Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Envarsus XR® u nastoletnich biorców przeszczepu nerki (EnvarsusXR)

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Prospektywne, randomizowane, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie Envarsus XR® w celu zbadania bezpieczeństwa, przestrzegania zaleceń lekarskich i wyników zgłaszanych przez pacjentów u nastoletnich biorców przeszczepu nerki

Nastolatki często doświadczają barier utrudniających przestrzeganie zaleceń, które pociągają za sobą zapominanie, rozproszenie uwagi, złe planowanie i problemy z harmonogramem. Schemat doustny raz dziennie może być lepszy od obecnych schematów, które wymagają dawkowania dwa razy dziennie. Obecnie nie jest jasne, czy Envarsus XR® poprawi wyniki u nastoletnich biorców przeszczepów. Każdy pacjent otrzyma takrolimus (postać doustna o natychmiastowym uwalnianiu dwa razy dziennie), który stosuje jako część standardowego schematu leczenia immunosupresyjnego przez część badania oraz Envarsus XR® (doustna postać takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie) przez część badania w układzie krzyżowym. Oprócz korzyści dla zachowań związanych z przestrzeganiem zaleceń, preparat takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu może zmniejszać uciążliwe działania niepożądane i poprawiać jakość życia. Po włączeniu każdy pacjent będzie uczestniczył w badaniu przez 9 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, prospektywne, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie oceniające skuteczność leku Envarsus XR® raz dziennie, zdarzenia niepożądane, nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, wyniki zgłaszane przez pacjentów oraz skrócone ustalenia dotyczące farmakokinetyki/dawki w celu oceny populacji nastoletnich biorców przeszczepu nerki podczas stabilnego przyjmowania takrolimusu (dwa razy dziennie), a następnie po zmianie na Envarsus XR®, aby zapewnić krytyczne dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa, ustalenia dawki, przestrzegania zaleceń i wyników zgłaszanych przez pacjentów, które mogą doprowadzić do przyjęcia Envarsus XR® jako podstawy leczenia pediatrycznego/młodzieżowego immunosupresja po przeszczepie.

Po randomizacji i niezależnie od postaci takrolimusu, każdy pacjent będzie miał 14-dniowy okres „wprowadzania” w celu zoptymalizowania dawki w celu osiągnięcia minimalnego poziomu takrolimusu wynoszącego od 4 do 10 ng/ml.

  • Podawanie leku: Po randomizacji (do takrolimusu dwa razy dziennie lub do Envarsus® raz dziennie) i okresie „wstępnym”, pacjenci będą kontynuować przyjmowanie przypisanego im preparatu takrolimusu przez 4 miesiące. Następnie pacjent zostanie przestawiony na przeciwny preparat takrolimusu. Po zmianie nastąpi 14-dniowy okres wstępny w celu ustalenia optymalnego stężenia minimalnego (4-10 ng/ml) (analogicznie do pierwszego okresu wstępnego), a następnie kontynuacja stosowania preparatu takrolimusu przez 4 miesiące.
  • Farmakokinetyka: Niezależnie od tego, czy pacjent rozpoczyna leczenie produktem Envarsus XR® po randomizacji, czy też przechodzi na Envarsus XR® po 4 miesiącach podawania takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu, dawka leku Envarsus XR® zostanie określona przy użyciu współczynnika konwersji dawki wynoszącego 0,7 (ale od 0,66-0,8 ze względu na moce dawek preparatów dozujących Envarsus XR®) w stosunku do preparatu o natychmiastowym uwalnianiu, który otrzymywał jako środek podtrzymujący.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

