Evaluering av en ny PET-radioligand til bilde-OGA

Objektiv:

Tau, et mikrotubuli assosiert protein, regulerer aksonal struktur og funksjon i nevroner i hjernen. Nevrofibrillære floker inneholder hyperfosforylert, uløselig tau-protein og er et kjennetegn på Alzheimers sykdom (AD) og andre tauopatier. Hyperfosforylering av tau er nødvendig for aggregering til floker. En ny strategi for å redusere fosforyleringen av tau er å øke antallet sukkermolekyler knyttet til tau, med den altfor enkle mekanismen at tilstedeværelsen av sukkermolekylene fysisk blokkerer fosforylering. I dette tilfellet er sukkermolekylet N-acetyl-Beta-D-glukosamin (GlcNAc), og økt glykosylering oppnås ved å hemme enzymet (OGA) som fjerner disse restene.

I samarbeid med Eli Lilly utviklet laboratoriet vårt nylig (18F)OGA-1, en ny PET-ligand for å avbilde hydrolasen OGA (O-GlcNAcase). Innledende PET-skanninger hos aper viste at (18F)OGA-1 er en lovende ligand.

Denne protokollen er en første-i-menneskelig evaluering av (18F)OGA-1 og har fire faser:

1. Fase 1: helkroppsavbildning av ett (1) individ med lav injeksjonsaktivitet på ca. 2 mCi for å bekrefte at intet organ har fremtredende høyt opptak av (18F)OGA-1;
2. Fase 2: kinetisk hjerneavbildning hos ti (10) forsøkspersoner med opptil 5 mCi injeksjon for å kvantifisere OGA i hjernen i forhold til samtidig måling av den overordnede radioliganden i arterielt plasma og venøst ​​plasma;
3. Fase 3: hvis (18F)OGA-1 er vellykket i fase 2 i de første par forsøkspersonene, vil vi estimere de strålingsabsorberte dosene ved å utføre helkroppsavbildning på totalt åtte (8) forsøkspersoner, med 5 mCi injeksjon;
4. Fase 4: test-retestanalyse i tolv (12) forsøkspersoner, av hjernebinding i forhold til samtidig måling av den overordnede radioliganden i arterielt plasma (5 mCi per skanning) og venøst ​​plasma.

Dermed totalt 9 for helkroppsavbildning og 22 for hjerneavbildning

Studiepopulasjon:

Friske voksne kvinnelige og mannlige frivillige (n= 22, alderen større enn eller lik 18) vil gjennomgå hjerneavbildning. Ytterligere ni friske frivillige vil gjennomgå helkroppsdosimetrianalyse, for totalt 31 friske frivillige.

Design:

For kvantifisering av (18F)OGA-1, vil 22 friske kontroller gjennomgå hjerne-PET-avbildning ved bruk av [18F]OGA-1 en arteriell linje og venelinje. Av denne gruppen på 22 friske kontroller som har hjerne-PET-avbildning, vil tolv av dem ha en test-retest-skanning. Ni ekstra forsøkspersoner vil ha en helkropps-PET-skanning for dosimetri. For dosimetri vil ingen arteriell linje bli brukt.

<TAB>

Utfallsmål:

For å vurdere kvantifisering av OGA med (18F)GA-1 vil vi primært bruke to utfallsmål, nemlig identifiserbarheten og tidsstabiliteten til distribusjonsvolum (VT) beregnet med kompartmentmodellering. I test-retest-studien vil vi beregne retest-variabiliteten. Vi vil vurdere hele kroppens biofordeling og dosimetri av (18F)OGA-1 ved å beregne doser til organer og den effektive dosen til kroppen som helhet.