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思春期腎移植レシピエントにおけるEnvarsus XR® (EnvarsusXR)

2023年2月7日 更新者：Rachana Srivastava、University of California, Los Angeles

思春期の腎移植レシピエントにおける安全性、服薬アドヒアランス、および患者から報告された転帰を調べるための Envarsus XR® の前向き無作為化単一施設パイロット研究

思春期の若者は一般的に、物忘れ、気晴らし、不十分な計画、およびスケジューリングの問題を伴う順守の障壁を経験します。 1 日 1 回の経口投与レジメンは、1 日 2 回の投与を必要とする現在のレジメンよりも優れている可能性があります。 Envarsus XR® が思春期の臓器移植レシピエントの転帰を改善するかどうかは現在不明です。 各患者は、研究の一部で標準治療の免疫抑制レジメンの一部として使用しているタクロリムス（1日2回の即時放出経口製剤）と、一部のEnvarsus XR®（1日1回の徐放性経口タクロリムス製剤）を受け取ります。クロスオーバーデザインでの研究の。 アドヒアランス行動への利点に加えて、徐放性タクロリムス製剤は、厄介な副作用を減らし、生活の質を向上させる可能性があります。 登録後、各患者は研究に9か月間維持されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、1 日 1 回の Envarsus XR® 投薬の有効性、有害事象、投薬不遵守、患者報告の転帰、および薬物動態/用量設定の簡略化を評価して、思春期の腎移植レシピエントの集団を評価する、無作為化、前向き、単一施設、パイロット研究です。安定したタクロリムスを使用している間 (1 日 2 回)、その後 Envarsus XR® に変換した後、重要な有効性、安全性、用量設定、アドヒアランス、および小児/青年期の主力として Envarsus XR® の採用につながる可能性のある患者報告結果データを提供します。移植後の免疫抑制。

無作為化の後、タクロリムスの製剤とは無関係に、各患者は、タクロリムスのトラフレベルが 4 ～ 10 ng/ml に達するように用量を最適化するために、14 日間の「慣らし」期間を持ちます。

  • 薬物投与：無作為化（1日2回のタクロリムスまたは1日1回のEnvarsus®のいずれかに）および「慣らし」期間の後、患者は割り当てられたタクロリムス製剤を4か月間継続します。 その後、反対のタクロリムス製剤に切り替えます。 切り替え後、最適なトラフ レベル (4 ～ 10 ng/ml) を確立するための 14 日間の慣らし期間があり (最初の慣らし期間と同様)、その後、そのタクロリムス製剤を 4 か月間続けます。
  • 薬物動態: 患者が無作為化後に Envarsus XR® を開始するか、即時放出タクロリムスの 4 か月後に Envarsus XR® に切り替えるかに関係なく、Envarsus XR® の用量は、0.7 を目標とする用量換算比を使用して決定されます (ただし、 0.66-0.8から Envarsus XR® 投与製剤の投与量の強さのため、患者は維持として受けていた即時放出製剤と比較して.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

28

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Transplantation Services

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年～20年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 同種移植機能が安定している最初の腎移植のレシピエント（死亡または生体ドナー）
  • 移植後6ヶ月以上
  • -現在、1日2回のタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル（MMF）または腸溶コーティングされたミコフェノール酸（EC-MPA）±コルチコステロイドの安定した用量を少なくとも6か月前に服用している（患者は±0.5を超えない変更された投薬を続けている） mg/用量を最低 4 か月間)
  • -研究の全期間にわたって研究手順を遵守する能力
  • -患者および/または親/法定後見人は、研究調査について知らされており、インフォームドコンセントフォームに署名しています。

除外基準:

  • -登録前に検出可能なドナー特異的抗HLA抗体（移植前または移植後）
  • -生検で証明された急性細胞性拒絶反応（ACR）のエピソードに対して積極的に治療されている（バンフ1A以上）
  • -生検で証明されたACR（Banff 1B以上）または抗体介在性拒絶（AMR）の移植後の履歴
  • -タクロリムス代謝と相互作用または干渉する薬物（アゾール抗真菌薬、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、グレープフルーツジュース、リファンピンまたはタクロリムスと相互作用する）
  • 現在、mTOR阻害剤（シロリムス、エベロリムス）を服用中
  • タクロリムスの吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患
  • -調査アンケートに記入できない、または記入したくない
  • プロの介護者は、被験者の薬を調剤する責任があります
  • -HLA同一またはゼロHLAミスマッチ臓器移植のレシピエント
  • -登録前の移植後の投薬非遵守の記録された履歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A-タクロリムス、次にエンバーサスをアーム
即時放出型タクロリムス (1 日 2 回の経口製剤) 14 日間の慣らし、その後 4 か月のフォローアップ、その後 14 日間の慣らし、その後 4 か月のフォローアップで Envarsus XR® に切り替えます。
薬：エンバーサス XR
1日1回の徐放性タクロリムス
他の名前：
  • 徐放性タクロリムス
薬：タクロリムス
1日2回の即時放出型タクロリムス
他の名前：
  • 即放タクロリムス
実験的：アーム B-エンバーサス、タクロリムス
Envarsus XR® の 14 日間の導入に続いて 4 か月のフォローアップを行った後、即時放出タクロリムス (1 日 2 回の経口製剤) に切り替え、14 日間の導入に続いて 4 か月のフォローアップを行いました。
薬：エンバーサス XR
1日1回の徐放性タクロリムス
他の名前：
  • 徐放性タクロリムス
薬：タクロリムス
1日2回の即時放出型タクロリムス
他の名前：
  • 即放タクロリムス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-de novoドナー特異的抗HLA抗体（dnDSA）または生検で証明された同種移植拒絶反応の出現によって評価される、任意の時点での臨床的または無症状の同種移植損傷の発生率。
時間枠：9ヶ月
DnDSA の出現は、Luminex Single Antigen Bead アッセイによって評価されます。 腎機能のマーカーである血清クレアチニンを測定することにより、患者の拒絶反応を監視します。 クレアチニンレベルが同種移植片の機能不全を示唆する場合、生検が実施され、組織は2013年のバンフ基準によって評価され、拒絶反応の有無が決定されます。 発生率は、1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® のそれぞれの 4 か月のフォローアップ期間にわたって記述的に比較され、ポアソンまたは負の二項モデルとランダム係数 (切片または勾配) を使用して、個人内の評価時点のネスティングを説明します。
9ヶ月
患者から報告された移植症状の変化
時間枠：ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
移植症状の変化は、修正された移植症状の発生と苦痛の尺度（MTSODS-59R）によって縦断的に評価されます。 MTSODS-59R は、免疫抑制薬による 59 の副作用を評価します。 各メジャーのスコアが計算され、平均、中央値、標準偏差、および範囲で説明されます。 個人内の変化は記述的に要約され、調査の時点でプロットされ、反復測定ランダム係数モデル (予測因子のない無条件モデル) で分析されます。 これらのモデルは、患者が 1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® を服用している場合に、これらの転帰に有意差があるかどうかを判断します。
ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
患者から報告された服薬アドヒアランスと障壁の変化
時間枠：ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
結果は、免疫抑制薬スケール（BASIS）、思春期および親の薬物障壁スケール（AMBS / PMBS）、および移植への態度スケール - 患者（ATTS-P）によるバーゼルアドヒアランス評価によって縦断的に評価されます。 BASIS は、過去 4 週間のアドヒアランスを評価します (服用しなかった、服用を忘れた、必要がないという認識、服用量を減らした)。 AMBS/PMBS は、薬物療法の障壁を測定する 17/16 項目スケールです (病気の欲求不満/思春期の問題、摂取の問題、レジメンの適応/認知)。 ATTS-P 4項目「投薬に対する態度」サブスケール（例えば、「投薬は問題ではない - 問題あり、「投薬は救済である - 負担が大きい」など）も使用されます。 各メジャーのスコアが計算され、数値で説明されます。 個人内の変化は記述的に要約され、研究の時点でプロットされ、反復測定ランダム係数モデル（予測因子のない無条件モデル）で分析され、調停レジメンが比較されます。
ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
安全性の尺度としての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：2週間、2.5ヶ月、4.5ヶ月、5ヶ月、7ヶ月、9ヶ月
患者は、AEまたはSAEの出現について監視されます。 レートは、1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® のそれぞれの 4 か月のフォローアップ期間にわたって記述的に比較され、ポアソンまたは負の二項モデルとランダム係数 (切片または勾配) を使用して、個人内の評価時点のネスティングを説明します。
2週間、2.5ヶ月、4.5ヶ月、5ヶ月、7ヶ月、9ヶ月
患者が報告した苦痛の変化
時間枠：ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
苦痛の変化は、患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS®) 小児/親代理プロファイル 25 によって長期的に評価されます。 PROMIS® には 25 の質問が含まれており、疲労、痛みの干渉、痛みの強さ、身体機能の可動性、不安、抑うつ症状、仲間との関係についていくつかのサブスケールが生成されます。 各メジャーのスコアが計算され、平均、中央値、標準偏差、および範囲で説明されます。 個人内の変化は記述的に要約され、調査の時点でプロットされ、反復測定ランダム係数モデル (予測因子のない無条件モデル) で分析されます。 これらのモデルは、患者が 1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® を服用している場合に、これらの転帰に有意差があるかどうかを判断します。
ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タクロリムス用量曝露
時間枠：Envarsus XR ® を開始してから 14 日目
限られたサンプリング戦略に基づいて、曲線下面積 (AUC) として測定されます。 Ｅｎｖａｒｓｕｓ ＸＲ（登録商標）開始後１４日目に、患者は以下の時点を使用して簡略化された薬物動態評価を受ける：０時間（投与前トラフ）および投与後８時間および１２時間。 ＡＵＣについて説明する。
Envarsus XR ® を開始してから 14 日目
タクロリムスのトラフ変動係数
時間枠：ベースライン; 7、14、44、74、104、134、142、148、178、208、238、268日目
タクロリムスのトラフ レベル % 変動係数 (CV%) と患者の不遵守の自己報告との関連性を判断し、これらの測定値を 1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® で比較すること。 CV% は、CV% = (標準偏差/平均) × 100 の各タクロリムス製剤を服用中に収集されたタクロリムス トラフ レベルとして計算されます。
ベースライン; 7、14、44、74、104、134、142、148、178、208、238、268日目
IgG3 および C1q 陽性のドナー特異的抗体の発生率
時間枠：ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月
非接着と IgG3 および C1q 陽性 dnDSA の発生との関連を決定する。 発生率は、1 日 2 回のタクロリムスと Envarsus XR® のそれぞれの 4 か月のフォローアップ期間にわたって記述的に比較され、ポアソンまたは負の二項モデルとランダム係数 (切片または勾配) を使用して、個人内の評価時点のネスティングを説明します。
ベースライン、2.5 か月、4.5 か月、7 か月、9 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, Los Angeles

協力者

Veloxis Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Rachana Srivastava, MD、University of California, Los Angeles

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月15日

一次修了 (予期された)

2023年3月31日

研究の完了 (予期された)

2023年3月31日

試験登録日

最初に提出

2017年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月25日

最初の投稿 (実際)

2017年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月7日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-006138

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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