Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Envarsus XR® hos nyretransplanterte ungdommer (EnvarsusXR)

7. februar 2023 oppdatert av: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

En prospektiv, randomisert, enkeltsenterpilotstudie av Envarsus XR® for å undersøke sikkerhet, medisinoverholdelse og pasientrapporterte resultater hos nyretransplanterte ungdommer

Ungdom opplever ofte hindringer for etterlevelse som innebærer glemsel, distraksjon, dårlig planlegging og planleggingsproblemer. Et oralt regime én gang daglig kan være bedre enn dagens regimer som krever dosering to ganger daglig. Det er foreløpig uklart om Envarsus XR® vil forbedre resultatene hos organtransplanterte ungdommer. Hver pasient vil motta takrolimus (to ganger daglig oral formulering med umiddelbar frigjøring) som de bruker som en del av sitt standardbehandlingsimmunsuppressive regime for en del av studien og Envarsus XR® (en en gang daglig oral takrolimusformulering med forlenget frigivelse) for en porsjon av studien i et cross-over design. Foruten fordelen med adherensadferd, kan et takrolimuspreparat med forsinket frigjøring redusere tyngende bivirkninger og øke livskvaliteten. Etter registrering vil hver pasient bli opprettholdt i studien i 9 måneder.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, prospektiv, enkeltsenter-pilotstudie som vurderer Envarsus XR®-medisineffektivitet én gang daglig, bivirkninger, manglende overholdelse av medisiner, pasientrapporterte utfall og forkortet farmakokinetikk/dosefunn for å evaluere en populasjon av nyretransplanterte ungdommer. mens du tar stabil takrolimus (to ganger daglig) og deretter etter konvertering til Envarsus XR® for å gi kritisk effekt, sikkerhet, dosefinning, overholdelse og pasientrapporterte resultatdata som kan føre til adopsjon av Envarsus XR® som en bærebjelke for pediatrisk/ungdom immunsuppresjon etter transplantasjon.

Etter randomisering, og uavhengig av formuleringen av takrolimus, vil hver pasient ha en "innkjøringsperiode" på 14 dager for å optimalisere dosen for å nå et takrolimus bunnnivå på 4 til 10 ng/ml.

  • Legemiddeladministrering: Etter randomisering (til enten takrolimus to ganger daglig eller Envarsus ® én gang daglig) og "innkjøringsperioden", vil pasientene fortsette med sin tildelte takrolimusformulering i 4 måneder. Han/hun vil da bli byttet til den motsatte takrolimusformuleringen. Etter byttet vil det være en 14 dagers innkjøringsperiode for å etablere det optimale bunnnivået (4-10 ng/ml) (analogt med den første innkjøringsperioden) og deretter fortsette på den takrolimusformuleringen i 4 måneder.
  • Farmakokinetikk: Uavhengig av om en pasient starter på Envarsus XR® etter randomisering eller byttes til Envarsus XR® etter 4 måneder med takrolimus med umiddelbar frigjøring, vil dosen av Envarsus XR® bestemmes ved å bruke et dosekonverteringsforhold målrettet 0,7 (men kan variere fra 0,66-0,8 på grunn av doseringsstyrkene til Envarsus XR® doseringsformuleringer) i forhold til formuleringen med umiddelbar frigjøring som han/hun mottok som vedlikehold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

28

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottakere av første nyretransplantasjon (død eller levende donor) med stabil allograftfunksjon
  • 6 eller flere måneder etter transplantasjon
  • For tiden på en stabil dose av takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) eller enterisk belagt mykofenolsyre (EC-MPA) ± kortikosteroider to ganger daglig i minimum 6 måneder før (pasienten har holdt seg på en dosering som ikke har endret seg mer enn ± 0,5 mg/dose i minimum 4 måneder)
  • Evne til å følge studieprosedyrer for hele studiets lengde
  • Pasient og/eller forelder/verge har blitt informert om studieundersøkelsen og har signert et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Påvisbart donorspesifikt anti-HLA-antistoff før registrering (før eller etter transplantasjon)
  • Blir aktivt behandlet for en episode med biopsi bevist akutt cellulær avvisning (ACR) (Banff 1A eller høyere)
  • Post-transplantasjonshistorie med biopsipåvist ACR (Banff 1B eller høyere) eller antistoffmediert avvisning (AMR)
  • For tiden mottar, planlegger å motta eller mottar innen 7 dager før studieregistrering ethvert medikament som interagerer eller forstyrrer takrolimusmetabolismen (azol antifungale midler, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, proteasehemmere, statiner, grapefruktjuice, rifampin eller medisiner mot anfall som har vist seg å samhandle med takrolimus)
  • Får for tiden en mTOR-hemmer (sirolimus, everolimus)
  • Gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av takrolimus
  • Kan ikke eller vil ikke fylle ut spørreskjemaet
  • Profesjonell omsorgsperson er ansvarlig for utlevering av pasientens medisiner
  • Mottaker av HLA identisk eller null HLA mismatchende organtransplantasjon
  • Dokumentert historie med manglende medisinering etter transplantasjon før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A-Tacrolimus deretter Envarsus
Umiddelbar frigjøring av takrolimus (to ganger daglig oral formulering) 14 dagers innkjøring etterfulgt av 4 måneders oppfølging og deretter overgang til Envarsus XR® med 14 dagers innkjøring etterfulgt av 4 måneders oppfølging.
Legemiddel: Envarsus XR
Takrolimus med forsinket frigjøring én gang daglig
Andre navn:
  • takrolimus med forlenget frigivelse
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus med umiddelbar frigjøring to ganger daglig
Andre navn:
  • umiddelbar frigjøring av takrolimus
EKSPERIMENTELL: Arm B-Envarsus deretter Tacrolimus
Envarsus XR® 14 dagers innkjøring etterfulgt av 4 måneders oppfølging og deretter overgang til takrolimus med umiddelbar frigjøring (to ganger daglig oral formulering) med 14 dagers innkjøring etterfulgt av 4 måneders oppfølging.
Legemiddel: Envarsus XR
Takrolimus med forsinket frigjøring én gang daglig
Andre navn:
  • takrolimus med forlenget frigivelse
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus med umiddelbar frigjøring to ganger daglig
Andre navn:
  • umiddelbar frigjøring av takrolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av klinisk eller subklinisk allotransplantatskade på ethvert tidspunkt, vurdert ved tilsynekomsten av de novo donorspesifikt anti-HLA-antistoff (dnDSA) ELLER biopsipåvist allograftavvisning.
Tidsramme: 9 måneder
Utseendet til dnDSA vil bli vurdert med Luminex Single Antigen Bead-analyse. Pasienter vil bli overvåket for avstøtning ved å måle serumkreatinin, en markør for nyrefunksjon. Hvis kreatininnivået tyder på dysfunksjon av allograft, vil en biopsi bli utført og vevet vurderes av 2013 Banff Criteria for å fastslå tilstedeværelse av fravær av avstøtning. Insidensrater vil bli sammenlignet på tvers av 4 måneders oppfølgingsperioder for hver to ganger daglig takrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved å bruke Poisson eller negative binomiale modeller med tilfeldige koeffisienter (avskjæringer eller skråninger) for å ta hensyn til hekking av vurderingstidspunkter i individer.
9 måneder
Endring i pasientrapporterte transplantasjonssymptomer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Endring i transplantasjonssymptomer vil bli vurdert i lengderetningen av Modified Transplant Symptom Occurrence and Distress Scale (MTSODS-59R). MTSODS-59R vurderer 59 bivirkninger fra immundempende medisiner. Poeng for hvert mål vil bli beregnet og beskrevet med gjennomsnitt, medianer, standardavvik og områder. Endring innen individer vil bli oppsummert beskrivende, plottet over studietidspunktene og analysert med gjentatte mål tilfeldige koeffisientmodeller (ubetinget modell uten prediktorer). Disse modellene vil avgjøre om det er en signifikant forskjell i disse resultatene når pasienter tar takrolimus to ganger daglig og Envarsus XR®.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Endring i pasientrapportert medisinoverholdelse og barrierer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Resultatet vil bli vurdert longitudinelt ved Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medicine Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barrier Scale (AMBS/PMBS), og Attitudes Toward Transplant Scale - Patient (ATTS-P). BASIS vurderer etterlevelse de siste 4 ukene (tok ikke dose, glemte dose, oppfatning av å ikke trenge, redusere mengden). AMBS/PMBS er 17/16 element-skalaer som måler medisinbarrierer (sykdomsfrustrasjon/ungdomsproblemer, svelgingsproblemer, regimetilpasning/kognitiv). ATTS-P 4-elementet "Attitudes to Medication"-underskalaen (f.eks. "Medicinasjon er ikke et problem - problematisk, "Medicinasjon er en lettelse - tyngende") vil også bli brukt. Poeng for hvert mål vil bli beregnet og numerisk beskrevet. Endringer innen individer vil bli oppsummert beskrivende, plottet over studietidspunktene og analysert med gjentatte mål tilfeldige koeffisientmodeller (ubetinget modell uten prediktorer) som sammenligner mediasjonsregimer.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: 2 uker, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Pasienter vil bli overvåket for utseende av AE eller SAE. Ratene vil bli sammenlignet på tvers av 4 måneders oppfølgingsperioder for hver to ganger daglig takrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved å bruke Poisson eller negative binomiale modeller med tilfeldige koeffisienter (avskjæringer eller skråninger) for å ta hensyn til hekking av vurderingstidspunkter i individer.
2 uker, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Endring i pasientrapportert nød
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Endring i nød vil bli vurdert i lengderetningen av pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS®) pediatrisk/foreldreproxyprofil 25. PROMIS® inkluderer 25 spørsmål som genererer flere underskalaer for tretthet, smerteinterferens, smerteintensitet, fysisk funksjon-mobilitet, angst, depressive symptomer og jevnaldrende forhold. Poeng for hvert mål vil bli beregnet og beskrevet med gjennomsnitt, medianer, standardavvik og områder. Endring innen individer vil bli oppsummert beskrivende, plottet over studietidspunktene og analysert med gjentatte mål tilfeldige koeffisientmodeller (ubetinget modell uten prediktorer). Disse modellene vil avgjøre om det er en signifikant forskjell i disse resultatene når pasienter tar takrolimus to ganger daglig og Envarsus XR®.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Takrolimus doseeksponering
Tidsramme: Dag 14 etter oppstart av Envarsus XR ®
Målt som areal-under kurven (AUC), basert på en begrenset prøvetakingsstrategi. På dag 14 etter oppstart av Envarsus XR ® vil pasienter få en forkortet farmakokinetisk vurdering ved bruk av følgende tidspunkt: 0 timer (bunn før dose) og 8 og 12 timer etter dose. AUC vil bli beskrevet.
Dag 14 etter oppstart av Envarsus XR ®
Takrolimus bunnvariasjonskoeffisient
Tidsramme: Grunnlinje; Dager 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
For å bestemme sammenhengen mellom takrolimus bunnnivå % variasjonskoeffisient (CV%) og pasientens egenrapportering om manglende overholdelse og sammenligne disse målene mellom takrolimus to ganger daglig og Envarsus XR®. CV% vil bli beregnet som CV% = (standardavvik/gjennomsnitt) × 100 av takrolimus bunnnivåer samlet inn mens du tar hver takrolimusformulering.
Grunnlinje; Dager 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Forekomst av IgG3 og C1q positive donorspesifikke antistoffer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
For å bestemme assosiasjonen av manglende overholdelse med utviklingen av IgG3 og C1q positiv dnDSA. Insidensrater vil bli sammenlignet på tvers av 4 måneders oppfølgingsperioder for hver to ganger daglig takrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved å bruke Poisson eller negative binomiale modeller med tilfeldige koeffisienter (avskjæringer eller skråninger) for å ta hensyn til hekking av vurderingstidspunkter i individer.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbeidspartnere

Veloxis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. januar 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

31. mars 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

31. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-006138

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Envarsus XR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere