzar con Envarsus XR®, los pacientes tendrán una evaluación farmacocinética abreviada utilizando los siguientes puntos de tiempo: 0 horas (antes de la dosis mínima) y a las 8 y 12 horas después de la dosis. Se describirá el AUC.
Día 14 después de iniciar Envarsus XR ®
Coeficiente mínimo de variación de tacrolimus
Periodo de tiempo: Base; Días 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Determinar la asociación entre el % del coeficiente de variación (CV%) del nivel mínimo de tacrolimus y el autoinforme de incumplimiento del paciente y comparar estas medidas entre tacrolimus dos veces al día y Envarsus XR®. El CV% se calculará como CV% = (desviación estándar/media) × 100 de los niveles mínimos de tacrolimus recopilados mientras tomaba cada formulación de tacrolimus.
Base; Días 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Incidencia de anticuerpos específicos de donante positivos para IgG3 y C1q
Periodo de tiempo: Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Determinar la asociación de la no adherencia con el desarrollo de dnDSA positivos para IgG3 y C1q. Las tasas de incidencia se compararán a lo largo de períodos de seguimiento de 4 meses de cada uno para tacrolimus dos veces al día y Envarsus XR® de forma descriptiva y utilizando modelos binomiales negativos o de Poisson con coeficientes aleatorios (intersecciones o pendientes) para tener en cuenta la anidación de los puntos temporales de evaluación dentro de los individuos.
Línea de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, Los Angeles

Colaboradores

Veloxis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de enero de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

30 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-006138

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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