28

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 20 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorcy pierwszego przeszczepu nerki (dawca zmarły lub żywy) ze stabilną funkcją alloprzeszczepu
  • 6 lub więcej miesięcy po przeszczepie
  • Obecnie przyjmuje stabilną dawkę takrolimusu i mykofenolanu mofetylu (MMF) lub kwasu mykofenolowego w otoczce dojelitowej (EC-MPA) ± dwa razy na dobę przez co najmniej 6 miesięcy wcześniej (pacjent pozostawał na dawce, która nie zmieniła się o więcej niż ± 0,5 mg/dawkę przez co najmniej 4 miesiące)
  • Zdolność do przestrzegania procedur studiów przez cały czas trwania studiów
  • Pacjent i/lub rodzic/opiekun prawny został poinformowany o badaniu ankietowym i podpisał formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wykrywalne przeciwciała anty-HLA swoiste dla dawcy przed włączeniem (przed lub po przeszczepie)
  • Aktywne leczenie z powodu epizodu ostrego odrzucenia komórkowego potwierdzonego biopsją (ACR) (Banff 1A lub wyższy)
  • Wywiad po przeszczepie z ACR potwierdzonym biopsją (Banff 1B lub wyższy) lub odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał (AMR)
  • obecnie otrzymują, planują otrzymywać lub otrzymywali w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania jakiekolwiek leki wchodzące w interakcje lub zakłócające metabolizm takrolimusu (azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna, diltiazem, inhibitory proteazy, statyny, sok grejpfrutowy, ryfampicyna lub leki przeciwdrgawkowe, które wykazały wchodzić w interakcje z takrolimusem)
  • Obecnie otrzymujący inhibitor mTOR (syrolimus, ewerolimus)
  • Choroba żołądkowo-jelitowa, która może wpływać na wchłanianie takrolimusu
  • Niemożność lub niechęć do wypełnienia kwestionariusza ankiety badawczej
  • Za wydawanie leków pacjentowi odpowiada profesjonalny opiekun
  • Biorca przeszczepu narządu z identycznym HLA lub zerowym niedopasowaniem HLA
  • Udokumentowana historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich po przeszczepie przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A-Takrolimus, a następnie Envarsus
Takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu (postać doustna dwa razy dziennie) 14-dniowy okres wstępny, po którym następuje 4-miesięczna obserwacja, a następnie przejście na Envarsus XR® z 14-dniowym okresem wstępnym, po którym następuje 4-miesięczna obserwacja.
Lek: Envarsus XR
Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie
Inne nazwy:
  • takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Lek: Takrolimus
Dwa razy dziennie takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Inne nazwy:
  • takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
EKSPERYMENTALNY: Ramię B-Envarsus, a następnie Takrolimus
Envarsus XR® 14-dniowy okres wstępny, a następnie 4-miesięczna obserwacja, a następnie przejście na takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu (postać doustna dwa razy dziennie) z 14-dniowym okresem wstępnym, po którym następuje 4-miesięczna obserwacja.
Lek: Envarsus XR
Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu raz dziennie
Inne nazwy:
  • takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Lek: Takrolimus
Dwa razy dziennie takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Inne nazwy:
  • takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania klinicznego lub subklinicznego uszkodzenia alloprzeszczepu w dowolnym punkcie czasowym, oceniana na podstawie pojawienia się de novo swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (dnDSA) LUB potwierdzonego biopsją odrzucenia alloprzeszczepu.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Wygląd dnDSA zostanie oceniony za pomocą testu Luminex Single Antigen Bead. Pacjenci będą monitorowani pod kątem odrzucenia przez pomiar kreatyniny w surowicy, markera czynności nerek. Jeśli poziom kreatyniny sugeruje dysfunkcję alloprzeszczepu, zostanie wykonana biopsja i oceniona zostanie tkanka według Kryteriów Banffa z 2013 r. w celu określenia obecności lub braku odrzucenia. Współczynniki zachorowalności zostaną porównane w 4-miesięcznych okresach obserwacji dla takrolimusu dwa razy dziennie i Envarsus XR® w sposób opisowy i przy użyciu modeli Poissona lub ujemnych modeli dwumianowych z losowymi współczynnikami (przecięcia lub nachylenia) w celu uwzględnienia zagnieżdżenia punktów czasowych oceny u poszczególnych osób.
9 miesięcy
Zmiana zgłaszanych przez pacjentów objawów przeszczepu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Zmiany w objawach przeszczepu będą oceniane podłużnie za pomocą zmodyfikowanej skali występowania objawów i dystresu po przeszczepie (MTSODS-59R). MTSODS-59R ocenia 59 skutków ubocznych leków immunosupresyjnych. Wyniki dla każdego środka zostaną obliczone i opisane za pomocą średnich, median, odchyleń standardowych i zakresów. Zmiany w poszczególnych osobach zostaną podsumowane opisowo, wykreślone w punktach czasowych badania i przeanalizowane za pomocą modeli losowych współczynników powtarzanych pomiarów (model bezwarunkowy bez predyktorów). Modele te pozwolą ustalić, czy istnieje znacząca różnica w tych wynikach, gdy pacjenci otrzymują takrolimus dwa razy dziennie i Envarsus XR®.
Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Zmiana w zgłaszanym przez pacjentów przestrzeganiu leków i barierach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Wynik będzie oceniany podłużnie za pomocą Bazylejskiej Skali Oceny Przestrzegania Leków Immunosupresyjnych (BASIS), Skali Barier Lekowych Młodzieży i Rodziców (AMBS/PMBS) oraz Skali Postaw wobec Transplantacji - Pacjent (ATTS-P). PODSTAWA ocenia przestrzeganie zaleceń w ciągu ostatnich 4 tygodni (nieprzyjmowanie dawki, zapominanie o dawce, poczucie braku potrzeby, zmniejszanie dawki). AMBS/PMBS to skale składające się z 17/16 pozycji, mierzące bariery lekowe (frustracja związana z chorobą/problemy z nastolatkami, problemy z połykaniem, adaptacja schematu/funkcje poznawcze). Wykorzystana zostanie również podskala pozycji ATTS-P 4 „Postawy wobec leków” (np. „Leki nie stanowią problemu – problematyczne, „Leki przynoszą ulgę – uciążliwe”). Wyniki dla każdego środka zostaną obliczone i opisane numerycznie. Zmiany w poszczególnych osobach zostaną podsumowane opisowo, wykreślone w punktach czasowych badania i przeanalizowane za pomocą modeli losowych współczynników powtarzanych pomiarów (model bezwarunkowy bez predyktorów) porównujących schematy mediacji.
Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 5 miesięcy, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Pacjenci będą monitorowani pod kątem pojawienia się AE lub SAE. Częstości zostaną porównane w 4-miesięcznych okresach obserwacji dla takrolimusu dwa razy dziennie i Envarsus XR® opisowo i przy użyciu modeli Poissona lub dwumianu ujemnego z losowymi współczynnikami (przecięcia lub nachylenia) w celu uwzględnienia zagnieżdżenia punktów czasowych oceny u poszczególnych osób.
2 tygodnie, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 5 miesięcy, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta cierpienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Zmiana w niebezpieczeństwie będzie oceniana podłużnie przez system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. PROMIS® zawiera 25 pytań generujących kilka podskal dla zmęczenia, ingerencji w ból, intensywności bólu, sprawności ruchowej, lęku, objawów depresyjnych i relacji z rówieśnikami. Wyniki dla każdego środka zostaną obliczone i opisane za pomocą średnich, median, odchyleń standardowych i zakresów. Zmiany w poszczególnych osobach zostaną podsumowane opisowo, wykreślone w punktach czasowych badania i przeanalizowane za pomocą modeli losowych współczynników powtarzanych pomiarów (model bezwarunkowy bez predyktorów). Modele te pozwolą ustalić, czy istnieje znacząca różnica w tych wynikach, gdy pacjenci otrzymują takrolimus dwa razy dziennie i Envarsus XR®.
Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na dawkę takrolimusu
Ramy czasowe: Dzień 14 po rozpoczęciu Envarsus XR®
Mierzone jako pole pod krzywą (AUC) na podstawie ograniczonej strategii pobierania próbek. W 14 dniu po rozpoczęciu Envarsus XR® pacjenci będą poddani skróconej ocenie farmakokinetycznej przy użyciu następujących punktów czasowych: 0 godzin (najniższa dawka przed podaniem) oraz 8 i 12 godzin po podaniu. AUC zostanie opisane.
Dzień 14 po rozpoczęciu Envarsus XR®
Minimalny współczynnik zmienności takrolimusu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dni 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Aby określić związek między minimalnym stężeniem takrolimusu %, współczynnikiem zmienności (CV%) a nieprzestrzeganiem zaleceń przez pacjentów i porównać te pomiary między takrolimusem stosowanym dwa razy dziennie a produktem Envarsus XR®. CV% zostanie obliczone jako CV% = (odchylenie standardowe/średnia) × 100 minimalnych stężeń takrolimusu zebranych podczas przyjmowania każdej postaci takrolimusu.
Linia bazowa; Dni 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Występowanie przeciwciał IgG3 i C1q dodatnich wobec dawcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy
Określenie związku nieprzestrzegania zaleceń z rozwojem IgG3 i C1q dodatniego dnDSA. Współczynniki zachorowalności zostaną porównane w 4-miesięcznych okresach obserwacji dla takrolimusu dwa razy dziennie i Envarsus XR® w sposób opisowy i przy użyciu modeli Poissona lub ujemnych modeli dwumianowych z losowymi współczynnikami (przecięcia lub nachylenia) w celu uwzględnienia zagnieżdżenia punktów czasowych oceny u poszczególnych osób.
Wartość wyjściowa, 2,5 miesiąca, 4,5 miesiąca, 7 miesięcy, 9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Współpracownicy

Veloxis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 marca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-006138

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja Nerki

Badania kliniczne na Envarsus XR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj