此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

青少年肾移植接受者中的 Envarsus XR® (EnvarsusXR)

2023年2月7日 更新者：Rachana Srivastava、University of California, Los Angeles

Envarsus XR® 的前瞻性、随机、单中心、试点研究，以检查青少年肾移植受者的安全性、药物依从性和患者报告的结果

青少年通常会遇到依从性障碍，包括健忘、分心、计划不周和日程安排问题。 每日一次口服方案可能优于目前需要每日两次给药的方案。 目前尚不清楚 Envarsus XR ®是否会改善青少年器官移植受者的预后。 每位患者将接受他克莫司（每日两次速释口服制剂），他们将其用作部分研究的标准免疫抑制治疗方案的一部分，以及部分研究的 Envarsus XR®（每日一次缓释口服他克莫司制剂）交叉设计中的研究。 除了对依从性行为的优势之外，缓释他克莫司制剂可以减少繁重的副作用并提高生活质量。 入组后，每位患者将在研究中维持 9 个月。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、前瞻性、单中心、试点研究，评估每天一次的 Envarsus XR® 药物疗效、不良事件、药物不依从性、患者报告的结果和简化的药代动力学/剂量发现，以评估青少年肾移植受者群体使用稳定的他克莫司（每天两次），然后在转换为 Envarsus XR® 后提供关键的疗效、安全性、剂量发现、依从性和患者报告的结果数据，这些数据可能导致采用 Envarsus XR® 作为儿科/青少年的中流砥柱移植后免疫抑制。

随机分组后，无论他克莫司的配方如何，每位患者都将有 14 天的“磨合期”，以优化剂量以达到 4 至 10 ng/ml 的他克莫司谷水平。

  • 药物管理：在随机化（每日两次他克莫司或每日一次 Envarsus ®）和“磨合期”后，患者将继续使用指定的他克莫司制剂 4 个月。 然后他/她将被切换到相反的他克莫司制剂。 转换后，将有 14 天的磨合期以建立最佳谷水平 (4-10 ng/ml)（类似于第一个磨合期），然后继续使用他克莫司制剂 4 个月。
  • 药代动力学：无论患者是在随机分组后开始使用 Envarsus XR® 还是在立即释放他克莫司 4 个月后转换为 Envarsus XR®，Envarsus XR® 的剂量都将通过使用目标为 0.7 的剂量转换比来确定（但可能在从 0.66-0.8 因为 Envarsus XR® 给药制剂的剂量强度）相对于他/她作为维持接受的速释制剂。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

28

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Transplantation Services

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 20年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 具有稳定同种异体移植功能的首次肾移植（已故或活体供体）的接受者
  • 移植后 6 个月或更长时间
  • 目前每天服用两次稳定剂量的他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 或肠溶包衣麦考酚酸 (EC-MPA)± 皮质类固醇至少 6 个月前（患者的剂量变化不超过 ± 0.5毫克/剂量至少 4 个月）
  • 能够在整个研究期间遵守研究程序
  • 患者和/或父母/法定监护人已被告知研究调查并签署了知情同意书。

排除标准：

  • 登记前（移植前或移植后）可检测供体特异性抗 HLA 抗体
  • 积极接受活检证实的急性细胞排斥反应 (ACR) 治疗（班夫 1A 级或更高级别）
  • 活检证明 ACR（班夫 1B 或更高）或抗体介导的排斥反应 (AMR) 的移植后病史
  • 目前正在接受、计划接受或在研究入组前 7 天内接受过任何与他克莫司代谢相互作用或干扰的药物（唑类抗真菌药、红霉素、克拉霉素、地尔硫卓、蛋白酶抑制剂、他汀类药物、葡萄柚汁、利福平或抗癫痫药物）与他克莫司相互作用）
  • 目前正在接受 mTOR 抑制剂（西罗莫司、依维莫司）
  • 可能影响他克莫司吸收的胃肠道疾病
  • 无法或不愿完成学习调查问卷
  • 专业护理人员负责配发受试者的药物
  • HLA 相同或零 HLA 错配器官移植的接受者
  • 入组前移植后药物不依从性的历史记录

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：跨界
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 A-他克莫司然后 Envarsus
立即释放他克莫司（每天两次口服制剂） 14 天磨合后跟进 4 个月，然后过渡到 Envarsus XR® 14 天磨合后跟进 4 个月。
药品：恩华思XR
每日一次缓释他克莫司
其他名称：
  • 缓释他克莫司
药品：他克莫司
每天两次速释他克莫司
其他名称：
  • 速释他克莫司
实验性的：手臂 B-Envarsus 然后他克莫司
Envarsus XR® 14 天磨合期后进行 4 个月的随访，然后过渡到速释他克莫司（每天两次口服制剂），为期 14 天的磨合期后进行 4 个月的随访。
药品：恩华思XR
每日一次缓释他克莫司
其他名称：
  • 缓释他克莫司
药品：他克莫司
每天两次速释他克莫司
其他名称：
  • 速释他克莫司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过新出现供体特异性抗 HLA 抗体 (dnDSA) 或活检证明同种异体移植物排斥反应评估的任何时间点的临床或亚临床同种异体移植物损伤的发生率。
大体时间：9个月
DnDSA 的外观将通过 Luminex Single Antigen Bead assay 进行评估。 将通过测量血清肌酸酐（肾功能的标志物）来监测患者的排斥反应。 如果肌酐水平表明同种异体移植物功能障碍，将进行活组织检查，并根据 2013 年班夫标准评估组织以确定是否存在排斥反应。 将描述性地比较每日两次他克莫司和 Envarsus XR® 的 4 个月随访期间的发病率，并使用具有随机系数（截距或斜率）的泊松或负二项式模型来解释个体评估时间点的嵌套。
9个月
患者报告的移植症状变化
大体时间：基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
移植症状的变化将通过改良的移植症状发生和痛苦量表 (MTSODS-59R) 进行纵向评估。 MTSODS-59R 评估免疫抑制药物的 59 种副作用。 将计算每项措施的分数，并用均值、中位数、标准差和范围进行描述。 将描述性地总结个体内部的变化，绘制研究时间点，并使用重复测量随机系数模型（无预测因子的无条件模型）进行分析。 这些模型将确定当患者每天服用两次他克莫司和 Envarsus XR 时，这些结果是否存在显着差异。
基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
患者报告的药物依从性和障碍的变化
大体时间：基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
结果将通过巴塞尔免疫抑制药物依从性评估量表 (BASIS)、青少年和父母药物障碍量表 (AMBS/PMBS) 和移植态度量表 - 患者 (ATTS-P) 进行纵向评估。 BASIS 评估过去 4 周的依从性（未服药、忘记服药、认为不需要、减少剂量）。 AMBS/PMBS 是 17/16 项目量表，用于测量药物障碍（疾病挫败感/青春期问题、摄入问题、养生法适应/认知）。 还将使用 ATTS-P 4 项目“对药物治疗的态度”子量表（例如，“药物治疗不是问题 - 有问题，”药物治疗是一种缓解 - 负担）。 将计算每项措施的分数并进行数字描述。 将描述性地总结个体内部的变化，绘制研究时间点，并使用重复测量随机系数模型（无预测因子的无条件模型）比较调解方案进行分析。
基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率作为安全措施
大体时间：2周、2.5个月、4.5个月、5个月、7个月、9个月
将监测患者是否出现 AE 或 SAE。 将描述性地比较每日两次他克莫司和 Envarsus XR® 的 4 个月随访期间的比率，并使用具有随机系数（截距或斜率）的泊松或负二项式模型来解释个体评估时间点的嵌套。
2周、2.5个月、4.5个月、5个月、7个月、9个月
患者报告的痛苦变化
大体时间：基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
痛苦的变化将通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®) 儿科/父母代理档案 25 进行纵向评估。 PROMIS® 包括 25 个问题，生成疲劳、疼痛干扰、疼痛强度、身体机能活动性、焦虑、抑郁症状和同伴关系的多个分量表。 将计算每项措施的分数，并用均值、中位数、标准差和范围进行描述。 将描述性地总结个体内部的变化，绘制研究时间点，并使用重复测量随机系数模型（无预测因子的无条件模型）进行分析。 这些模型将确定当患者每天服用两次他克莫司和 Envarsus XR 时，这些结果是否存在显着差异。
基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
他克莫司剂量暴露
大体时间：开始 Envarsus XR ® 后第 14 天
基于有限的抽样策略，以曲线下面积 (AUC) 的形式测量。 在开始使用 Envarsus XR ® 后的第 14 天，患者将使用以下时间点进行简短的药代动力学评估：0 小时（给药前谷值）以及给药后 8 小时和 12 小时。 将描述AUC。
开始 Envarsus XR ® 后第 14 天
他克莫司谷变异系数
大体时间：基线；第 7、14、44、74、104、134、142、148、178、208、238、268 天
确定他克莫司谷水平百分比变异系数 (CV%) 与患者非依从性自我报告之间的关联，并比较每天两次他克莫司和 Envarsus XR® 之间的这些措施。 CV% 将计算为 CV% =（标准偏差/平均值）× 100 在服用每种他克莫司制剂时收集的他克莫司谷水平。
基线；第 7、14、44、74、104、134、142、148、178、208、238、268 天
IgG3 和 C1q 阳性供体特异性抗体的发生率
大体时间：基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月
确定不依从性与 IgG3 和 C1q 阳性 dnDSA 发展的关联。 将描述性地比较每日两次他克莫司和 Envarsus XR® 的 4 个月随访期间的发病率，并使用具有随机系数（截距或斜率）的泊松或负二项式模型来解释个体评估时间点的嵌套。
基线、2.5个月、4.5个月、7个月、9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Los Angeles

合作者

Veloxis Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Rachana Srivastava, MD、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月15日

初级完成 (预期的)

2023年3月31日

研究完成 (预期的)

2023年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月25日

首次发布 (实际的)

2017年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-006138

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

恩华思XR的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in El Salvador

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