Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Envarsus XR® у подростков, реципиентов почечного трансплантата (EnvarsusXR)

7 февраля 2023 г. обновлено: Rachana Srivastava, University of California, Los Angeles

Проспективное, рандомизированное, одноцентровое, пилотное исследование Envarsus XR® для изучения безопасности, приверженности лечению и результатов, о которых сообщают пациенты, у подростков-реципиентов почечного трансплантата

Подростки обычно сталкиваются с препятствиями на пути к приверженности, которые влекут за собой забывчивость, рассеянность, плохое планирование и проблемы с расписанием. Пероральный режим один раз в день может быть лучше существующих схем, требующих приема два раза в день. В настоящее время неясно, улучшит ли Envarsus XR® исходы у подростков, перенесших трансплантацию органов. Каждый пациент будет получать такролимус (пероральная форма с немедленным высвобождением два раза в день), который они используют как часть своего стандартного иммуносупрессивного режима для части исследования, и Envarsus XR® (пероральная форма такролимуса с пролонгированным высвобождением один раз в день) для части. исследования в перекрестном дизайне. Помимо преимущества в соблюдении режима лечения, препарат такролимуса пролонгированного действия может уменьшить обременительные побочные эффекты и повысить качество жизни. После включения каждый пациент будет участвовать в исследовании в течение 9 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, проспективное, одноцентровое, пилотное исследование, оценивающее эффективность препарата Envarsus XR® один раз в день, нежелательные явления, несоблюдение режима лечения, результаты, о которых сообщают пациенты, и сокращенную фармакокинетику/определение дозы для оценки популяции подростков, реципиентов почечного трансплантата. во время приема стабильного такролимуса (два раза в день), а затем после перехода на Энварсус XR® для обеспечения критической эффективности, безопасности, подбора дозы, приверженности и данных о результатах, сообщаемых пациентами, которые могут привести к принятию Энварсус XR® в качестве основного средства лечения детей/подростков. посттрансплантационная иммуносупрессия.

После рандомизации и независимо от состава такролимуса у каждого пациента будет «вводный» период продолжительностью 14 дней для оптимизации дозы для достижения минимального уровня такролимуса от 4 до 10 нг/мл.

  • Применение препарата: После рандомизации (либо на такролимус два раза в день, либо на Энварсус® один раз в день) и «вводного» периода пациенты будут продолжать принимать назначенную им форму такролимуса в течение 4 месяцев. Затем он/она будет переведен на противоположную форму такролимуса. После перехода будет 14-дневный вводной период для установления оптимального минимального уровня (4–10 нг/мл) (аналогично первому вводному периоду), а затем будет продолжен прием препарата такролимуса в течение 4 месяцев.
  • Фармакокинетика: независимо от того, начинает ли пациент принимать Энварсус XR® после рандомизации или переходит на Энварсус XR® после 4 месяцев приема такролимуса с немедленным высвобождением, доза Энварсус XR® будет определяться с использованием коэффициента преобразования дозы, целевого значения 0,7 (но может варьироваться от от 0,66-0,8 из-за сильной дозировки дозированных составов Envarsus XR®) по сравнению с составом с немедленным высвобождением, который он/она получал в качестве поддерживающей терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

