Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Envarsus XR® nuorille munuaissiirteen saajille (EnvarsusXR)

tiistai 7. helmikuuta 2023 päivittänyt: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Envarsus XR®:n tuleva, satunnaistettu, yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa tutkitaan turvallisuutta, lääkityksen noudattamista ja potilaiden raportoimia tuloksia nuorilla munuaissiirron saajilla

Nuoret kokevat yleensä esteitä sitoutumiselle, jotka aiheuttavat unohtamista, häiriötekijöitä, huonoa suunnittelua ja aikatauluongelmia. Kerran vuorokaudessa suun kautta otettava hoito-ohjelma voi olla parempi kuin nykyiset hoito-ohjelmat, jotka edellyttävät kahdesti vuorokaudessa annettavaa annostusta. Tällä hetkellä on epäselvää, parantaisiko Envarsus XR® tuloksia nuorten elinsiirtojen vastaanottajilla. Jokainen potilas saa takrolimuusia (kahdesti vuorokaudessa välittömästi vapautuva oraalinen formulaatio), jota he käyttävät osana normaalia immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa osan tutkimuksesta ja Envarsus XR®:ää (kerran vuorokaudessa pitkävaikutteinen oraalinen takrolimuusiformulaatio) osan osalta. tutkimuksen cross-over-mallissa. Sen lisäksi, että takrolimuusivalmisteet vaikuttavat sitoutumiskäyttäytymiseen, se voi vähentää raskaita sivuvaikutuksia ja parantaa elämänlaatua. Ilmoittautumisen jälkeen jokainen potilas pysyy tutkimuksessa 9 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, prospektiivinen, yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa arvioidaan kerran päivässä Envarsus XR® -lääkityksen tehoa, haittatapahtumia, lääkityksen noudattamatta jättämistä, potilaiden raportoimia tuloksia ja lyhennettyä farmakokinetiikkaa/annoshavaintoja nuorten munuaisensiirron saajien populaation arvioimiseksi. vakaan takrolimuusihoidon aikana (kahdesti päivässä) ja sitten Envarsus XR® -hoitoon siirtymisen jälkeen kriittisen tehon, turvallisuuden, annoksen löytämisen, hoitoon sitoutumisen ja potilaiden raportoimien tulostietojen saamiseksi, jotka voisivat johtaa Envarsus XR®:n käyttöönottamiseksi lasten/nuorten hoitokeinona. siirron jälkeinen immunosuppressio.

Satunnaistamisen jälkeen ja takrolimuusin formulaatiosta riippumatta kullakin potilaalla on 14 päivän sisääntulojakso annoksen optimoimiseksi saavuttaakseen takrolimuusin alimman tason 4-10 ng/ml.

  • Lääkkeen anto: Satunnaistamisen (joko kahdesti vuorokaudessa takrolimuusia tai kerran päivässä Envarsus ®:ia varten) ja "saapumisjakson" jälkeen potilaita jatketaan heille määrätyn takrolimuusiformulaatiolla 4 kuukauden ajan. Tämän jälkeen hänet vaihdetaan toiseen takrolimuusimuotoon. Vaihdon jälkeen on 14 päivän sisäänajojakso optimaalisen alimman tason (4-10 ng/ml) määrittämiseksi (analogisesti ensimmäisellä sisäänajojaksolla), minkä jälkeen takrolimuusivalmistetta jatketaan 4 kuukauden ajan.
  • Farmakokinetiikka: Riippumatta siitä, aloittaako potilas Envarsus XR® -hoidon satunnaistamisen jälkeen vai vaihdetaanko Envarsus XR® -hoitoon 4 kuukauden välittömästi vapautuvan takrolimuusin jälkeen, Envarsus XR®:n annos määritetään käyttämällä annoksen muuntosuhdetta, jonka tavoite on 0,7 (mutta voi vaihdella). 0,66-0,8 Envarsus XR® -annosteluformulaatioiden annosvahvuuksien vuoksi) verrattuna välittömästi vapautuvaan formulaatioon, jota hän sai ylläpitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

28

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 20 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ensimmäisten munuaissiirtojen vastaanottajat (kuollut tai elävä luovuttaja), joilla on vakaa allograftitoiminto
  • 6 kuukautta tai enemmän elinsiirron jälkeen
  • Tällä hetkellä vakaalla annoksella kahdesti vuorokaudessa takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia (MMF) tai enteropäällystettyä mykofenolihappoa (EC-MPA) ± kortikosteroideja vähintään 6 kuukautta ennen (potilas on pysynyt annoksella, joka ei ole muuttunut enempää kuin ± 0,5 mg/annos vähintään 4 kuukauden ajan)
  • Kyky noudattaa opintomenettelyjä koko opiskelun ajan
  • Potilaalle ja/tai vanhemmalle/huoltajalle on tiedotettu tutkimuskyselystä ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Havaittava luovuttajaspesifinen anti-HLA-vasta-aine ennen rekisteröintiä (ennen tai jälkeen siirron)
  • Aktiivisesti hoidettu biopsian osoittaman akuutin soluhylkimisreaktion (ACR) vuoksi (Banff 1A tai suurempi)
  • Transplantation jälkeinen biopsian todistettu ACR (Banff 1B tai suurempi) tai vasta-ainevälitteinen hyljintä (AMR)
  • jotka tällä hetkellä saavat, suunnittelevat saavansa tai vastaanotat 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista mitä tahansa takrolimuusin aineenvaihduntaan vaikuttavaa tai sitä häiritsevää lääkettä (atsoli-sienilääkkeet, erytromysiini, klaritromysiini, diltiatseemi, proteaasi-inhibiittorit, statiinit, greippimehu, rifampiini tai kouristuslääkkeitä vuorovaikutuksessa takrolimuusin kanssa)
  • Tällä hetkellä saa mTOR-estäjää (sirolimuusi, everolimuusi)
  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka saattaa vaikuttaa takrolimuusin imeytymiseen
  • Ei pysty tai halua täyttää tutkimuskyselyn kyselylomaketta
  • Ammattimainen hoitaja vastaa koehenkilön lääkkeiden jakamisesta
  • Vastaanottaja, jolla on identtinen HLA tai nolla HLA-elinsiirto
  • Dokumentoitu historia lääkityksen noudattamatta jättämisestä elinsiirron jälkeen ennen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A-Tacrolimus sitten Envarsus
Välittömästi vapautuva takrolimuusi (kahdesti päivässä oraalinen formulaatio) 14 päivän sisäänajo, jota seuraa 4 kuukauden seuranta ja sitten siirtyminen Envarsus XR®:ään 14 päivän sisäänajolla, jota seuraa 4 kuukauden seuranta.
Lääke: Envarsus XR
Kerran vuorokaudessa hitaasti vapauttava takrolimuusi
Muut nimet:
  • pitkitetysti vapautuva takrolimuusi
Lääke: Takrolimuusi
Kahdesti vuorokaudessa välittömästi vapautuva takrolimuusi
Muut nimet:
  • välittömästi vapautuva takrolimuusi
KOKEELLISTA: Käsivarsi B-Envarsus ja sitten Tacrolimus
Envarsus XR® 14 päivän sisäänajo, jota seuraa 4 kuukauden seuranta ja sitten siirtyminen välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin (kahdesti päivässä oraalinen formulaatio), 14 päivän sisäänajo, jota seuraa 4 kuukauden seuranta.
Lääke: Envarsus XR
Kerran vuorokaudessa hitaasti vapauttava takrolimuusi
Muut nimet:
  • pitkitetysti vapautuva takrolimuusi
Lääke: Takrolimuusi
Kahdesti vuorokaudessa välittömästi vapautuva takrolimuusi
Muut nimet:
  • välittömästi vapautuva takrolimuusi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen tai subkliinisen allograftivaurion ilmaantuvuus milloin tahansa määritettynä de novo -luovuttajaspesifisen anti-HLA-vasta-aineen (dnDSA) ilmaantumisen TAI biopsialla todistetun allograftin hylkimisen perusteella.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
DnDSA:n ulkonäkö arvioidaan Luminex Single Antigen Bead -määrityksellä. Potilaita seurataan hylkimisen varalta mittaamalla seerumin kreatiniiniarvo, joka on munuaisten toiminnan merkki. Jos kreatiniinitaso viittaa allograftin toimintahäiriöön, otetaan biopsia ja kudos arvioidaan vuoden 2013 Banff-kriteerien mukaan hyljintäreaktion puuttumisen määrittämiseksi. Ilmaantuvuuslukuja verrataan kummankin 4 kuukauden seurantajaksojen välillä kahdesti päivässä annettavien takrolimuusin ja Envarsus XR®:n osalta kuvailevasti ja käyttämällä Poisson- tai negatiivisia binomimalleja satunnaiskertoimilla (leikkauspisteet tai kaltevuus) arvioimaan yksilöiden sisällä olevien arvioinnin aikapisteiden sisäkkäisyyttä.
9 kuukautta
Muutos potilaan ilmoittamissa elinsiirtooireissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Siirteen oireiden muutos arvioidaan pituussuunnassa Modified Transplant Symptom Occurrence and Distress Scale (MTSODS-59R) -asteikolla. MTSODS-59R arvioi immunosuppressiivisten lääkkeiden 59 sivuvaikutusta. Jokaisen mittauksen pisteet lasketaan ja kuvataan keskiarvojen, mediaanien, keskihajontojen ja vaihteluvälien avulla. Yksilöiden sisällä tapahtuneesta muutoksesta tehdään yhteenveto kuvailevasti, piirretään tutkimuksen ajankohtien yli ja analysoidaan toistuvien mittausten satunnaiskerroinmalleilla (ehdoton malli ilman ennustajia). Nämä mallit määrittävät, onko näissä tuloksissa merkittävää eroa, kun potilaat saavat kahdesti päivässä takrolimuusia ja Envarsus XR®:ää.
Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Muutos potilaiden ilmoittamassa lääkityksen noudattamisessa ja esteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Tulos arvioidaan pitkittäin Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barriers Scale (AMBS/PMBS) ja Attitudes Toward Transplant Scale – Patient (ATTS-P) avulla. BASIS arvioi hoitoon sitoutumista viimeisen 4 viikon aikana (en ottanut annosta, unohtanut annoksen, kokenut tarpeettomuuden, vähentänyt määrää). AMBS/PMBS ovat 17/16 asteikkoja, jotka mittaavat lääkityksen esteitä (tautien turhautuminen/nuorten ongelmat, nielemisongelmat, hoito-ohjelman mukauttaminen/kognitiiviset ongelmat). Myös ATTS-P 4 -kohdan "Asenteet lääkitystä kohtaan" -alaasteikkoa (esim. "Lääkitys ei ole ongelma - ongelmallinen", "Lääkitys on helpotus - raskas") käytetään myös. Pisteet jokaisesta mittauksesta lasketaan ja kuvataan numeerisesti. Yksilöissä tapahtuneista muutoksista tehdään yhteenveto kuvailevasti, piirretään tutkimuksen ajankohtien yli ja analysoidaan toistuvien mittausten satunnaiskerroinmalleilla (ehdoton malli ilman ennustajia) vertaamalla mediaatiohoitoja.
Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: 2 viikkoa, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Potilaita seurataan AE:n tai SAE:n esiintymisen varalta. Nopeuksia verrataan kummankin 4 kuukauden seurantajaksojen välillä kahdesti päivässä annettavien takrolimuusin ja Envarsus XR®:n osalta kuvailevasti ja käyttämällä Poisson- tai negatiivisia binomimalleja satunnaiskertoimilla (leikkauspisteet tai kaltevuus) arvioimaan yksilöiden sisällä olevien arvioinnin aikapisteiden sisäkkäisyyttä.
2 viikkoa, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Muutos potilaan ilmoittamassa ahdingossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Ahdistuksen muutos arvioidaan pitkittäisesti potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25:n avulla. PROMIS® sisältää 25 kysymystä, jotka muodostavat useita ala-asteikkoja väsymykselle, kivun häiriöille, kivun voimakkuudelle, fyysiselle toiminnalle-liikkuvuudelle, ahdistukselle, masennusoireille ja vertaissuhteille. Jokaisen mittauksen pisteet lasketaan ja kuvataan keskiarvojen, mediaanien, keskihajontojen ja vaihteluvälien avulla. Yksilöiden sisällä tapahtuneesta muutoksesta tehdään yhteenveto kuvailevasti, piirretään tutkimuksen ajankohtien yli ja analysoidaan toistuvien mittausten satunnaiskerroinmalleilla (ehdoton malli ilman ennustajia). Nämä mallit määrittävät, onko näissä tuloksissa merkittävää eroa, kun potilaat saavat kahdesti päivässä takrolimuusia ja Envarsus XR®:ää.
Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Takrolimuusiannosaltistus
Aikaikkuna: Päivä 14 Envarsus XR ® -hoidon aloittamisen jälkeen
Mitattu käyrän alla (AUC) rajoitettuun näytteenottostrategiaan perustuen. Päivänä 14 Envarsus XR ® -hoidon aloittamisen jälkeen potilaille tehdään lyhennetty farmakokineettinen arviointi käyttämällä seuraavia aikapisteitä: 0 tuntia (minimi ennen annosta) ja 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen. AUC kuvataan.
Päivä 14 Envarsus XR ® -hoidon aloittamisen jälkeen
Takrolimuusin vaihtelukerroin
Aikaikkuna: Perustaso; Päivät 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Selvitetään takrolimuusin alimman tason % variaatiokertoimen (CV %) ja potilaan itseraportoinnin välinen yhteys ja verrataan näitä mittareita kahdesti vuorokaudessa takrolimuusin ja Envarsus XR®:n välillä. CV % lasketaan muodossa CV % = (keskipoikkeama/keskiarvo) × 100 kunkin takrolimuusiformulaation ottamisen aikana kerätyistä takrolimuusin minimipitoisuuksista.
Perustaso; Päivät 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
IgG3- ja C1q-positiivisten luovuttajaspesifisten vasta-aineiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta
Määrittää kiinnittymättömyyden yhteys IgG3- ja C1q-positiivisen dnDSA:n kehittymiseen. Ilmaantuvuuslukuja verrataan kummankin neljän kuukauden seurantajaksoissa kahdesti päivässä annettavien takrolimuusin ja Envarsus XR®:n osalta kuvailevasti ja käyttämällä Poisson- tai negatiivisia binomimalleja satunnaiskertoimilla (leikkauspisteet tai kaltevuus) arvioimaan yksilöiden sisällä olevien arvioinnin aikapisteiden sisäkkäisyyttä.
Lähtötilanne, 2,5 kuukautta, 4,5 kuukautta, 7 kuukautta, 9 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Yhteistyökumppanit

Veloxis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-006138

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto

Kliiniset tutkimukset Envarsus XR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa