Egy új PET radioligand értékelése az OGA képére

Célkitűzés:

A Tau, egy mikrotubulushoz kapcsolódó fehérje, szabályozza az axonok szerkezetét és működését az agy neuronjaiban. A neurofibrilláris gubancok hiperfoszforilált, oldhatatlan tau-fehérjét tartalmaznak, és az Alzheimer-kór (AD) és más tauopathiák jellemzői. A tau hiperfoszforilációja szükséges ahhoz, hogy gubancokká aggregálódjon. Az egyik új stratégia a tau foszforilációjának csökkentésére a tauhoz kapcsolódó cukormolekulák számának növelése azzal a túlságosan egyszerű mechanizmussal, hogy a cukormolekulák jelenléte fizikailag blokkolja a foszforilációt. Ebben az esetben a cukormolekula az N-acetil-béta-D-glükózamin (GlcNAc), és a fokozott glikoziláció az ezeket a maradékokat eltávolító enzim (OGA) gátlásával érhető el.

Az Eli Lilly-vel együttműködve laboratóriumunk a közelmúltban kifejlesztett (18F)OGA-1, egy új PET ligandumot az OGA hidroláz (O-GlcNAcase) leképezésére. A majmokon végzett kezdeti PET-vizsgálatok kimutatták, hogy a (18F)OGA-1 ígéretes ligandum.

Ez a protokoll a (18F)OGA-1 első emberben történő értékelése, és négy fázisból áll:

1. 1. fázis: egy (1) alany teljes testének leképezése alacsony, körülbelül 2 mCi injekciós aktivitással annak igazolására, hogy egyetlen szerv sem vesz fel kiemelkedően magas (18F)OGA-1-et;
2. 2. fázis: kinetikus agyi képalkotás tíz (10) alanyban, legfeljebb 5 mCi injekcióval az agyban lévő OGA mennyiségi meghatározására az artériás plazmában és a vénás plazmában lévő kiindulási radioligand egyidejű méréséhez viszonyítva;
3. 3. fázis: ha a (18F)OGA-1 sikeres volt a 2. fázisban az első néhány alanynál, akkor a sugárzás által elnyelt dózisokat úgy becsüljük meg, hogy összesen nyolc (8) alanyon végezzük el a teljes test képalkotását, 5 mCi injekcióval;
4. 4. fázis: teszt-újrateszt analízis tizenkét (12) alanyon, az agyi kötődés összehasonlítása az artériás plazmában (5 mCi szkennelésenként) és a vénás plazmában lévő kiindulási radioligand egyidejű méréséhez képest.

Így összesen 9 a teljes test és 22 az agy képalkotáshoz

Tanulmányi népesség:

Egészséges felnőtt női és férfi önkéntesek (n=22, életkor 18 év felettiek) agyi képalkotáson mennek keresztül. További kilenc egészséges önkéntesen vetik alá a teljes test dozimetriai elemzését, összesen 31 egészséges önkéntest.

Tervezés:

A (18F)OGA-1 mennyiségi meghatározásához 22 egészséges kontrollt végeznek agyi PET-képalkotáson [18F]OGA-1 artériás vonal és vénás vonal alkalmazásával. Ebből a 22 egészséges kontrollból álló, agyi PET-képalkotással rendelkező csoportból tizenkettőnél teszt-újrateszt lesz. Kilenc további alanynak teljes test PET-vizsgálata lesz dozimetria céljából. Dozimetriához nem használnak artériás vezetéket.

<TAB>

Eredményintézkedések:

Az OGA (18F)GA-1-gyel történő mennyiségi meghatározásához elsősorban két eredménymérőt fogunk használni, nevezetesen a kompartmentális modellezéssel számított eloszlási térfogat (VT) azonosíthatóságát és időbeli stabilitását. A teszt-újrateszt vizsgálat során kiszámítjuk az újratesztelés variabilitását. Felmérjük a (18F)OGA-1 teljes testre kiterjedő biológiai eloszlását és dozimetriáját a szervek dózisának és a test egészének effektív dózisának kiszámításával.