28

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 20 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты первой трансплантации почки (умерший или живой донор) со стабильной функцией аллотрансплантата
  • 6 и более месяцев после трансплантации
  • В настоящее время принимает стабильную дозу такролимуса и микофенолата мофетила (ММФ) или микофеноловой кислоты с энтеросолюбильным покрытием (EC-MPA) ± кортикостероиды два раза в день в течение как минимум 6 месяцев до этого (пациент продолжал принимать дозу, которая изменилась не более чем на ± 0,5). мг/доза в течение как минимум 4 месяцев)
  • Способность соблюдать процедуры исследования на протяжении всего периода исследования
  • Пациент и/или родитель/законный представитель были проинформированы об исследовании и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Обнаруживаемые донорские специфические анти-HLA-антитела до регистрации (до или после трансплантации)
  • Активно лечится от эпизода острого клеточного отторжения (ACR), подтвержденного биопсией (Banff 1A или выше)
  • Посттрансплантационная история подтвержденного биопсией ACR (Banff 1B или выше) или отторжения, опосредованного антителами (AMR)
  • В настоящее время принимаете, планируете получить или получали в течение 7 дней до включения в исследование какие-либо лекарственные средства, взаимодействующие или препятствующие метаболизму такролимуса (противогрибковые азолы, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, ингибиторы протеазы, статины, грейпфрутовый сок, рифампицин или противосудорожные препараты, показанные для взаимодействие с такролимусом)
  • В настоящее время получает ингибитор mTOR (сиролимус, эверолимус)
  • Желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание такролимуса
  • Не может или не хочет заполнять анкету исследования
  • Профессиональный сиделка несет ответственность за выдачу лекарств субъекту.
  • Реципиент трансплантата органа с идентичным или нулевым HLA-несовместимым HLA
  • Документированная история несоблюдения режима лечения после трансплантации до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Принимайте А-Такролимус, затем Энварсус
Такролимус с немедленным высвобождением (форма для перорального приема два раза в день) 14-дневный вводный курс, затем 4 месяца последующего наблюдения, а затем переход на Envarsus XR® с 14-дневным вводным курсом, за которым следуют 4 месяца последующего наблюдения.
Лекарство: Энварсус XR
Один раз в день такролимус пролонгированного действия
Другие имена:
  • такролимус пролонгированного действия
Лекарство: Такролимус
Дважды в день такролимус с немедленным высвобождением
Другие имена:
  • такролимус немедленного высвобождения
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Принимайте Б-Энварсус, затем Такролимус
Envarsus XR® 14-дневный вводной курс, затем 4 месяца последующего наблюдения, а затем переход на такролимус с немедленным высвобождением (форма для перорального приема два раза в день) с 14-дневным вводным курсом, за которым следуют 4 месяца последующего наблюдения.
Лекарство: Энварсус XR
Один раз в день такролимус пролонгированного действия
Другие имена:
  • такролимус пролонгированного действия
Лекарство: Такролимус
Дважды в день такролимус с немедленным высвобождением
Другие имена:
  • такролимус немедленного высвобождения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического или субклинического повреждения аллотрансплантата в любой момент времени, оцениваемая по появлению de novo донор-специфических анти-HLA-антител (dnDSA) ИЛИ подтвержденному биопсией отторжению аллотрансплантата.
Временное ограничение: 9 месяцев
Внешний вид dnDSA будет оцениваться с помощью анализа Luminex Single Antigen Bead. Пациентов будут контролировать на предмет отторжения путем измерения креатинина в сыворотке крови, маркера почечной функции. Если уровень креатинина свидетельствует о дисфункции аллотрансплантата, будет выполнена биопсия, и ткань будет оценена по критериям Банфа 2013 года для определения наличия или отсутствия отторжения. Показатели заболеваемости будут сравниваться в течение 4-месячных периодов наблюдения для каждого из такролимуса два раза в день и Envarsus XR® описательно и с использованием модели Пуассона или отрицательной биномиальной модели со случайными коэффициентами (пересечениями или наклонами) для учета вложенности моментов времени оценки у отдельных лиц.
9 месяцев
Изменения в симптомах трансплантации, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Изменения в симптомах трансплантации будут оцениваться в продольном направлении с помощью модифицированной шкалы возникновения симптомов трансплантации и дистресса (MTSODS-59R). MTSODS-59R оценивает 59 побочных эффектов иммунодепрессантов. Оценки по каждому показателю будут рассчитаны и описаны со средними значениями, медианами, стандартными отклонениями и диапазонами. Изменения внутри отдельных лиц будут резюмированы описательно, нанесены на график по временным точкам исследования и проанализированы с помощью моделей случайных коэффициентов с повторными измерениями (безусловная модель без предикторов). Эти модели определят, есть ли существенная разница в этих результатах, когда пациенты принимают такролимус два раза в день и Энварсус XR®.
Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Изменения в приверженности лечению и ограничениях, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Результат будет оцениваться в продольном направлении по Базельской шкале оценки приверженности лечению иммуносупрессивными препаратами (BASIS), шкале барьеров для приема лекарств подростками и родителями (AMBS/PMBS) и шкале отношения к трансплантации — пациент (ATTS-P). ОСНОВА оценивает приверженность к лечению за последние 4 недели (не принял дозу, забыл о дозе, ощущение отсутствия необходимости, снижение дозы). AMBS/PMBS – это шкалы из 17/16 пунктов, измеряющие лекарственные барьеры (расстройство от болезни/проблемы подросткового возраста, проблемы с приемом пищи, адаптация к режиму/когнитивные функции). Также будет использоваться подшкала ATTS-P 4 «Отношение к лекарствам» (например, «Лекарства не проблема - проблематично», «Лекарства - облегчение - обременительно»). Баллы по каждому показателю будут рассчитаны и численно описаны. Изменения внутри отдельных лиц будут резюмированы описательно, нанесены на график по временным точкам исследования и проанализированы с помощью моделей случайных коэффициентов повторных измерений (безусловная модель без предикторов), сравнивающих режимы медиации.
Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) как мера безопасности
Временное ограничение: 2 недели, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 5 месяцев, 7 месяцев, 9 месяцев
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет появления НЯ или СНЯ. Показатели будут сравниваться в течение 4-месячных периодов наблюдения для каждого из такролимуса два раза в день и Envarsus XR® описательно и с использованием модели Пуассона или отрицательной биномиальной модели со случайными коэффициентами (пересечения или наклоны) для учета вложенности временных точек оценки у отдельных лиц.
2 недели, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 5 месяцев, 7 месяцев, 9 месяцев
Изменения в сообщениях пациента о дистрессе
Временное ограничение: Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Изменение дистресса будет оцениваться в продольном направлении с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS®) Pediatric/Parent Proxy Profile 25. PROMIS® включает 25 вопросов, генерирующих несколько подшкал для усталости, боли, интенсивности боли, физической функции-подвижности, беспокойства, симптомов депрессии и отношений со сверстниками. Оценки по каждому показателю будут рассчитаны и описаны со средними значениями, медианами, стандартными отклонениями и диапазонами. Изменения внутри отдельных лиц будут резюмированы описательно, нанесены на график по временным точкам исследования и проанализированы с помощью моделей случайных коэффициентов с повторными измерениями (безусловная модель без предикторов). Эти модели определят, есть ли существенная разница в этих результатах, когда пациенты принимают такролимус два раза в день и Энварсус XR®.
Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспозиция дозы такролимуса
Временное ограничение: День 14 после начала приема Envarsus XR®
Измеряется как площадь под кривой (AUC) на основе стратегии ограниченной выборки. На 14-й день после начала приема препарата Энварсус XR® у пациентов будет проведена сокращенная фармакокинетическая оценка с использованием следующих временных точек: 0 часов (минимум до введения дозы) и через 8 и 12 часов после введения дозы. Будет описан AUC.
День 14 после начала приема Envarsus XR®
Минимальный коэффициент вариации такролимуса
Временное ограничение: Базовый уровень; Дни 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Определить взаимосвязь между минимальным уровнем такролимуса, %, коэффициентом вариации (CV%), и самоотчетами пациентов о несоблюдении режима лечения, и сравнить эти показатели между такролимусом два раза в день и препаратом Энварсус XR®. CV% будет рассчитываться как CV% = (стандартное отклонение/среднее значение) × 100 минимальных уровней такролимуса, полученных при приеме каждой лекарственной формы такролимуса.
Базовый уровень; Дни 7, 14, 44, 74, 104, 134, 142, 148, 178, 208, 238, 268
Частота встречаемости IgG3 и C1q положительных донорских специфических антител
Временное ограничение: Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев
Определить связь неприлипания с развитием IgG3 и C1q-положительных dnDSA. Показатели заболеваемости будут сравниваться в течение 4-месячных периодов наблюдения для каждого из такролимуса два раза в день и Envarsus XR® описательно и с использованием модели Пуассона или отрицательной биномиальной модели со случайными коэффициентами (пересечениями или наклонами) для учета вложенности моментов времени оценки у отдельных лиц.
Исходный уровень, 2,5 месяца, 4,5 месяца, 7 месяцев, 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Соавторы

Veloxis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Rachana Srivastava, MD, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 января 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-006138

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Энварсус XR

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться