Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Envarsus XR® hos unge nyretransplanterede modtagere (EnvarsusXR)

7. februar 2023 opdateret af: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

En prospektiv, randomiseret, single-center, pilotundersøgelse af Envarsus XR® for at undersøge sikkerhed, medicinoverholdelse og patientrapporterede resultater hos unge nyretransplanterede modtagere

Unge oplever almindeligvis barrierer for overholdelse, der medfører glemsomhed, distraktion, dårlig planlægning og planlægningsproblemer. Et oralt regime én gang dagligt kan være bedre end de nuværende regimer, der kræver dosering to gange dagligt. Det er i øjeblikket uklart, om Envarsus XR® ville forbedre resultaterne hos unge organtransplanterede modtagere. Hver patient vil modtage tacrolimus (to gange daglig oral formulering med øjeblikkelig frigivelse), som de bruger som en del af deres standardbehandling immunsuppressive regime i en del af undersøgelsen og Envarsus XR® (en gang daglig oral tacrolimus-formulering med forlænget frigivelse) for en portion af undersøgelsen i et cross-over design. Udover fordelen ved adhærensadfærd kan et tacrolimuspræparat med langvarig frigivelse mindske belastende bivirkninger og øge livskvaliteten. Efter tilmelding vil hver patient blive fastholdt i undersøgelsen i 9 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, prospektivt, enkeltcenter-pilotstudie, der vurderer Envarsus XR®-medicins effektivitet én gang dagligt, bivirkninger, manglende overholdelse af medicin, patientrapporterede resultater og forkortet farmakokinetik/dosisfund for at evaluere en population af unge nyretransplanterede modtagere. under behandling med stabil tacrolimus (to gange dagligt) og derefter efter konvertering til Envarsus XR® for at give kritisk effekt, sikkerhed, dosisfinding, adhærens og patientrapporterede udfaldsdata, der kunne føre til adoption af Envarsus XR® som en grundpille hos pædiatriske/unge immunsuppression efter transplantation.

Efter randomisering, og uafhængigt af formuleringen af ​​tacrolimus, vil hver patient have en "indkøringsperiode" på 14 dage for at optimere dosis for at nå et tacrolimus-dalniveau på 4 til 10 ng/ml.

  • Lægemiddeladministration: Efter randomisering (til enten tacrolimus 2 gange dagligt eller Envarsus ® 1 gang dagligt) og "indkøringsperioden" vil patienterne fortsætte med deres tildelte tacrolimusformulering i 4 måneder. Han/hun vil derefter blive skiftet til den modsatte tacrolimus-formulering. Efter skiftet vil der være en 14 dages indkøringsperiode for at etablere det optimale bundniveau (4-10 ng/ml) (analogt med den første indkøringsperiode) og derefter fortsættes med denne tacrolimus-formulering i 4 måneder.
  • Farmakokinetik: Uanset om en patient starter på Envarsus XR® efter randomisering eller skifter til Envarsus XR® efter 4 måneders tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, vil dosis af Envarsus XR® blive bestemt ved at bruge et dosiskonverteringsforhold målrettet 0,7 (men kan variere fra 0,66-0,8 på grund af doseringsstyrker af Envarsus XR® doseringsformuleringer) i forhold til formuleringen med øjeblikkelig frigivelse, som han/hun modtog som vedligeholdelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

28

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagere af første nyretransplantationer (død eller levende donor) med stabil allotransplantatfunktion
  • 6 eller flere måneder efter transplantation
  • I øjeblikket på en stabil dosis af to gange dagligt tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF) eller enterisk coated mycophenolsyre (EC-MPA) ± kortikosteroider i mindst 6 måneder før (patienten er forblevet på en dosering, der ikke har ændret sig mere end ± 0,5 mg/dosis i minimum 4 måneder)
  • Evne til at overholde studieprocedurer i hele studiets længde
  • Patient og/eller forælder/værge er blevet informeret om undersøgelsesundersøgelsen og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Detekterbart donorspecifikt anti-HLA-antistof før indskrivning (før eller efter transplantation)
  • Aktivt behandlet for en episode af biopsi bevist akut cellulær afstødning (ACR) (Banff 1A eller højere)
  • Post-transplantation historie med biopsi påvist ACR (Banff 1B eller højere) eller antistofmedieret afstødning (AMR)
  • I øjeblikket modtager, planlægger at modtage eller modtaget inden for 7 dage før studieindskrivningen ethvert lægemiddel, der interagerer med eller interfererer med tacrolimus metabolisme (azol antimykotika, erythromycin, clarithromycin, diltiazem, proteasehæmmere, statiner, grapefrugtjuice, rifampin eller anti-anfaldsmedicin vist at interagerer med tacrolimus)
  • Modtager i øjeblikket en mTOR-hæmmer (sirolimus, everolimus)
  • Gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​tacrolimus
  • Kan eller ønsker ikke at udfylde spørgeskemaet til undersøgelsen
  • Professionel plejer er ansvarlig for udlevering af patientens medicin
  • Modtager af HLA identisk eller nul HLA mismatchet organtransplantation
  • Dokumenteret anamnese med manglende overholdelse af medicin efter transplantation før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A-Tacrolimus derefter Envarsus
Tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (to gange daglig oral formulering) 14 dages indkøring efterfulgt af 4 måneders opfølgning og derefter overgang til Envarsus XR® med en 14 dages indkøring efterfulgt af 4 måneders opfølgning.
Medicin: Envarsus XR
En gang daglig tacrolimus med vedvarende frigivelse
Andre navne:
  • tacrolimus med forlænget frigivelse
Medicin: Tacrolimus
To gange dagligt tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
EKSPERIMENTEL: Arm B-Envarsus derefter Tacrolimus
Envarsus XR® 14 dages indkøring efterfulgt af 4 måneders opfølgning og derefter overgang til tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (to gange daglig oral formulering) med 14 dages indkøring efterfulgt af 4 måneders opfølgning.
Medicin: Envarsus XR
En gang daglig tacrolimus med vedvarende frigivelse
Andre navne:
  • tacrolimus med forlænget frigivelse
Medicin: Tacrolimus
To gange dagligt tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af klinisk eller subklinisk allotransplantatskade på et hvilket som helst tidspunkt vurderet ud fra forekomsten af ​​de novo donorspecifikt anti-HLA-antistof (dnDSA) ELLER biopsipåvist allotransplantatafstødning.
Tidsramme: 9 måneder
Udseende af dnDSA vil blive vurderet ved Luminex Single Antigen Bead-assay. Patienter vil blive overvåget for afstødning ved at måle serumkreatinin, en markør for nyrefunktion. Hvis kreatininniveauet tyder på dysfunktion af allotransplantatet, vil en biopsi blive udført, og vævet vurderes af 2013 Banff-kriterierne for at bestemme tilstedeværelsen af ​​fravær af afstødning. Incidensrater vil blive sammenlignet på tværs af 4 måneders opfølgningsperioder af hver for to gange dagligt tacrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved hjælp af Poisson eller negative binomiale modeller med tilfældige koefficienter (opsnappninger eller hældninger) for at tage højde for indlejring af vurderingstidspunkter inden for individer.
9 måneder
Ændring i patientrapporterede transplantationssymptomer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Ændringer i transplantationssymptomer vil blive vurderet på langs af den modificerede transplantationssymptomforekomst og nødskala (MTSODS-59R). MTSODS-59R vurderer 59 bivirkninger fra immunsuppressiv medicin. Score for hvert mål vil blive beregnet og beskrevet med middelværdier, medianer, standardafvigelser og intervaller. Ændringer inden for individer vil blive opsummeret beskrivende, plottet over undersøgelsestidspunkterne og analyseret med gentagne målinger tilfældige koefficientmodeller (ubetinget model uden prædiktorer). Disse modeller vil afgøre, om der er en signifikant forskel i disse resultater, når patienter er på tacrolimus to gange dagligt og Envarsus XR®.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Ændring i patientrapporteret medicinadhærens og barrierer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Resultatet vil blive vurderet i længderetningen ved Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medicine Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barrier Scale (AMBS/PMBS) og Attitudes Toward Transplant Scale - Patient (ATTS-P). BASIS vurderer overholdelse i de sidste 4 uger (tog ikke dosis, glemte dosis, opfattelse af ikke at behøve, reducerende mængde). AMBS/PMBS er 17/16 punktskalaer, der måler medicinbarrierer (sygdomsfrustration/ungdomsproblemer, indtagelsesproblemer, regimetilpasning/kognitiv). ATTS-P 4 punktet "Holdninger til medicin" underskalaen (f.eks. "Medication er ikke et problem - problematisk, "Medicin er en lettelse - byrdefuld") vil også blive brugt. Score for hver takt vil blive beregnet og numerisk beskrevet. Ændringer inden for individer vil blive opsummeret beskrivende, plottet over undersøgelsestidspunkterne og analyseret med gentagne foranstaltninger tilfældige koefficientmodeller (ubetinget model uden forudsigelser), der sammenligner mediationsregimer.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Forekomst af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 2 uger, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Patienterne vil blive overvåget for forekomsten af ​​AE'er eller SAE'er. Hyppigheder vil blive sammenlignet på tværs af 4 måneders opfølgningsperioder af hver for to gange dagligt tacrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved hjælp af Poisson eller negative binomiale modeller med tilfældige koefficienter (opsnappninger eller hældninger) for at tage højde for indlejring af vurderingstidspunkter inden for individer.
2 uger, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Ændring i patientrapporteret nød
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
Ændring i nød vil blive vurderet i længderetningen af ​​Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Pædiatrisk/Forældre Proxy Profile 25. PROMIS® inkluderer 25 spørgsmål, der genererer adskillige underskalaer for træthed, smerteinterferens, smerteintensitet, fysisk funktion-mobilitet, angst, depressive symptomer og jævnaldrende forhold. Score for hvert mål vil blive beregnet og beskrevet med middelværdier, medianer, standardafvigelser og intervaller. Ændringer inden for individer vil blive opsummeret beskrivende, plottet over undersøgelsestidspunkterne og analyseret med gentagne målinger tilfældige koefficientmodeller (ubetinget model uden prædiktorer). Disse modeller vil afgøre, om der er en signifikant forskel i disse resultater, når patienter er på tacrolimus to gange dagligt og Envarsus XR®.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tacrolimus dosis eksponering
Tidsramme: Dag 14 efter start af Envarsus XR ®
Målt som areal-under kurven (AUC), baseret på en begrænset prøveudtagningsstrategi. På dag 14 efter start af Envarsus XR ® vil patienter have en forkortet farmakokinetisk vurdering ved brug af følgende tidspunkter: 0 timer (præ-dosis laveste) og 8 og 12 timer efter dosis. AUC vil blive beskrevet.
Dag 14 efter start af Envarsus XR ®
Tacrolimus Trough Variationskoefficient
Tidsramme: Baseline; Dage 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
For at bestemme sammenhængen mellem tacrolimus dalniveau % variationskoefficient (CV%) og selvrapportering af patientens manglende overholdelse og sammenligne disse mål mellem tacrolimus to gange dagligt og Envarsus XR®. CV% vil blive beregnet som CV% = (standardafvigelse/middelværdi) × 100 af tacrolimus bundniveauer indsamlet under indtagelse af hver tacrolimus-formulering.
Baseline; Dage 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Forekomst af IgG3- og C1q-positive donorspecifikke antistoffer
Tidsramme: Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder
At bestemme sammenhængen mellem manglende overholdelse med udviklingen af ​​IgG3 og C1q positiv dnDSA. Incidensrater vil blive sammenlignet på tværs af 4 måneders opfølgningsperioder af hver for to gange dagligt tacrolimus og Envarsus XR® beskrivende og ved hjælp af Poisson eller negative binomiale modeller med tilfældige koefficienter (opsnappninger eller hældninger) for at tage højde for indlejring af vurderingstidspunkter inden for individer.
Baseline, 2,5 måneder, 4,5 måneder, 7 måneder, 9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

Veloxis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. januar 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. marts 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2017

Først opslået (FAKTISKE)

30. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-006138

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Envarsus XR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner