Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Envarsus XR® hos njurtransplanterade ungdomar (EnvarsusXR)

7 februari 2023 uppdaterad av: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

En prospektiv, randomiserad, encenterpilotstudie av Envarsus XR® för att undersöka säkerhet, medicinering och patientrapporterade resultat hos njurtransplanterade ungdomar

Ungdomar upplever ofta hinder för efterlevnad som innebär glömska, distraktion, dålig planering och schemaläggningsproblem. En oral kur en gång dagligen kan vara överlägsen de nuvarande regimerna som kräver dosering två gånger dagligen. Det är för närvarande oklart om Envarsus XR® skulle förbättra resultaten hos organtransplanterade ungdomar. Varje patient kommer att få takrolimus (två gånger dagligen oral formulering med omedelbar frisättning) som de använder som en del av sin standardiserade immunsuppressiva regim under en del av studien och Envarsus XR® (en oral takrolimusformulering med förlängd frisättning en gång dagligen) för en portion av studien i en cross-over-design. Förutom fördelen med adherensbeteenden kan ett takrolimuspreparat med fördröjd frisättning minska betungande biverkningar och öka livskvaliteten. Efter inskrivningen kommer varje patient att bibehållas i studien i 9 månader.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, prospektiv, singelcenter, pilotstudie som utvärderar Envarsus XR®-läkemedelseffektivitet en gång dagligen, biverkningar, icke-efterlevnad av läkemedel, patientrapporterade resultat och förkortad farmakokinetik/dosfynd för att utvärdera en population av njurtransplanterade ungdomar. under behandling med stabil takrolimus (två gånger dagligen) och sedan efter konvertering till Envarsus XR® för att ge kritisk effekt, säkerhet, dossökning, följsamhet och patientrapporterade resultatdata som kan leda till användning av Envarsus XR® som en stöttepelare hos barn/ungdom. immunsuppression efter transplantation.

Efter randomisering, och oberoende av formuleringen av takrolimus, kommer varje patient att ha en "inkörningsperiod" på 14 dagar för att optimera dosen för att nå en dalnivå för takrolimus på 4 till 10 ng/ml.

  • Läkemedelsadministrering: Efter randomisering (till antingen takrolimus två gånger dagligen eller Envarsus ® en gång dagligen) och "inkörningsperioden" kommer patienterna att fortsätta med sin tilldelade takrolimusformulering i 4 månader. Han/hon kommer sedan att bytas till den motsatta takrolimusformuleringen. Efter bytet kommer det att finnas en 14 dagars inkörningsperiod för att fastställa den optimala dalnivån (4-10 ng/ml) (analogt med den första inkörningsperioden) och sedan fortsätta med den takrolimusformuleringen i 4 månader.
  • Farmakokinetik: Oavsett om en patient börjar på Envarsus XR® efter randomisering eller byter till Envarsus XR® efter 4 månaders takrolimus med omedelbar frisättning, kommer dosen av Envarsus XR® att bestämmas med hjälp av ett dosomvandlingsförhållande som är inriktat på 0,7 (men kan variera från 0,66-0,8 på grund av doseringsstyrkorna hos Envarsus XR® doseringsformuleringar) i förhållande till formuleringen för omedelbar frisättning som han/hon fick som underhåll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

28

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 20 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mottagare av första njurtransplantationer (avliden eller levande donator) med stabil allograftfunktion
  • 6 eller fler månader efter transplantationen
  • För närvarande på en stabil dos av takrolimus och mykofenolatmofetil två gånger dagligen (MMF) eller enterisk belagd mykofenolsyra (EC-MPA) ± kortikosteroider i minst 6 månader innan (patienten har hållit kvar på en dosering som inte har ändrats mer än ± 0,5 mg/dos i minst 4 månader)
  • Förmåga att följa studieprocedurer under hela studietiden
  • Patient och/eller förälder/vårdnadshavare har informerats om studieenkäten och har undertecknat ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

  • Detekterbar donatorspecifik anti-HLA-antikropp före inskrivning (före eller efter transplantation)
  • Behandlas aktivt för en episod av biopsi bevisad akut cellulär avstötning (ACR) (Banff 1A eller högre)
  • Post-transplantation historia av biopsi bevisad ACR (Banff 1B eller högre) eller antikroppsmedierad avstötning (AMR)
  • Får för närvarande, planerar att ta emot eller mottar inom 7 dagar före studieregistreringen något läkemedel som interagerar eller stör takrolimusmetabolismen (azol-antimykotika, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, proteashämmare, statiner, grapefruktjuice, rifampin eller anti-anfallsmediciner interagerar med takrolimus)
  • Får för närvarande en mTOR-hämmare (sirolimus, everolimus)
  • Gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av takrolimus
  • Kan inte eller vill inte fylla i frågeformuläret
  • Professionell vårdare ansvarar för att dispensera patientens läkemedel
  • Mottagare av HLA identisk eller noll HLA felmatchad organtransplantation
  • Dokumenterad historia av att läkemedel inte följts efter transplantation före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A-Tacrolimus sedan Envarsus
Takrolimus omedelbar frisättning (två gånger om dagen oral formulering) 14 dagars inkörning följt av 4 månaders uppföljning och sedan övergång till Envarsus XR® med en 14 dagars inkörning följt av 4 månaders uppföljning.
Läkemedel: Envarsus XR
Takrolimus med fördröjd frisättning en gång dagligen
Andra namn:
  • takrolimus med förlängd frisättning
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus med omedelbar frisättning två gånger dagligen
Andra namn:
  • omedelbar frisättning av takrolimus
EXPERIMENTELL: Arm B-Envarsus sedan Takrolimus
Envarsus XR® 14 dagars inkörning följt av 4 månaders uppföljning och sedan övergång till takrolimus med omedelbar frisättning (två gånger om dagen oral formulering) med en 14 dagars inkörning följt av 4 månaders uppföljning.
Läkemedel: Envarsus XR
Takrolimus med fördröjd frisättning en gång dagligen
Andra namn:
  • takrolimus med förlängd frisättning
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus med omedelbar frisättning två gånger dagligen
Andra namn:
  • omedelbar frisättning av takrolimus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av klinisk eller subklinisk allotransplantatskada vid vilken tidpunkt som helst, bedömd genom uppkomsten av de novo donatorspecifik anti-HLA-antikropp (dnDSA) ELLER biopsibeprövad allotransplantatavstötning.
Tidsram: 9 månader
Utseende på dnDSA kommer att bedömas med Luminex Single Antigen Bead-analys. Patienterna kommer att övervakas för avstötning genom att mäta serumkreatinin, en markör för njurfunktion. Om kreatininnivån tyder på allotransplantatdysfunktion kommer en biopsi att utföras och vävnaden bedöms av 2013 Banff Criteria för att fastställa förekomsten av frånvaro av avstötning. Incidensen kommer att jämföras över 4 månaders uppföljningsperioder av var och en för takrolimus två gånger dagligen och Envarsus XR® beskrivande och med hjälp av Poisson eller negativa binomialmodeller med slumpmässiga koefficienter (avlyssningar eller lutningar) för att ta hänsyn till kapsling av bedömningstidpunkter inom individer.
9 månader
Förändring i patientrapporterade transplantationssymtom
Tidsram: Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
Förändringar i transplantationssymtom kommer att bedömas longitudinellt med den modifierade transplantationssymtomförekomsten och nödskalan (MTSODS-59R). MTSODS-59R bedömer 59 biverkningar från immunsuppressiva läkemedel. Poäng för varje mått kommer att beräknas och beskrivas med medelvärden, medianer, standardavvikelser och intervall. Förändringar inom individer kommer att sammanfattas beskrivande, plottas över studietidpunkterna och analyseras med upprepade mätningar av slumpmässiga koefficientmodeller (ovillkorlig modell utan prediktorer). Dessa modeller kommer att avgöra om det finns en signifikant skillnad i dessa resultat när patienter tar takrolimus två gånger dagligen och Envarsus XR®.
Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
Förändring i patientrapporterad medicinering och barriärer
Tidsram: Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
Resultatet kommer att bedömas longitudinellt av Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barrier Scale (AMBS/PMBS) och Attitudes Toward Transplant Scale - Patient (ATTS-P). BASIS bedömer följsamhet under de senaste 4 veckorna (tog inte dosen, glömmer dosen, uppfattningen att den inte behöver, minskar mängden). AMBS/PMBS är 17/16 objektskalor som mäter medicinbarriärer (sjukdomsfrustration/ungdomsproblem, förtäringsproblem, regimanpassning/kognitiv). ATTS-P 4-punkten "Attitudes to Medication"-underskalan (t.ex. "Medicinering är inte ett problem - problematiskt, "Medicinering är en lättnad - betungande") kommer också att användas. Poäng för varje mått kommer att beräknas och numeriskt beskrivas. Förändringar inom individer kommer att sammanfattas beskrivande, plottas över studiens tidpunkter och analyseras med upprepade mätningar av slumpmässiga koefficientmodeller (ovillkorlig modell utan prediktorer) som jämför medlingsregimer.
Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
Incidensen av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som ett säkerhetsmått
Tidsram: 2 veckor, 2,5 månader, 4,5 månader, 5 månader, 7 månader, 9 månader
Patienterna kommer att övervakas med avseende på uppkomsten av biverkningar eller SAE. Priserna kommer att jämföras över 4 månaders uppföljningsperioder av var och en för takrolimus och Envarsus XR® två gånger dagligen beskrivande och med hjälp av Poisson eller negativa binomialmodeller med slumpmässiga koefficienter (avlyssningar eller lutningar) för att ta hänsyn till kapsling av bedömningstidpunkter inom individer.
2 veckor, 2,5 månader, 4,5 månader, 5 månader, 7 månader, 9 månader
Förändring i patientrapporterad nöd
Tidsram: Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
Förändring i nöd kommer att bedömas longitudinellt av Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. PROMIS® innehåller 25 frågor som genererar flera underskalor för trötthet, smärtinterferens, smärtintensitet, fysisk funktion-rörlighet, ångest, depressiva symtom och kamratrelationer. Poäng för varje mått kommer att beräknas och beskrivas med medelvärden, medianer, standardavvikelser och intervall. Förändringar inom individer kommer att sammanfattas beskrivande, plottas över studietidpunkterna och analyseras med upprepade mätningar av slumpmässiga koefficientmodeller (ovillkorlig modell utan prediktorer). Dessa modeller kommer att avgöra om det finns en signifikant skillnad i dessa resultat när patienter tar takrolimus två gånger dagligen och Envarsus XR®.
Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Takrolimus Dosexponering
Tidsram: Dag 14 efter start av Envarsus XR ®
Mätt som area-under the curve (AUC), baserat på en begränsad provtagningsstrategi. På dag 14 efter start av Envarsus XR ® kommer patienter att ha en förkortad farmakokinetisk bedömning med följande tidpunkter: 0 timmar (dala före dosering) och 8 och 12 timmar efter dosering. AUC kommer att beskrivas.
Dag 14 efter start av Envarsus XR ®
Takrolimus dalvariationskoefficient
Tidsram: Baslinje; Dag 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
För att fastställa sambandet mellan takrolimus dalnivå % variationskoefficient (CV%) och självrapportering av patientens icke-efterlevnad och jämföra dessa mätningar mellan takrolimus två gånger dagligen och Envarsus XR®. CV% kommer att beräknas som CV% = (standardavvikelse/medelvärde) × 100 av takrolimus dalnivåer som samlats in när du tar varje takrolimusformulering.
Baslinje; Dag 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Förekomst av IgG3- och C1q-positiva donatorspecifika antikroppar
Tidsram: Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader
För att bestämma sambandet mellan icke-adherens med utvecklingen av IgG3 och C1q positiv dnDSA. Incidensen kommer att jämföras över 4 månaders uppföljningsperioder av var och en för takrolimus två gånger dagligen och Envarsus XR® beskrivande och med hjälp av Poisson eller negativa binomialmodeller med slumpmässiga koefficienter (avlyssningar eller lutningar) för att ta hänsyn till kapsling av bedömningstidpunkter inom individer.
Baslinje, 2,5 månader, 4,5 månader, 7 månader, 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbetspartners

Veloxis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 januari 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 mars 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2017

Första postat (FAKTISK)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-006138

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Envarsus XR

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera