Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Envarsus XR® bij ontvangers van niertransplantaties bij adolescenten (EnvarsusXR)

7 februari 2023 bijgewerkt door: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Een prospectieve, gerandomiseerde pilotstudie in één centrum van Envarsus XR® om de veiligheid, therapietrouw en door de patiënt gerapporteerde resultaten te onderzoeken bij ontvangers van een niertransplantatie bij adolescenten

Adolescenten ervaren gewoonlijk belemmeringen voor therapietrouw die vergeetachtigheid, afleiding, slechte planning en planningsproblemen met zich meebrengen. Een eenmaal daags oraal regime kan superieur zijn aan de huidige regimes die een tweemaal daagse dosering vereisen. Het is momenteel onduidelijk of Envarsus XR® de resultaten bij adolescente ontvangers van orgaantransplantaties zou verbeteren. Elke patiënt krijgt tacrolimus (tweemaal daagse orale formulering met onmiddellijke afgifte) die zij gebruiken als onderdeel van hun standaardbehandeling met immunosuppressieve behandeling gedurende een deel van het onderzoek en Envarsus XR® (een eenmaal daagse orale tacrolimusformulering met verlengde afgifte) voor een deel van de studie in een cross-over design. Naast het voordeel van therapietrouw, kan een tacrolimuspreparaat met vertraagde afgifte lastige bijwerkingen verminderen en de kwaliteit van leven verhogen. Na inschrijving blijft elke patiënt 9 maanden in het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, prospectieve pilotstudie in één centrum waarin eenmaal daags de werkzaamheid van Envarsus XR®-medicatie, bijwerkingen, niet-therapietrouw, door de patiënt gerapporteerde resultaten en verkorte farmacokinetiek/dosisbepaling worden beoordeeld om een ​​populatie van adolescente ontvangers van een niertransplantatie te evalueren. terwijl op stabiele tacrolimus (tweemaal daags) en daarna na conversie naar Envarsus XR® om kritieke werkzaamheid, veiligheid, dosisbepaling, therapietrouw en door de patiënt gerapporteerde uitkomstgegevens te bieden die zouden kunnen leiden tot acceptatie van Envarsus XR® als een steunpilaar van pediatrische/adolescente immunosuppressie na transplantatie.

Na randomisatie, en onafhankelijk van de formulering van tacrolimus, krijgt elke patiënt een inloopperiode van 14 dagen om de dosis te optimaliseren om een ​​tacrolimusdalspiegel van 4 tot 10 ng/ml te bereiken.

  • Geneesmiddeltoediening: Na randomisatie (naar tweemaal daags tacrolimus of eenmaal daags Envarsus ®) en de "inloop"-periode, zullen patiënten gedurende 4 maanden worden voortgezet op hun toegewezen tacrolimusformulering. Hij/zij wordt dan overgezet op de tegenovergestelde formulering van tacrolimus. Na de omschakeling zal er een inloopperiode van 14 dagen zijn om de optimale dalspiegel (4-10 ng/ml) vast te stellen (analoog aan de eerste inloopperiode) en daarna wordt de tacrolimusformulering gedurende 4 maanden voortgezet.
  • Farmacokinetiek: Ongeacht of een patiënt start met Envarsus XR® na randomisatie of wordt overgeschakeld op Envarsus XR® na 4 maanden tacrolimus met onmiddellijke afgifte, de dosis Envarsus XR® zal worden bepaald door gebruik te maken van een dosisconversieratio van 0,7 (maar kan variëren van 0,66-0,8 vanwege de doseringssterkte van Envarsus XR®-doseringsformuleringen) ten opzichte van de formulering met onmiddellijke afgifte die hij/zij als onderhoudsbehandeling kreeg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

28

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van eerste niertransplantaties (overleden of levende donor) met stabiele allograftfunctie
  • 6 of meer maanden na transplantatie
  • Momenteel op een stabiele dosis tweemaal daags tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) of enterisch omhuld mycofenolzuur (EC-MPA) ± corticosteroïden gedurende minimaal 6 maanden daarvoor (patiënt heeft een dosering gebruikt die niet meer dan ± 0,5 is veranderd mg/dosis gedurende minimaal 4 maanden)
  • Mogelijkheid om te voldoen aan studieprocedures gedurende de gehele duur van de studie
  • Patiënt en/of ouder/wettelijke voogd is geïnformeerd over de onderzoeksenquête en heeft een toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Detecteerbaar donorspecifiek anti-HLA-antilichaam voorafgaand aan inschrijving (pre- of post-transplantatie)
  • Actief behandeld worden voor een episode van door biopsie bewezen acute cellulaire afstoting (ACR) (Banff 1A of hoger)
  • Geschiedenis na transplantatie van door biopsie bewezen ACR (Banff 1B of hoger) of antilichaamgemedieerde afstoting (AMR)
  • Momenteel ontvangen, van plan te ontvangen, of ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een geneesmiddel dat interageert of interfereert met het tacrolimusmetabolisme (azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine, diltiazem, proteaseremmers, statines, pompelmoessap, rifampicine of anti-epileptica waarvan is aangetoond dat ze interactie met tacrolimus)
  • Krijgt momenteel een mTOR-remmer (sirolimus, everolimus)
  • Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van tacrolimus kan beïnvloeden
  • Kan of wil de vragenlijst voor de studie-enquête niet invullen
  • De professionele zorgverlener is verantwoordelijk voor het verstrekken van de medicatie van de proefpersoon
  • Ontvanger van HLA-identieke of nul-HLA niet-overeenkomende orgaantransplantatie
  • Gedocumenteerde geschiedenis van medicatieontrouw na transplantatie voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A-Tacrolimus dan Envarsus
Tacrolimus met onmiddellijke afgifte (tweemaal daagse orale formulering) 14 dagen inloopperiode gevolgd door 4 maanden follow-up en vervolgens overstappen op Envarsus XR® met een inloopperiode van 14 dagen gevolgd door 4 maanden follow-up.
Geneesmiddel: Envarsus XR
Eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
Andere namen:
  • tacrolimus met verlengde afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tweemaal daags tacrolimus met directe afgifte
Andere namen:
  • tacrolimus met onmiddellijke afgifte
EXPERIMENTEEL: Arm B-Envarsus dan Tacrolimus
Envarsus XR® 14 dagen inloopperiode gevolgd door 4 maanden follow-up en daarna overstappen op tacrolimus met onmiddellijke afgifte (tweemaal daagse orale formulering) met een 14-daagse inloopperiode gevolgd door 4 maanden follow-up.
Geneesmiddel: Envarsus XR
Eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte
Andere namen:
  • tacrolimus met verlengde afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tweemaal daags tacrolimus met directe afgifte
Andere namen:
  • tacrolimus met onmiddellijke afgifte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van klinisch of subklinisch transplantaatletsel op elk tijdstip zoals beoordeeld door het optreden van de novo donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (dnDSA) OF door biopsie bewezen afstoting van het transplantaat.
Tijdsspanne: 9 maanden
Uiterlijk van dnDSA zal worden beoordeeld met de Luminex Single Antigen Bead-assay. Patiënten zullen worden gecontroleerd op afstoting door serumcreatinine te meten, een marker van de nierfunctie. Als het creatininegehalte wijst op disfunctie van het transplantaat, wordt een biopsie uitgevoerd en wordt het weefsel beoordeeld volgens de Banff-criteria van 2013 om de aanwezigheid of afwezigheid van afstoting te bepalen. Incidentiepercentages zullen worden vergeleken over een follow-upperiode van 4 maanden van elk voor tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR® beschrijvend en met behulp van Poisson- of negatieve binominale modellen met willekeurige coëfficiënten (onderscheppingen of hellingen) om rekening te houden met het nesten van beoordelingstijdstippen binnen individuen.
9 maanden
Verandering in door de patiënt gerapporteerde transplantatiesymptomen
Tijdsspanne: Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
Verandering in transplantatiesymptomen zal longitudinaal worden beoordeeld door de Modified Transplant Symptom Occurrence and Distress Scale (MTSODS-59R). De MTSODS-59R beoordeelt 59 bijwerkingen van immunosuppressiva. Scores op elke meting worden berekend en beschreven met gemiddelden, medianen, standaarddeviaties en bereiken. Veranderingen binnen individuen zullen beschrijvend worden samengevat, uitgezet over de tijdspunten van de studie en geanalyseerd met willekeurige coëfficiëntenmodellen met herhaalde metingen (onvoorwaardelijk model zonder voorspellers). Deze modellen zullen bepalen of er een significant verschil is in deze uitkomsten wanneer patiënten tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR® gebruiken.
Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
Verandering in door de patiënt gerapporteerde therapietrouw en belemmeringen
Tijdsspanne: Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
De uitkomst zal longitudinaal worden beoordeeld door de Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barriers Scale (AMBS/PMBS) en Attitudes Toward Transplant Scale - Patient (ATTS-P). De BASIS beoordeelt de therapietrouw in de afgelopen 4 weken (dosis niet genomen, dosis vergeten, perceptie van niet nodig hebben, hoeveelheid verminderd). De AMBS/PMBS zijn 17/16-itemschalen die medicatiebarrières meten (ziektefrustratie/problemen bij adolescenten, problemen met inslikken, aanpassing van het regime/cognitief). De ATTS-P 4-item "Houding ten opzichte van medicatie" subschaal (bijv. "Medicatie is geen probleem - problematisch, "Medicatie is een verlichting - belastend") zal ook worden gebruikt. Scores op elke maatregel worden berekend en numeriek beschreven. Veranderingen binnen individuen zullen beschrijvend worden samengevat, uitgezet over de studietijdstippen en geanalyseerd met herhaalde metingen van willekeurige coëfficiëntenmodellen (onvoorwaardelijk model zonder voorspellers) die bemiddelingsregimes vergelijken.
Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: 2 weken, 2,5 maand, 4,5 maand, 5 maand, 7 maand, 9 maand
Patiënten zullen worden gecontroleerd op het optreden van AE's of SAE's. Percentages zullen worden vergeleken over 4 maanden follow-up perioden van elk voor tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR® beschrijvend en met behulp van Poisson of negatieve binominale modellen met willekeurige coëfficiënten (onderscheppingen of hellingen) om rekening te houden met nesting van beoordelingstijdstippen binnen individuen.
2 weken, 2,5 maand, 4,5 maand, 5 maand, 7 maand, 9 maand
Verandering in door de patiënt gerapporteerde stress
Tijdsspanne: Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
Verandering in distress wordt longitudinaal beoordeeld door het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. De PROMIS® bevat 25 vragen die verschillende subschalen genereren voor vermoeidheid, pijninterferentie, pijnintensiteit, fysieke functie-mobiliteit, angst, depressieve symptomen en relaties met leeftijdsgenoten. Scores op elke meting worden berekend en beschreven met gemiddelden, medianen, standaarddeviaties en bereiken. Veranderingen binnen individuen zullen beschrijvend worden samengevat, uitgezet over de tijdspunten van de studie en geanalyseerd met willekeurige coëfficiëntenmodellen met herhaalde metingen (onvoorwaardelijk model zonder voorspellers). Deze modellen zullen bepalen of er een significant verschil is in deze uitkomsten wanneer patiënten tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR® gebruiken.
Baseline, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tacrolimus dosisblootstelling
Tijdsspanne: Dag 14 na het starten van Envarsus XR ®
Gemeten als oppervlakte onder de curve (AUC), gebaseerd op een beperkte bemonsteringsstrategie. Op dag 14 na het starten van Envarsus XR ® zullen patiënten een verkorte farmacokinetische beoordeling ondergaan met behulp van de volgende tijdstippen: 0 uur (trough pre-dosis) en 8 en 12 uur na de dosis. De AUC zal worden beschreven.
Dag 14 na het starten van Envarsus XR ®
Tacrolimus Dalvariatiecoëfficiënt
Tijdsspanne: Basislijn; Dagen 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Vaststellen van het verband tussen tacrolimus dalwaarde % variatiecoëfficiënt (CV%) en zelfrapportage van niet-naleving door de patiënt en deze metingen vergelijken tussen tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR®. CV% wordt berekend als CV% = (standaarddeviatie/gemiddelde) × 100 van de tacrolimus-dalspiegels die zijn verzameld tijdens het gebruik van elke tacrolimusformulering.
Basislijn; Dagen 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Incidentie van IgG3- en C1q-positieve donorspecifieke antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand
Om de associatie van niet-naleving met de ontwikkeling van IgG3- en C1q-positieve dnDSA te bepalen. Incidentiepercentages zullen worden vergeleken over een follow-upperiode van 4 maanden van elk voor tweemaal daags tacrolimus en Envarsus XR® beschrijvend en met behulp van Poisson- of negatieve binominale modellen met willekeurige coëfficiënten (onderscheppingen of hellingen) om rekening te houden met het nesten van beoordelingstijdstippen binnen individuen.
Basislijn, 2,5 maand, 4,5 maand, 7 maand, 9 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

Veloxis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 januari 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 maart 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-006138

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Envarsus XR

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren