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Envarsus XR® bei jugendlichen Empfängern einer Nierentransplantation (EnvarsusXR)

7. Februar 2023 aktualisiert von: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Eine prospektive, randomisierte, monozentrische Pilotstudie zu Envarsus XR® zur Untersuchung der Sicherheit, Medikamenteneinhaltung und von Patienten berichteten Ergebnisse bei jugendlichen Empfängern von Nierentransplantationen

Jugendliche erleben häufig Hindernisse für die Adhärenz, die Vergesslichkeit, Ablenkung, schlechte Planung und Terminierungsprobleme mit sich bringen. Eine einmal tägliche orale Gabe kann den derzeitigen Therapien überlegen sein, die eine zweimal tägliche Dosierung erfordern. Es ist derzeit unklar, ob Envarsus XR® die Ergebnisse bei jugendlichen Empfängern von Organtransplantationen verbessern würde. Jeder Patient erhält für einen Teil der Studie Tacrolimus (zweimal täglich orale Formulierung mit sofortiger Freisetzung), das er als Teil seiner immunsuppressiven Standardbehandlung verwendet, und für einen Teil Envarsus XR® (eine orale Tacrolimus-Formulierung mit verlängerter Freisetzung). der Studie in einem Cross-over-Design. Neben dem Vorteil für das Adhärenzverhalten kann ein Tacrolimus-Präparat mit verzögerter Freisetzung belastende Nebenwirkungen verringern und die Lebensqualität erhöhen. Nach der Aufnahme wird jeder Patient 9 Monate in der Studie bleiben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, prospektive, monozentrische Pilotstudie, die einmal täglich die Wirksamkeit der Envarsus XR®-Medikamente, Nebenwirkungen, Nichteinhaltung der Medikation, von Patienten berichtete Ergebnisse und verkürzte Pharmakokinetik/Dosisfindung bewertet, um eine Population von jugendlichen Empfängern einer Nierentransplantation zu bewerten während der Behandlung mit stabilem Tacrolimus (zweimal täglich) und dann nach der Umstellung auf Envarsus XR®, um kritische Wirksamkeits-, Sicherheits-, Dosisfindungs-, Adhärenz- und patientenberichtete Ergebnisdaten bereitzustellen, die zur Einführung von Envarsus XR® als Hauptstütze in der Pädiatrie/Jugendlichen führen könnten Immunsuppression nach der Transplantation.

Nach der Randomisierung und unabhängig von der Tacrolimus-Formulierung hat jeder Patient eine „Run-in“-Phase von 14 Tagen, um die Dosis so zu optimieren, dass ein Tacrolimus-Talspiegel von 4 bis 10 ng/ml erreicht wird.

  • Arzneimittelverabreichung: Nach der Randomisierung (entweder zweimal täglich Tacrolimus oder einmal täglich Envarsus®) und der „Run-in“-Periode werden die Patienten 4 Monate lang mit der ihnen zugewiesenen Tacrolimus-Formulierung fortgeführt. Er/sie wird dann auf die entgegengesetzte Tacrolimus-Formulierung umgestellt. Nach der Umstellung wird es eine 14-tägige Einlaufphase geben, um den optimalen Talspiegel (4-10 ng/ml) (analog zur ersten Einlaufphase) festzulegen, und dann wird diese Tacrolimus-Formulierung für 4 Monate fortgesetzt.
  • Pharmakokinetik: Unabhängig davon, ob ein Patient nach Randomisierung mit Envarsus XR® beginnt oder nach 4 Monaten Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung auf Envarsus XR® umgestellt wird, wird die Dosis von Envarsus XR® unter Verwendung eines Dosiskonversionsverhältnisses bestimmt, das auf 0,7 abzielt (kann aber variieren von 0,66-0,8 aufgrund der Dosierungsstärken von Envarsus XR® Dosierungsformulierungen) im Vergleich zu der Formulierung mit sofortiger Freisetzung, die er/sie als Erhaltungstherapie erhielt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

28

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 20 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger der ersten Nierentransplantation (verstorbener oder lebender Spender) mit stabiler Allotransplantatfunktion
  • 6 oder mehr Monate nach der Transplantation
  • Derzeit auf einer stabilen Dosis von zweimal täglich Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) oder magensaftresistenten Mycophenolsäure (EC-MPA) ± Kortikosteroiden für mindestens 6 Monate zuvor (der Patient hat eine Dosis erhalten, die sich um nicht mehr als ± 0,5 geändert hat mg/Dosis für mindestens 4 Monate)
  • Fähigkeit, die Studienverfahren während der gesamten Dauer des Studiums einzuhalten
  • Patient und/oder Elternteil/Erziehungsberechtigter wurden über die Studienumfrage informiert und haben eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweisbarer spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper vor der Registrierung (vor oder nach der Transplantation)
  • Aktive Behandlung wegen einer Episode einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten zellulären Abstoßung (ACR) (Banff 1A oder höher)
  • Anamnese nach der Transplantation von durch Biopsie nachgewiesener ACR (Banff 1B oder höher) oder Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR)
  • Derzeitige Einnahme, geplante Einnahme oder Einnahme innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss von Arzneimitteln, die mit dem Tacrolimus-Metabolismus interagieren oder interferieren (Azol-Antimykotika, Erythromycin, Clarithromycin, Diltiazem, Proteasehemmer, Statine, Grapefruitsaft, Rifampin oder Medikamente gegen Krampfanfälle). Wechselwirkung mit Tacrolimus)
  • Aktueller Erhalt eines mTOR-Hemmers (Sirolimus, Everolimus)
  • Gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von Tacrolimus beeinträchtigen könnte
  • Unfähig oder nicht bereit, den Fragebogen der Studienumfrage auszufüllen
  • Der professionelle Betreuer ist für die Abgabe der Medikamente des Patienten verantwortlich
  • Empfänger einer HLA-identischen oder null HLA-fehlgepaarten Organtransplantation
  • Dokumentierte Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten nach Transplantation vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Bewaffnen Sie A-Tacrolimus, dann Envarsus
Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung (zweimal täglich orale Formulierung) 14-tägige Einlaufzeit, gefolgt von 4 Monaten Nachbeobachtung und dann Umstellung auf Envarsus XR® mit einer 14-tägigen Einlaufzeit, gefolgt von 4 Monaten Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Envarsus XR
Einmal täglich Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung
Andere Namen:
  • Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus
Zweimal täglich Tacrolimus mit sofortiger Wirkstofffreisetzung
Andere Namen:
  • Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung
EXPERIMENTAL: Arm B-Envarsus dann Tacrolimus
Envarsus XR® 14 Tage Run-In, gefolgt von 4 Monaten Follow-up und dann Umstellung auf Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung (zweimal täglich orale Formulierung) mit 14-tägiger Run-In, gefolgt von 4 Monaten Follow-up.
Arzneimittel: Envarsus XR
Einmal täglich Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung
Andere Namen:
  • Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus
Zweimal täglich Tacrolimus mit sofortiger Wirkstofffreisetzung
Andere Namen:
  • Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer klinischen oder subklinischen Allotransplantat-Verletzung zu jedem Zeitpunkt, wie anhand des Auftretens eines de novo spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpers (dnDSA) ODER einer durch Biopsie nachgewiesenen Allotransplantat-Abstoßung beurteilt.
Zeitfenster: 9 Monate
Das Erscheinungsbild von dnDSA wird mit dem Luminex Single Antigen Bead Assay bewertet. Die Patienten werden auf Abstoßungsreaktionen überwacht, indem Serumkreatinin, ein Marker für die Nierenfunktion, gemessen wird. Wenn der Kreatininspiegel auf eine Dysfunktion des Allotransplantats hindeutet, wird eine Biopsie durchgeführt und das Gewebe anhand der Banff-Kriterien von 2013 bewertet, um festzustellen, ob eine Abstoßung vorliegt oder nicht. Die Inzidenzraten werden jeweils über 4-monatige Nachbeobachtungszeiträume für Tacrolimus zweimal täglich und Envarsus XR® deskriptiv und unter Verwendung von Poisson- oder negativen Binomialmodellen mit zufälligen Koeffizienten (Abschnitte oder Steigungen) verglichen, um die Verschachtelung von Bewertungszeitpunkten innerhalb von Personen zu berücksichtigen.
9 Monate
Änderung der vom Patienten gemeldeten Transplantationssymptome
Zeitfenster: Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Die Veränderung der Transplantationssymptome wird im Längsschnitt anhand der Modified Transplant Symptom Occurrence and Distress Scale (MTSODS-59R) bewertet. Der MTSODS-59R bewertet 59 Nebenwirkungen von immunsuppressiven Medikamenten. Die Punktzahlen für jede Messung werden berechnet und mit Mittelwerten, Medianen, Standardabweichungen und Spannweiten beschrieben. Veränderungen innerhalb von Individuen werden deskriptiv zusammengefasst, über die Studienzeitpunkte aufgetragen und mit Zufallskoeffizientenmodellen mit wiederholten Messungen (unbedingtes Modell ohne Prädiktoren) analysiert. Diese Modelle werden bestimmen, ob es einen signifikanten Unterschied in diesen Ergebnissen gibt, wenn Patienten zweimal täglich Tacrolimus und Envarsus XR® erhalten.
Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Änderung der von Patienten gemeldeten Medikamentenadhärenz und -barrieren
Zeitfenster: Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Das Ergebnis wird im Längsschnitt anhand der Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barriers Scale (AMBS/PMBS) und Attitudes Toward Transplant Scale – Patient (ATTS-P) bewertet. Die BASIS bewertet die Therapietreue in den letzten 4 Wochen (Dosierung nicht eingenommen, Dosis vergessen, Wahrnehmung nicht nötig, Menge reduzieren). Die AMBS/PMBS sind 17/16-Item-Skalen zur Messung von Medikamentenbarrieren (Krankheitsfrustration/Adoleszenzprobleme, Einnahmeprobleme, Anpassung des Regimes/kognitiv). Zusätzlich wird die Subskala ATTS-P 4 „Einstellungen zur Medikation“ (z. B. „Medikamente sind kein Problem – problematisch, „Medikamente sind eine Erleichterung – belastend“) verwendet. Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden berechnet und numerisch beschrieben. Veränderungen innerhalb von Individuen werden deskriptiv zusammengefasst, über die Studienzeitpunkte aufgetragen und mit Zufallskoeffizientenmodellen mit wiederholten Messungen (unbedingtes Modell ohne Prädiktoren) analysiert, wobei Mediationsschemata verglichen werden.
Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: 2 Wochen, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Die Patienten werden auf das Auftreten von UE oder SUE überwacht. Die Raten werden jeweils über 4-monatige Nachbeobachtungszeiträume für Tacrolimus zweimal täglich und Envarsus XR® deskriptiv und unter Verwendung von Poisson- oder negativen Binomialmodellen mit zufälligen Koeffizienten (Abschnitte oder Steigungen) verglichen, um die Verschachtelung von Bewertungszeitpunkten innerhalb von Personen zu berücksichtigen.
2 Wochen, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Änderung der vom Patienten gemeldeten Belastung
Zeitfenster: Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Die Veränderung der Belastung wird im Längsschnitt durch das Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Pediatric/Eltern-Proxy-Profil 25 bewertet. Das PROMIS® umfasst 25 Fragen, die mehrere Subskalen für Ermüdung, Schmerzinterferenz, Schmerzintensität, körperliche Funktion – Mobilität, Angst, depressive Symptome und Beziehungen zu Gleichaltrigen generieren. Die Punktzahlen für jede Messung werden berechnet und mit Mittelwerten, Medianen, Standardabweichungen und Spannweiten beschrieben. Veränderungen innerhalb von Individuen werden deskriptiv zusammengefasst, über die Studienzeitpunkte aufgetragen und mit Zufallskoeffizientenmodellen mit wiederholten Messungen (unbedingtes Modell ohne Prädiktoren) analysiert. Diese Modelle werden bestimmen, ob es einen signifikanten Unterschied in diesen Ergebnissen gibt, wenn Patienten zweimal täglich Tacrolimus und Envarsus XR® erhalten.
Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tacrolimus-Dosis-Exposition
Zeitfenster: Tag 14 nach dem Start von Envarsus XR ®
Gemessen als Fläche unter der Kurve (AUC), basierend auf einer begrenzten Stichprobenstrategie. An Tag 14 nach Beginn der Behandlung mit Envarsus XR ® wird bei Patienten mit Envarsus XR ® eine verkürzte pharmakokinetische Beurteilung durchgeführt, wobei die folgenden Zeitpunkte verwendet werden: 0 Stunden (Talwert vor der Dosis) und 8 und 12 Stunden nach der Dosis. Die AUC wird beschrieben.
Tag 14 nach dem Start von Envarsus XR ®
Tacrolimus Trough Variationskoeffizient
Zeitfenster: Grundlinie; Tage 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Bestimmung des Zusammenhangs zwischen dem Variationskoeffizienten (CV%) des Tacrolimus-Talspiegels in % und den Selbstangaben der Patienten zur Non-Compliance und Vergleich dieser Messwerte zwischen Tacrolimus zweimal täglich und Envarsus XR®. CV% wird berechnet als CV% = (Standardabweichung/Mittelwert) × 100 der Tacrolimus-Talspiegel, die während der Einnahme jeder Tacrolimus-Formulierung gesammelt wurden.
Grundlinie; Tage 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Inzidenz von IgG3- und C1q-positiven spenderspezifischen Antikörpern
Zeitfenster: Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate
Bestimmung der Assoziation von Nichteinhaltung mit der Entwicklung von IgG3- und C1q-positivem dnDSA. Die Inzidenzraten werden jeweils über 4-monatige Nachbeobachtungszeiträume für Tacrolimus zweimal täglich und Envarsus XR® deskriptiv und unter Verwendung von Poisson- oder negativen Binomialmodellen mit zufälligen Koeffizienten (Abschnitte oder Steigungen) verglichen, um die Verschachtelung von Bewertungszeitpunkten innerhalb von Personen zu berücksichtigen.
Baseline, 2,5 Monate, 4,5 Monate, 7 Monate, 9 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Mitarbeiter

Veloxis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. März 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

30. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-006138

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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