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Envarsus XR® em Receptores de Transplante Renal Adolescente (EnvarsusXR)

7 de fevereiro de 2023 atualizado por: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Um estudo piloto prospectivo, randomizado, de centro único do Envarsus XR® para examinar a segurança, a adesão à medicação e os resultados relatados pelo paciente em receptores de transplante renal adolescentes

Os adolescentes geralmente enfrentam barreiras à adesão que envolvem esquecimento, distração, planejamento inadequado e problemas de agendamento. Um regime oral uma vez ao dia pode ser superior aos regimes atuais que requerem administração duas vezes ao dia. Atualmente, não está claro se o Envarsus XR® melhoraria os resultados em receptores de transplante de órgãos adolescentes. Cada paciente receberá tacrolimus (formulação oral de liberação imediata duas vezes ao dia) que está usando como parte de seu regime imunossupressor padrão para uma parte do estudo e Envarsus XR® (uma formulação oral de tacrolimus de liberação prolongada uma vez ao dia) para uma porção do estudo em um design cruzado. Além da vantagem para os comportamentos de adesão, uma preparação de tacrolimus de liberação sustentada pode diminuir os efeitos colaterais incômodos e aumentar a qualidade de vida. Após a inscrição, cada paciente será mantido no estudo por 9 meses.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto randomizado, prospectivo, de centro único, avaliando a eficácia do medicamento Envarsus XR® uma vez ao dia, eventos adversos, não adesão ao medicamento, resultados relatados pelo paciente e achado de farmacocinética/dose abreviada para avaliar uma população de adolescentes receptores de transplante renal durante o tratamento com tacrolimus estável (duas vezes ao dia) e, em seguida, após a conversão para Envarsus XR® para fornecer eficácia crítica, segurança, determinação de dose, adesão e dados de resultados relatados pelo paciente que podem levar à adoção do Envarsus XR® como um dos pilares do tratamento pediátrico/adolescente imunossupressão pós-transplante.

Após a randomização e independente da formulação do tacrolimus, cada paciente terá um período de "run-in" de 14 dias para otimizar a dose para atingir um nível mínimo de tacrolimus de 4 a 10 ng/ml.

  • Administração do medicamento: Após a randomização (para tacrolimus duas vezes ao dia ou Envarsus ® uma vez ao dia) e o período "run-in", os pacientes continuarão com a formulação de tacrolimus designada por 4 meses. Ele/ela será então mudado para a formulação oposta de tacrolimus. Após a troca, haverá um período inicial de 14 dias para estabelecer o nível mínimo ideal (4-10 ng/ml) (análogo ao primeiro período inicial) e então continuar com a formulação de tacrolimo por 4 meses.
  • Farmacocinética: Independentemente de um paciente iniciar Envarsus XR® após a randomização ou mudar para Envarsus XR® após 4 meses de tacrolimus de liberação imediata, a dose de Envarsus XR® será determinada usando uma taxa de conversão de dose de 0,7 (mas pode variar de 0,66-0,8 por causa das dosagens das formulações de dosagem Envarsus XR®) em relação à formulação de liberação imediata que ele/ela estava recebendo como manutenção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

28

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 20 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptores de primeiros transplantes renais (doador falecido ou vivo) com função estável do aloenxerto
  • 6 ou mais meses após o transplante
  • Atualmente em uma dose estável de tacrolimus duas vezes ao dia e micofenolato de mofetil (MMF) ou ácido micofenólico de revestimento entérico (EC-MPA)± corticosteroides por um período mínimo de 6 meses antes (o paciente permaneceu em uma dosagem que não mudou mais do que ± 0,5 mg/dose por um período mínimo de 4 meses)
  • Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
  • O paciente e/ou pai/responsável legal foi informado sobre a pesquisa do estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  • Anticorpo anti-HLA específico do doador detectável antes da inscrição (pré ou pós-transplante)
  • Sendo tratado ativamente para um episódio de rejeição celular aguda comprovada por biópsia (ACR) (Banff 1A ou superior)
  • História pós-transplante de ACR comprovada por biópsia (Banff 1B ou superior) ou rejeição mediada por anticorpos (AMR)
  • Atualmente recebendo, planejando receber ou recebendo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo qualquer medicamento que interaja ou interfira no metabolismo do tacrolimo (antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina, diltiazem, inibidores de protease, estatinas, suco de toranja, rifampicina ou medicamentos anticonvulsivantes mostrados para interagir com tacrolimo)
  • Atualmente recebendo um inibidor de mTOR (sirolimus, everolimus)
  • Doença gastrointestinal que pode afetar a absorção de tacrolimus
  • Incapaz ou sem vontade de preencher o questionário da pesquisa de estudo
  • O cuidador profissional é responsável por dispensar a medicação do sujeito
  • Receptor de transplante de órgão HLA idêntico ou zero HLA incompatível
  • História documentada de não adesão à medicação após o transplante antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Arm A-Tacrolimus e depois Envarsus
Tacrolimus de liberação imediata (formulação oral duas vezes ao dia) 14 dias de introdução seguidos de 4 meses de acompanhamento e, em seguida, passagem para Envarsus XR® com 14 dias de avaliação seguidos de 4 meses de acompanhamento.
Medicamento: Envarsus XR
Tacrolimo de liberação sustentada uma vez ao dia
Outros nomes:
  • tacrolimo de liberação prolongada
Medicamento: Tacrolimo
Tacrolimus de liberação imediata duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • tacrolimo de liberação imediata
EXPERIMENTAL: Braço B-Envarsus e depois Tacrolimus
Teste de Envarsus XR® de 14 dias seguido de 4 meses de acompanhamento e, em seguida, passagem para tacrolimo de liberação imediata (formulação oral duas vezes ao dia) com teste de 14 dias seguido de 4 meses de acompanhamento.
Medicamento: Envarsus XR
Tacrolimo de liberação sustentada uma vez ao dia
Outros nomes:
  • tacrolimo de liberação prolongada
Medicamento: Tacrolimo
Tacrolimus de liberação imediata duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • tacrolimo de liberação imediata

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de lesão clínica ou subclínica do aloenxerto em qualquer momento, avaliada pelo aparecimento de novo anticorpo anti-HLA específico do doador (dnDSA) OU rejeição do aloenxerto comprovada por biópsia.
Prazo: 9 meses
A aparência de dnDSA será avaliada pelo ensaio Luminex Single Antigen Bead. Os pacientes serão monitorados quanto à rejeição pela medição da creatinina sérica, um marcador da função renal. Se o nível de creatinina sugerir disfunção do aloenxerto, uma biópsia será realizada e o tecido avaliado pelos Critérios de Banff de 2013 para determinar a presença ou ausência de rejeição. As taxas de incidência serão comparadas em períodos de acompanhamento de 4 meses de cada um para tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR® de forma descritiva e usando Poisson ou modelos binomiais negativos com coeficientes aleatórios (interceptações ou inclinações) para contabilizar o aninhamento de pontos de tempo de avaliação dentro dos indivíduos.
9 meses
Mudança nos sintomas de transplante relatados pelo paciente
Prazo: Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
A mudança nos sintomas do transplante será avaliada longitudinalmente pela Escala Modificada de Ocorrência de Sintomas de Transplante e Angústia (MTSODS-59R). O MTSODS-59R avalia 59 efeitos colaterais de medicamentos imunossupressores. As pontuações em cada medida serão calculadas e descritas com médias, medianas, desvios padrão e intervalos. A mudança dentro dos indivíduos será resumida descritivamente, plotada nos pontos de tempo do estudo e analisada com modelos de coeficientes aleatórios de medidas repetidas (modelo incondicional sem preditores). Esses modelos determinarão se há uma diferença significativa nesses resultados quando os pacientes recebem tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR®.
Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Mudança na adesão à medicação relatada pelo paciente e barreiras
Prazo: Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
O resultado será avaliado longitudinalmente pela Escala de Avaliação de Adesão à Medicação Imunossupressora de Basel (BASIS), Escala de Barreiras à Medicação para Adolescentes e Pais (AMBS/PMBS) e Escala de Atitudes em Relação ao Transplante - Paciente (ATTS-P). O BASIS avalia a adesão nas últimas 4 semanas (não tomou dose, esqueceu a dose, percebeu que não precisava, reduziu a quantidade). As AMBS/PMBS são escalas de 17/16 itens que medem as barreiras à medicação (frustração da doença/problemas do adolescente, problemas de ingestão, adaptação do regime/cognitivo). A subescala "Atitudes em relação à medicação" do ATTS-P 4 (por exemplo, "A medicação não é um problema - problemática, "A medicação é um alívio - onerosa") também será usada. As pontuações em cada medida serão calculadas e descritas numericamente. A mudança dentro dos indivíduos será resumida descritivamente, plotada nos pontos de tempo do estudo e analisada com modelos de coeficientes aleatórios de medidas repetidas (modelo incondicional sem preditores) comparando regimes de mediação.
Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Incidência de Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (SAE) como medida de segurança
Prazo: 2 semanas, 2,5 meses, 4,5 meses, 5 meses, 7 meses, 9 meses
Os pacientes serão monitorados quanto ao aparecimento de EAs ou SAEs. As taxas serão comparadas em períodos de acompanhamento de 4 meses de cada um para tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR® descritivamente e usando Poisson ou modelos binomiais negativos com coeficientes aleatórios (interceptações ou inclinações) para contabilizar o aninhamento de pontos de tempo de avaliação dentro dos indivíduos.
2 semanas, 2,5 meses, 4,5 meses, 5 meses, 7 meses, 9 meses
Mudança no sofrimento relatado pelo paciente
Prazo: Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
A mudança no sofrimento será avaliada longitudinalmente pelo Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. O PROMIS® inclui 25 questões gerando várias subescalas para fadiga, interferência da dor, intensidade da dor, função física-mobilidade, ansiedade, sintomas depressivos e relacionamento com colegas. As pontuações em cada medida serão calculadas e descritas com médias, medianas, desvios padrão e intervalos. A mudança dentro dos indivíduos será resumida descritivamente, plotada nos pontos de tempo do estudo e analisada com modelos de coeficientes aleatórios de medidas repetidas (modelo incondicional sem preditores). Esses modelos determinarão se há uma diferença significativa nesses resultados quando os pacientes recebem tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR®.
Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição à Dose de Tacrolimo
Prazo: Dia 14 após iniciar o Envarsus XR ®
Medido como área sob a curva (AUC), com base em uma estratégia de amostragem limitada. No dia 14 após o início do Envarsus XR ®, os pacientes terão uma avaliação farmacocinética abreviada usando os seguintes pontos de tempo: 0 horas (vale antes da dose) e 8 e 12 horas após a dose. A AUC será descrita.
Dia 14 após iniciar o Envarsus XR ®
Coeficiente mínimo de variação do tacrolimo
Prazo: Linha de base; Dias 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Determinar a associação entre nível mínimo de tacrolimus % coeficiente de variação (CV%) e autorrelato de não adesão do paciente e comparar essas medidas entre tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR®. O CV% será calculado como CV% = (desvio padrão/média) × 100 dos níveis mínimos de tacrolimus coletados durante a administração de cada formulação de tacrolimus.
Linha de base; Dias 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Incidência de anticorpos específicos de doador IgG3 e C1q positivos
Prazo: Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses
Determinar a associação da não adesão com o desenvolvimento de dnDSA IgG3 e C1q positivo. As taxas de incidência serão comparadas em períodos de acompanhamento de 4 meses de cada um para tacrolimus duas vezes ao dia e Envarsus XR® de forma descritiva e usando Poisson ou modelos binomiais negativos com coeficientes aleatórios (interceptações ou inclinações) para contabilizar o aninhamento de pontos de tempo de avaliação dentro dos indivíduos.
Linha de base, 2,5 meses, 4,5 meses, 7 meses, 9 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, Los Angeles

Colaboradores

Veloxis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2017

Primeira postagem (REAL)

30 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

9 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-006138

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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