Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Envarsus XR® u dospívajících příjemců transplantace ledvin (EnvarsusXR)

7. února 2023 aktualizováno: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Prospektivní, randomizovaná, jednocentrová, pilotní studie Envarsus XR® ke zkoumání bezpečnosti, dodržování léků a pacientem hlášených výsledků u dospívajících příjemců transplantace ledvin

Adolescenti se běžně setkávají s překážkami v dodržování, které zahrnují zapomnění, rozptýlení, špatné plánování a problémy s plánováním. Perorální režim jednou denně může být lepší než současné režimy, které vyžadují dávkování dvakrát denně. V současnosti není jasné, zda by Envarsus XR® zlepšil výsledky u dospívajících příjemců transplantovaných orgánů. Každý pacient bude dostávat takrolimus (perorální formulace s okamžitým uvolňováním dvakrát denně), kterou používá jako součást svého standardního imunosupresivního režimu po část studie, a Envarsus XR® (jednodenní perorální formulace takrolimu s prodlouženým uvolňováním) po část studie v cross-over designu. Kromě výhody pro adherenci může přípravek takrolimu s prodlouženým uvolňováním snížit zatěžující vedlejší účinky a zvýšit kvalitu života. Po zařazení do studie bude každý pacient udržován ve studii po dobu 9 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, prospektivní, jednocentrová, pilotní studie hodnotící účinnost léčby Envarsus XR® jednou denně, nežádoucí účinky, nedodržování medikace, výsledky hlášené pacientem a zkrácenou farmakokinetiku/zjištění dávky k vyhodnocení populace dospívajících příjemců transplantace ledviny během stabilního takrolimu (dvakrát denně) a poté po přechodu na Envarsus XR®, aby byla poskytnuta kritická účinnost, bezpečnost, zjištění dávky, adherence a pacientem hlášené výsledné údaje, které by mohly vést k přijetí Envarsus XR® jako základního pilíře u pediatrických/dospívajících potransplantační imunosuprese.

Po randomizaci a nezávisle na lékové formě takrolimu bude mít každý pacient "zaváděcí" období 14 dnů k optimalizaci dávky tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny takrolimu 4 až 10 ng/ml.

  • Podávání léku: Po randomizaci (buď na takrolimus dvakrát denně nebo na Envarsus ® jednou denně) a „zaváděcím“ období budou pacienti pokračovat v jejich přidělené formulaci takrolimu po dobu 4 měsíců. Poté bude převeden na opačnou formu takrolimu. Po přechodu bude následovat 14denní zaváděcí období pro stanovení optimální minimální hladiny (4-10 ng/ml) (analogické k prvnímu zaváděcímu období) a poté bude pokračovat s touto formulací takrolimu po dobu 4 měsíců.
  • Farmakokinetika: Bez ohledu na to, zda pacient zahájí léčbu přípravkem Envarsus XR® po randomizaci nebo zda přejde na přípravek Envarsus XR® po 4 měsících od takrolimu s okamžitým uvolňováním, dávka přípravku Envarsus XR® bude určena pomocí převodního poměru dávky s cílem 0,7 (ale může se pohybovat v rozmezí od 0,66-0,8 kvůli síle dávky dávkovacích přípravků Envarsus XR®) vzhledem k přípravku s okamžitým uvolňováním, který dostával jako udržovací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

28

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 20 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci prvních transplantací ledvin (zemřelý nebo žijící dárce) se stabilní funkcí aloštěpu
  • 6 a více měsíců po transplantaci
  • V současné době na stabilní dávce takrolimu dvakrát denně a mykofenolát mofetilu (MMF) nebo enterosolventní mykofenolové kyseliny (EC-MPA) ± kortikosteroidy po dobu minimálně 6 měsíců předtím (pacient zůstal na dávkování, které se nezměnilo o více než ± 0,5 mg/dávka po dobu minimálně 4 měsíců)
  • Schopnost dodržovat studijní postupy po celou dobu studia
  • Pacient a/nebo rodič/zákonný zástupce byl informován o průzkumu studie a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Detekovatelné dárcovské specifické anti-HLA protilátky před zařazením (před nebo po transplantaci)
  • Aktivně léčen pro epizodu biopsií prokázané akutní buněčné rejekce (ACR) (Banff 1A nebo vyšší)
  • Potransplantační anamnéza biopsií prokázané ACR (Banff 1B nebo vyšší) nebo protilátkami zprostředkované odmítnutí (AMR)
  • V současné době dostáváte, plánujete dostávat nebo dostáváte během 7 dnů před zařazením do studie jakýkoli lék, který interaguje nebo interferuje s metabolismem takrolimu (azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin, diltiazem, inhibitory proteázy, statiny, grapefruitový džus, rifampin nebo léky proti záchvatům interakce s takrolimem)
  • V současné době užíváte inhibitor mTOR (sirolimus, everolimus)
  • Gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit vstřebávání takrolimu
  • Neschopnost nebo ochotu vyplnit dotazník studijního průzkumu
  • Za výdej léků subjektu odpovídá odborný ošetřovatel
  • Příjemce transplantovaného orgánu s HLA identickým nebo nulovým HLA neshodným
  • Zdokumentovaná historie nedodržování medikace po transplantaci před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A-Tacrolimus pak Envarsus
Takrolimus s okamžitým uvolňováním (perorální léková forma dvakrát denně) 14denní náběh s následným 4měsíčním sledováním a poté přechod na Envarsus XR® se 14denním náběhem a následným 4měsíčním sledováním.
Lék: Envarsus XR
Jednou denně s prodlouženým uvolňováním takrolimu
Ostatní jména:
  • takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Lék: Takrolimus
Takrolimus s okamžitým uvolňováním dvakrát denně
Ostatní jména:
  • takrolimus s okamžitým uvolňováním
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B-Envarsus pak Tacrolimus
Envarsus XR® 14denní náběh s následným 4měsíčním sledováním a poté přechod na takrolimus s okamžitým uvolňováním (perorální léková forma dvakrát denně) se 14denním náběhem a následným 4měsíčním sledováním.
Lék: Envarsus XR
Jednou denně s prodlouženým uvolňováním takrolimu
Ostatní jména:
  • takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Lék: Takrolimus
Takrolimus s okamžitým uvolňováním dvakrát denně
Ostatní jména:
  • takrolimus s okamžitým uvolňováním

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt klinického nebo subklinického poškození aloštěpu v kterémkoli časovém bodě hodnocený podle objevení se de novo dárcovské specifické anti-HLA protilátky (dnDSA) NEBO biopsií prokázané odmítnutí aloštěpu.
Časové okno: 9 měsíců
Vzhled dnDSA bude hodnocen testem Luminex Single Antigen Bead. Pacienti budou sledováni z hlediska rejekce měřením sérového kreatininu, markeru renálních funkcí. Pokud hladina kreatininu naznačuje dysfunkci aloštěpu, bude provedena biopsie a tkáň posouzena podle Banffových kritérií z roku 2013, aby se určila přítomnost nepřítomnosti rejekce. Míry výskytu budou porovnány v průběhu 4měsíčních sledovacích období každého pro takrolimus a Envarsus XR® podávaný dvakrát denně deskriptivně a za použití Poissonových nebo negativních binomických modelů s náhodnými koeficienty (průsečíky nebo sklony), aby se zohlednilo vnoření časových bodů hodnocení v rámci jednotlivců.
9 měsíců
Změna pacientem hlášených transplantačních příznaků
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Změna transplantačních příznaků bude hodnocena podélně pomocí modifikované škály výskytu příznaků transplantace a tísně (MTSODS-59R). MTSODS-59R hodnotí 59 vedlejších účinků imunosupresivních léků. Skóre každého měření bude vypočítáno a popsáno s průměry, mediány, standardními odchylkami a rozsahy. Změny u jednotlivců budou shrnuty deskriptivně, vyneseny do grafu přes časové body studie a analyzovány pomocí modelů náhodných koeficientů s opakovanými měřeními (nepodmíněný model bez prediktorů). Tyto modely určí, zda existuje významný rozdíl v těchto výsledcích, když pacienti užívají takrolimus a Envarsus XR® dvakrát denně.
Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Změna pacientem hlášené adherence k lékům a bariér
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Výsledek bude hodnocen longitudinálně pomocí Basel Assessment of Adherence with Immunosupressive Medication Scale (BASIS), Adolescent and Parent Medication Barriers Scale (AMBS/PMBS) a Attitudes Toward Transplant Scale – Patient (ATTS-P). BÁZE hodnotí adherenci za poslední 4 týdny (nevzal si dávku, zapomněl dávku, vnímání nepotřebnosti, snížení množství). AMBS/PMBS jsou 17/16 položkové škály měřící medikační bariéry (Frustrace nemocí/Problémy u dospívání, Problémy s požitím, Adaptace režimu/Kognitivní). Použita bude také podškála ATTS-P 4 „Postoj k medikaci“ (např. „Léky nejsou problém – problematické, „Léky jsou úleva – zatěžující“). Skóre každého měření bude vypočteno a numericky popsáno. Změny u jednotlivců budou popisně shrnuty, vyneseny do grafů v časových bodech studie a analyzovány pomocí modelů náhodných koeficientů s opakovanými měřeními (nepodmíněný model bez prediktorů) srovnávajícími režimy zprostředkování.
Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: 2 týdny, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 5 měsíců, 7 měsíců, 9 měsíců
U pacientů bude sledován výskyt AE nebo SAE. Míry budou porovnány v průběhu 4měsíčních sledovacích období každého pro takrolimus dvakrát denně a Envarsus XR® deskriptivně a za použití Poissonových nebo negativních binomických modelů s náhodnými koeficienty (průsečíky nebo sklony), aby se zohlednilo vnoření časových bodů hodnocení v rámci jednotlivců.
2 týdny, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 5 měsíců, 7 měsíců, 9 měsíců
Změna v tísni hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Změna v úzkosti bude posouzena longitudinálně pomocí Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. PROMIS® obsahuje 25 otázek generujících několik subškál pro únavu, interferenci bolesti, intenzitu bolesti, fyzickou funkci-mobilitu, úzkost, depresivní symptomy a vztahy s vrstevníky. Skóre každého měření bude vypočítáno a popsáno s průměry, mediány, standardními odchylkami a rozsahy. Změny u jednotlivců budou shrnuty deskriptivně, vyneseny do grafu přes časové body studie a analyzovány pomocí modelů náhodných koeficientů s opakovanými měřeními (nepodmíněný model bez prediktorů). Tyto modely určí, zda existuje významný rozdíl v těchto výsledcích, když pacienti užívají takrolimus a Envarsus XR® dvakrát denně.
Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Takrolimus dávka Expozice
Časové okno: 14. den po zahájení léčby přípravkem Envarsus XR ®
Měřeno jako plocha pod křivkou (AUC) na základě omezené strategie vzorkování. 14. den po zahájení léčby přípravkem Envarsus XR ® bude u pacientů provedeno zkrácené farmakokinetické hodnocení za použití následujících časových bodů: 0 hodin (minimální hladina před dávkou) a 8 a 12 hodin po dávce. Bude popsána AUC.
14. den po zahájení léčby přípravkem Envarsus XR ®
Minimální variační koeficient takrolimu
Časové okno: Základní linie; Dny 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Stanovit souvislost mezi minimální hladinou takrolimu v procentech variačního koeficientu (CV %) a pacientem, který sám hlásí non-adherenci, a porovnat tato měření mezi takrolimem podávaným dvakrát denně a Envarsus XR®. CV% se vypočte jako CV% = (směrodatná odchylka/průměr) × 100 minimálních hladin takrolimu získaných během užívání každé formulace takrolimu.
Základní linie; Dny 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Výskyt IgG3 a C1q pozitivních dárcovských specifických protilátek
Časové okno: Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců
Stanovit asociaci non-adherence s rozvojem IgG3 a C1q pozitivní dnDSA. Míry výskytu budou porovnány v průběhu 4měsíčních sledovacích období každého pro takrolimus a Envarsus XR® podávaný dvakrát denně deskriptivně a za použití Poissonových nebo negativních binomických modelů s náhodnými koeficienty (průsečíky nebo sklony), aby se zohlednilo vnoření časových bodů hodnocení v rámci jednotlivců.
Výchozí stav, 2,5 měsíce, 4,5 měsíce, 7 měsíců, 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Spolupracovníci

Veloxis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. ledna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. března 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-006138

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Envarsus XR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit