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Envarsus XR® nei destinatari di trapianto renale in età adolescenziale (EnvarsusXR)

7 febbraio 2023 aggiornato da: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Uno studio pilota prospettico, randomizzato, a centro singolo su Envarsus XR® per esaminare la sicurezza, l'aderenza ai farmaci e gli esiti riportati dai pazienti nei destinatari di trapianto renale in età adolescenziale

Gli adolescenti comunemente incontrano barriere all'adesione che comportano dimenticanza, distrazione, scarsa pianificazione e problemi di programmazione. Un regime orale una volta al giorno può essere superiore ai regimi attuali che richiedono un dosaggio due volte al giorno. Al momento non è chiaro se Envarsus XR® possa migliorare i risultati nei trapiantati di organi adolescenti. Ogni paziente riceverà tacrolimus (formulazione orale a rilascio immediato due volte al giorno) che sta utilizzando come parte del regime immunosoppressivo standard di cura per una parte dello studio ed Envarsus XR® (una formulazione orale di tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno) per una porzione dello studio in un disegno cross-over. Oltre al vantaggio dei comportamenti di aderenza, una preparazione di tacrolimus a rilascio prolungato può ridurre gli effetti collaterali gravosi e migliorare la qualità della vita. Dopo l'arruolamento, ogni paziente verrà mantenuto nello studio per 9 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota randomizzato, prospettico, monocentrico, che valuta l'efficacia del farmaco Envarsus XR® una volta al giorno, gli eventi avversi, la mancata aderenza al trattamento, gli esiti riportati dai pazienti e la farmacocinetica abbreviata/la determinazione della dose per valutare una popolazione di adolescenti sottoposti a trapianto renale durante il trattamento stabile con tacrolimus (due volte al giorno) e poi dopo la conversione a Envarsus XR® per fornire dati critici su efficacia, sicurezza, determinazione della dose, aderenza e risultati riportati dal paziente che potrebbero portare all'adozione di Envarsus XR® come pilastro della terapia pediatrica/adolescenziale immunosoppressione post-trapianto.

Dopo la randomizzazione, e indipendentemente dalla formulazione di tacrolimus, ciascun paziente avrà un periodo di "run-in" di 14 giorni per ottimizzare la dose e raggiungere un livello minimo di tacrolimus compreso tra 4 e 10 ng/ml.

  • Somministrazione del farmaco: dopo la randomizzazione (a tacrolimus due volte al giorno o Envarsus ® una volta al giorno) e il periodo di "run-in", i pazienti continueranno con la formulazione di tacrolimus loro assegnata per 4 mesi. Lui/lei sarà poi passato alla formulazione opposta di tacrolimus. Dopo il passaggio, ci sarà un periodo di rodaggio di 14 giorni per stabilire il livello minimo ottimale (4-10 ng/ml) (analogo al primo periodo di rodaggio) e poi proseguirà con quella formulazione di tacrolimus per 4 mesi.
  • Farmacocinetica: indipendentemente dal fatto che un paziente inizi il trattamento con Envarsus XR® dopo la randomizzazione o sia passato a Envarsus XR® dopo 4 mesi dal rilascio immediato di tacrolimus, la dose di Envarsus XR® sarà determinata utilizzando un rapporto di conversione della dose mirato a 0,7 (ma può variare da 0,66 a 0,8 a causa dei dosaggi delle formulazioni di dosaggio di Envarsus XR®) rispetto alla formulazione a rilascio immediato che stava ricevendo come mantenimento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

28

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Transplantation Services

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 20 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di primo trapianto di rene (donatore deceduto o vivente) con funzione allotrapianto stabile
  • 6 o più mesi dopo il trapianto
  • Attualmente in trattamento con una dose stabile di tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF) o acido micofenolico rivestito con enterico (EC-MPA) ± corticosteroidi due volte al giorno per un minimo di 6 mesi prima (il paziente è rimasto a un dosaggio che è cambiato non superiore a ± 0,5 mg/dose per un minimo di 4 mesi)
  • Capacità di rispettare le procedure di studio per l'intera durata dello studio
  • Il paziente e/o il genitore/tutore legale è stato informato del sondaggio dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Anticorpo anti-HLA specifico del donatore rilevabile prima dell'arruolamento (pre o post-trapianto)
  • Essere attivamente in trattamento per un episodio di rigetto cellulare acuto (ACR) comprovato da biopsia (Banff 1A o superiore)
  • Anamnesi post-trapianto di ACR comprovato da biopsia (Banff 1B o superiore) o rigetto mediato da anticorpi (AMR)
  • Riceve attualmente, sta pianificando di ricevere o ha ricevuto entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio qualsiasi farmaco che interagisce o interferisce con il metabolismo del tacrolimus (antimicotici azolici, eritromicina, claritromicina, diltiazem, inibitori della proteasi, statine, succo di pompelmo, rifampicina o farmaci antiepilettici indicati per interagire con tacrolimus)
  • Attualmente in trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, everolimus)
  • Malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di tacrolimus
  • Impossibile o non disposto a completare il questionario del sondaggio di studio
  • L'assistente professionale è responsabile dell'erogazione dei farmaci al soggetto
  • Destinatario di trapianto d'organo HLA identico o zero HLA non corrispondente
  • Storia documentata di non aderenza ai farmaci dopo il trapianto prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A-Tacrolimus poi Envarsus
Tacrolimus a rilascio immediato (formulazione orale due volte al giorno) Run-in di 14 giorni seguito da 4 mesi di follow-up e quindi passaggio a Envarsus XR® con un run-in di 14 giorni seguito da 4 mesi di follow-up.
Droga: Envarsus XR
Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
Altri nomi:
  • tacrolimus a rilascio prolungato
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus a rilascio immediato due volte al giorno
Altri nomi:
  • tacrolimus a rilascio immediato
SPERIMENTALE: Braccio B-Envarsus poi Tacrolimus
Envarsus XR® Run-in di 14 giorni seguito da 4 mesi di follow-up e quindi passaggio a tacrolimus a rilascio immediato (formulazione orale due volte al giorno) con un run-in di 14 giorni seguito da 4 mesi di follow-up.
Droga: Envarsus XR
Tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno
Altri nomi:
  • tacrolimus a rilascio prolungato
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus a rilascio immediato due volte al giorno
Altri nomi:
  • tacrolimus a rilascio immediato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di lesioni cliniche o subcliniche dell'allotrapianto in qualsiasi momento, valutata dalla comparsa di anticorpo anti-HLA specifico del donatore de novo (dnDSA) o rigetto dell'allotrapianto comprovato dalla biopsia.
Lasso di tempo: 9 mesi
L'aspetto del dnDSA sarà valutato mediante il saggio Luminex Single Antigen Bead. I pazienti saranno monitorati per il rigetto misurando la creatinina sierica, un marker della funzione renale. Se il livello di creatinina suggerisce una disfunzione dell'allotrapianto, verrà eseguita una biopsia e il tessuto valutato secondo i criteri di Banff del 2013 per determinare la presenza o l'assenza di rigetto. I tassi di incidenza saranno confrontati in periodi di follow-up di 4 mesi di ciascuno per tacrolimus ed Envarsus XR® due volte al giorno in modo descrittivo e utilizzando Poisson o modelli binomiali negativi con coefficienti casuali (intercette o pendenze) per tenere conto dell'annidamento dei punti temporali di valutazione all'interno degli individui.
9 mesi
Cambiamento dei sintomi del trapianto riportati dal paziente
Lasso di tempo: Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
Il cambiamento nei sintomi del trapianto sarà valutato longitudinalmente dalla Modified Transplant Symptom Occurrence and Distress Scale (MTSODS-59R). Il MTSODS-59R valuta 59 effetti collaterali da farmaci immunosoppressori. I punteggi su ciascuna misura saranno calcolati e descritti con medie, mediane, deviazioni standard e intervalli. Il cambiamento all'interno degli individui sarà riassunto in modo descrittivo, tracciato sui punti temporali dello studio e analizzato con modelli di coefficienti casuali a misure ripetute (modello incondizionato senza predittori). Questi modelli determineranno se vi è una differenza significativa in questi risultati quando i pazienti assumono tacrolimus ed Envarsus XR® due volte al giorno.
Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
Variazione dell'aderenza e degli ostacoli ai farmaci segnalati dal paziente
Lasso di tempo: Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
L'esito sarà valutato longitudinalmente dalla Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale (BASIS), dalla Adolescent and Parent Medication Barriers Scale (AMBS/PMBS) e dalla Attitudes Toward Transplant Scale - Patient (ATTS-P). Il BASIS valuta l'aderenza nelle ultime 4 settimane (non ha assunto la dose, ha dimenticato la dose, la percezione di non averne bisogno, la riduzione della quantità). Gli AMBS/PMBS sono scale di 17/16 item che misurano le barriere terapeutiche (frustrazione da malattia/problemi adolescenziali, problemi di ingestione, adattamento del regime/cognitivo). Verrà utilizzata anche la sottoscala dell'item ATTS-P 4 "Atteggiamenti verso i farmaci" (ad esempio, "I farmaci non sono un problema - problematici, "I farmaci sono un sollievo - gravosi"). I punteggi su ogni misura saranno calcolati e descritti numericamente. Il cambiamento all'interno degli individui sarà riassunto in modo descrittivo, tracciato sui punti temporali dello studio e analizzato con modelli di coefficienti casuali a misure ripetute (modello incondizionato senza predittori) confrontando i regimi di mediazione.
Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: 2 settimane, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
I pazienti saranno monitorati per la comparsa di AE o SAE. Le tariffe saranno confrontate in periodi di follow-up di 4 mesi di ciascuno per tacrolimus ed Envarsus XR® due volte al giorno in modo descrittivo e utilizzando Poisson o modelli binomiali negativi con coefficienti casuali (intercette o pendenze) per tenere conto dell'annidamento dei punti temporali di valutazione all'interno degli individui.
2 settimane, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
Variazione del disagio riferito dal paziente
Lasso di tempo: Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
La variazione del disagio sarà valutata longitudinalmente dal sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. Il PROMIS® include 25 domande che generano diverse sottoscale per la fatica, l'interferenza del dolore, l'intensità del dolore, la mobilità della funzione fisica, l'ansia, i sintomi depressivi e le relazioni tra pari. I punteggi su ciascuna misura saranno calcolati e descritti con medie, mediane, deviazioni standard e intervalli. Il cambiamento all'interno degli individui sarà riassunto in modo descrittivo, tracciato sui punti temporali dello studio e analizzato con modelli di coefficienti casuali a misure ripetute (modello incondizionato senza predittori). Questi modelli determineranno se vi è una differenza significativa in questi risultati quando i pazienti assumono tacrolimus ed Envarsus XR® due volte al giorno.
Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione alla dose di tacrolimus
Lasso di tempo: Giorno 14 dopo l'avvio di Envarsus XR ®
Misurato come area sotto la curva (AUC), sulla base di una strategia di campionamento limitato. Il giorno 14 dopo l'inizio di Envarsus XR ® i pazienti riceveranno una valutazione farmacocinetica abbreviata utilizzando i seguenti punti temporali: 0 ore (minimo pre-dose) e 8 e 12 ore post-dose. Verrà descritta l'AUC.
Giorno 14 dopo l'avvio di Envarsus XR ®
Tacrolimus Trough Coefficiente di variazione
Lasso di tempo: Linea di base; Giorni 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Determinare l'associazione tra il coefficiente di variazione % (CV%) del livello minimo di tacrolimus e l'auto-riportazione di non aderenza del paziente e confrontare queste misure tra tacrolimus due volte al giorno ed Envarsus XR®. Il CV% sarà calcolato come CV% = (deviazione standard/media) × 100 dei livelli minimi di tacrolimus raccolti durante l'assunzione di ciascuna formulazione di tacrolimus.
Linea di base; Giorni 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Incidenza di anticorpi specifici del donatore positivi per IgG3 e C1q
Lasso di tempo: Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi
Determinare l'associazione della non aderenza con lo sviluppo di dnDSA positivi per IgG3 e C1q. I tassi di incidenza saranno confrontati in periodi di follow-up di 4 mesi di ciascuno per tacrolimus ed Envarsus XR® due volte al giorno in modo descrittivo e utilizzando Poisson o modelli binomiali negativi con coefficienti casuali (intercette o pendenze) per tenere conto dell'annidamento dei punti temporali di valutazione all'interno degli individui.
Basale, 2,5 mesi, 4,5 mesi, 7 mesi, 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Collaboratori

Veloxis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 gennaio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 marzo 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

30 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-006138

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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