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Envarsus XR® chez les adolescents transplantés rénaux (EnvarsusXR)

7 février 2023 mis à jour par: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Une étude pilote prospective, randomisée, monocentrique d'Envarsus XR® pour examiner l'innocuité, l'observance des médicaments et les résultats signalés par les patients chez les adolescents ayant reçu une greffe de rein

Les adolescents rencontrent souvent des obstacles à l'adhésion qui entraînent des oublis, des distractions, une mauvaise planification et des problèmes d'horaire. Un schéma posologique oral une fois par jour peut être supérieur aux schémas thérapeutiques actuels qui nécessitent une posologie biquotidienne. Il n'est actuellement pas clair si Envarsus XR® améliorerait les résultats chez les adolescents ayant reçu une greffe d'organe. Chaque patient recevra du tacrolimus (formulation orale à libération immédiate deux fois par jour) qu'il utilise dans le cadre de son traitement immunosuppresseur standard pendant une partie de l'étude et Envarsus XR® (une formulation orale de tacrolimus à libération prolongée une fois par jour) pendant une partie de l'étude dans un plan croisé. Outre l'avantage pour les comportements d'observance, une préparation de tacrolimus à libération prolongée peut réduire les effets secondaires pénibles et améliorer la qualité de vie. Après l'inscription, chaque patient sera maintenu dans l'étude pendant 9 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote randomisée, prospective, monocentrique évaluant l'efficacité des médicaments Envarsus XR® une fois par jour, les événements indésirables, la non-observance des médicaments, les résultats rapportés par les patients et la pharmacocinétique/la recherche de doses abrégées pour évaluer une population d'adolescents transplantés rénaux sous tacrolimus stable (deux fois par jour) puis après la conversion à Envarsus XR® pour fournir des données critiques sur l'efficacité, la sécurité, la détermination de la dose, l'observance et les résultats rapportés par les patients qui pourraient conduire à l'adoption d'Envarsus XR® comme pilier de l'enfant/adolescent immunosuppression post-greffe.

Suite à la randomisation, et indépendamment de la formulation du tacrolimus, chaque patient aura une période de " rodage " de 14 jours pour optimiser la dose afin d'atteindre un niveau minimal de tacrolimus de 4 à 10 ng/ml.

  • Administration du médicament : Après la randomisation (pour le tacrolimus deux fois par jour ou l'Envarsus® une fois par jour) et la période de " rodage ", les patients continueront à prendre la formulation de tacrolimus qui leur a été attribuée pendant 4 mois. Il/elle sera ensuite basculé(e) vers la formulation opposée de tacrolimus. Après le changement, il y aura une période de rodage de 14 jours pour établir le niveau minimal optimal (4-10 ng/ml) (analogue à la première période de rodage), puis la formulation de tacrolimus se poursuivra pendant 4 mois.
  • Pharmacocinétique : Indépendamment du fait qu'un patient commence un traitement par Envarsus XR® après la randomisation ou passe à Envarsus XR® après 4 mois de tacrolimus à libération immédiate, la dose d'Envarsus XR® sera déterminée en utilisant un rapport de conversion de dose ciblant 0,7 (mais peut varier de 0,66 à 0,8 en raison des dosages des formulations de dosage d'Envarsus XR®) par rapport à la formulation à libération immédiate qu'il/elle recevait en traitement d'entretien.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

28

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Receveurs de premières greffes de rein (donneur décédé ou vivant) avec une fonction d'allogreffe stable
  • 6 mois ou plus après la transplantation
  • Actuellement sur une dose stable de tacrolimus deux fois par jour et de mycophénolate mofétil (MMF) ou d'acide mycophénolique à enrobage entérique (EC-MPA) ± corticostéroïdes pendant au moins 6 mois avant (le patient est resté sur un dosage qui n'a pas changé plus de ± 0,5 mg/dose pendant au moins 4 mois)
  • Capacité à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
  • Le patient et/ou le parent/tuteur légal a été informé de l'enquête d'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Anticorps anti-HLA spécifique au donneur détectable avant l'inscription (avant ou après la greffe)
  • Être activement traité pour un épisode de rejet cellulaire aigu (ACR) prouvé par biopsie (Banff 1A ou plus)
  • Antécédents post-transplantation d'ACR prouvé par biopsie (Banff 1B ou supérieur) ou de rejet médié par les anticorps (AMR)
  • Recevez actuellement, envisagez de recevoir ou avez reçu dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude tout médicament interagissant ou interférant avec le métabolisme du tacrolimus (antifongiques azolés, érythromycine, clarithromycine, diltiazem, inhibiteurs de protéase, statines, jus de pamplemousse, rifampicine ou médicaments anti-épileptiques montrés pour interagir avec le tacrolimus)
  • Recevant actuellement un inhibiteur de mTOR (sirolimus, évérolimus)
  • Maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du tacrolimus
  • Incapable ou refusant de remplir le questionnaire d'enquête de l'étude
  • Le soignant professionnel est responsable de la distribution des médicaments du sujet
  • Receveur d'une greffe d'organe HLA identique ou sans HLA incompatible
  • Antécédents documentés de non-observance des médicaments après la transplantation avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Armer A-Tacrolimus puis Envarsus
Tacrolimus à libération immédiate (formulation orale deux fois par jour) 14 jours de rodage suivis de 4 mois de suivi, puis passage à Envarsus XR® avec un rodage de 14 jours suivi de 4 mois de suivi.
Médicament: Envarsus XR
Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
Autres noms:
  • tacrolimus à libération prolongée
Médicament: Tacrolimus
Tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour
Autres noms:
  • tacrolimus à libération immédiate
EXPÉRIMENTAL: Bras B-Envarsus puis Tacrolimus
Envarsus XR® 14 jours de rodage suivi de 4 mois de suivi, puis passage au tacrolimus à libération immédiate (formulation orale deux fois par jour) avec un rodage de 14 jours suivi de 4 mois de suivi.
Médicament: Envarsus XR
Tacrolimus à libération prolongée une fois par jour
Autres noms:
  • tacrolimus à libération prolongée
Médicament: Tacrolimus
Tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour
Autres noms:
  • tacrolimus à libération immédiate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de lésion d'allogreffe clinique ou subclinique à tout moment, évaluée par l'apparition d'un anticorps anti-HLA spécifique au donneur de novo (dnDSA) OU le rejet d'allogreffe prouvé par biopsie.
Délai: 9 mois
L'apparence de dnDSA sera évaluée par le test Luminex Single Antigen Bead. Les patients seront surveillés pour le rejet en mesurant la créatinine sérique, un marqueur de la fonction rénale. Si le niveau de créatinine suggère un dysfonctionnement de l'allogreffe, une biopsie sera effectuée et le tissu sera évalué selon les critères de Banff 2013 pour déterminer la présence ou l'absence de rejet. Les taux d'incidence seront comparés sur des périodes de suivi de 4 mois de chacun pour le tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR® de manière descriptive et à l'aide de modèles de Poisson ou binomiaux négatifs avec des coefficients aléatoires (intersections ou pentes) pour tenir compte de l'imbrication des points temporels d'évaluation chez les individus.
9 mois
Changement dans les symptômes de greffe rapportés par les patients
Délai: Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
L'évolution des symptômes de transplantation sera évaluée longitudinalement par l'échelle modifiée d'occurrence et de détresse des symptômes de transplantation (MTSODS-59R). Le MTSODS-59R évalue 59 effets secondaires des médicaments immunosuppresseurs. Les scores de chaque mesure seront calculés et décrits avec des moyennes, des médianes, des écarts-types et des plages. Les changements au sein des individus seront résumés de manière descriptive, tracés sur les points temporels de l'étude et analysés avec des modèles de coefficients aléatoires à mesures répétées (modèle inconditionnel sans prédicteurs). Ces modèles détermineront s'il existe une différence significative dans ces résultats lorsque les patients prennent du tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR®.
Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
Changement dans l'adhésion aux médicaments et les obstacles signalés par les patients
Délai: Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
Les résultats seront évalués longitudinalement par l'échelle d'évaluation de l'observance de Bâle avec les médicaments immunosuppresseurs (BASIS), l'échelle des obstacles aux médicaments pour les adolescents et les parents (AMBS/PMBS) et l'échelle des attitudes envers la transplantation - patient (ATTS-P). Le BASIS évalue l'observance au cours des 4 dernières semaines (n'a pas pris de dose, oubli de dose, perception de ne pas en avoir besoin, réduction de la quantité). Les AMBS/PMBS sont des échelles à 17/16 items mesurant les barrières médicamenteuses (Frustration par la maladie/Problèmes de l'adolescence, Problèmes d'ingestion, Adaptation du régime/Cognitif). La sous-échelle ATTS-P 4 item "Attitudes envers les médicaments" (par exemple, "Les médicaments ne sont pas un problème - problématique, "Les médicaments sont un soulagement - onéreux") sera également utilisée. Les scores de chaque mesure seront calculés et décrits numériquement. Les changements au sein des individus seront résumés de manière descriptive, tracés sur les points temporels de l'étude et analysés avec des modèles de coefficients aléatoires à mesures répétées (modèle inconditionnel sans prédicteurs) comparant les régimes de médiation.
Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: 2 semaines, 2,5 mois, 4,5 mois, 5 mois, 7 mois, 9 mois
Les patients seront surveillés pour l'apparition d'EI ou d'EIG. Les taux seront comparés sur des périodes de suivi de 4 mois de chacun pour le tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR® de manière descriptive et à l'aide de modèles de Poisson ou binomiaux négatifs avec des coefficients aléatoires (intersections ou pentes) pour tenir compte de l'emboîtement des points temporels d'évaluation chez les individus.
2 semaines, 2,5 mois, 4,5 mois, 5 mois, 7 mois, 9 mois
Changement dans la détresse signalée par le patient
Délai: Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
L'évolution de la détresse sera évaluée longitudinalement par le système d'information PROMIS® (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. Le PROMIS® comprend 25 questions générant plusieurs sous-échelles pour la fatigue, l'interférence de la douleur, l'intensité de la douleur, la fonction physique-mobilité, l'anxiété, les symptômes dépressifs et les relations avec les pairs. Les scores de chaque mesure seront calculés et décrits avec des moyennes, des médianes, des écarts-types et des plages. Les changements au sein des individus seront résumés de manière descriptive, tracés sur les points temporels de l'étude et analysés avec des modèles de coefficients aléatoires à mesures répétées (modèle inconditionnel sans prédicteurs). Ces modèles détermineront s'il existe une différence significative dans ces résultats lorsque les patients prennent du tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR®.
Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition à la dose de tacrolimus
Délai: Jour 14 après le démarrage d'Envarsus XR®
Mesurée en tant qu'aire sous la courbe (AUC), basée sur une stratégie d'échantillonnage limitée. Le jour 14 après le début de l'Envarsus XR®, les patients subiront une évaluation pharmacocinétique abrégée en utilisant les points temporels suivants : 0 heure (pré-dose résiduelle) et 8 et 12 heures après l'administration. L'ASC sera décrite.
Jour 14 après le démarrage d'Envarsus XR®
Tacrolimus Creux Coefficient de variation
Délai: Base de référence ; Jours 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Déterminer l'association entre le tacrolimus au niveau minimal du coefficient de variation (CV%) et l'auto-déclaration de la non-observance du patient et comparer ces mesures entre le tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR®. CV% sera calculé comme CV% = (écart-type/moyenne) × 100 des concentrations minimales de tacrolimus recueillies lors de la prise de chaque formulation de tacrolimus.
Base de référence ; Jours 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Incidence des anticorps spécifiques du donneur IgG3 et C1q positifs
Délai: Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois
Déterminer l'association de la non-adhésion avec le développement de dnDSA IgG3 et C1q positif. Les taux d'incidence seront comparés sur des périodes de suivi de 4 mois de chacun pour le tacrolimus deux fois par jour et Envarsus XR® de manière descriptive et à l'aide de modèles de Poisson ou binomiaux négatifs avec des coefficients aléatoires (intersections ou pentes) pour tenir compte de l'imbrication des points temporels d'évaluation chez les individus.
Base de référence, 2,5 mois, 4,5 mois, 7 mois, 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Collaborateurs

Veloxis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 janvier 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Première publication (RÉEL)

30 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-006138

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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