이미지 OGA에 대한 새로운 PET 방사성리간드의 평가

목적:

미세소관 관련 단백질인 Tau는 뇌의 뉴런 내에서 축삭 구조와 기능을 조절합니다. 신경섬유엉킴은 과인산화된 불용성 타우 단백질을 포함하며 알츠하이머병(AD) 및 기타 타우병증의 특징입니다. 타우가 엉킴으로 응집되기 위해서는 타우의 과인산화가 필요합니다. 타우의 인산화를 감소시키는 한 가지 새로운 전략은 타우에 부착된 당 분자의 수를 늘리는 것인데, 이는 당 분자의 존재가 인산화를 물리적으로 차단하는 지나치게 단순한 메커니즘입니다. 이 경우, 당 분자는 N-아세틸-베타-D-글루코사민(GlcNAc)이며, 증가된 글리코실화는 이러한 잔기를 제거하는 효소(OGA)를 억제함으로써 이루어집니다.

Eli Lilly와 공동으로 우리 연구실은 최근 가수분해효소 OGA(O-GlcNAcase)를 이미지화하는 새로운 PET 리간드인 (18F)OGA-1을 개발했습니다. 원숭이의 초기 PET 스캔은 (18F)OGA-1이 유망한 리간드임을 입증했습니다.

이 프로토콜은 (18F)OGA-1에 대한 인간 최초의 평가이며 4단계로 구성됩니다.

1. 1단계: 어떤 기관도 (18F)OGA-1의 현저하게 높은 흡수를 나타내지 않는다는 것을 확인하기 위해 약 2mCi의 낮은 주입 활동으로 한(1)명의 피험자의 전신 영상화;
2. 2단계: 동맥 혈장 및 정맥 혈장에서 모 방사성 리간드의 동시 측정과 관련하여 뇌의 OGA를 정량화하기 위해 최대 5 mCi 주입으로 10명의 피험자에게 운동 뇌 영상화;
3. 3단계: (18F)OGA-1이 처음 두 명의 피험자에서 2단계에서 성공하면 총 8명의 피험자에게 5mCi 주입으로 전신 영상을 수행하여 방사선 흡수 선량을 추정합니다.
4. 4단계: 동맥 혈장(스캔당 5mCi) 및 정맥 혈장에서 모 방사성리간드의 동시 측정과 관련된 뇌 결합의 12명의 대상에서 테스트-재테스트 분석.

따라서 전신 영상의 경우 총 9개, 뇌 영상의 경우 22개입니다.

연구 모집단:

건강한 성인 여성 및 남성 지원자(n=22, 연령 18세 이상)는 뇌 영상 촬영을 받게 됩니다. 총 31명의 건강한 지원자에 대해 추가로 9명의 건강한 지원자가 전신 선량 측정 분석을 받게 됩니다.

설계:

(18F)OGA-1의 정량화를 위해 22명의 건강한 대조군이 [18F]OGA-1, 동맥선 및 정맥선을 사용하여 뇌 PET 이미징을 수행합니다. 뇌 PET 영상을 가진 건강한 대조군 22명 중 12명은 검사-재검사 스캔을 받게 됩니다. 9명의 추가 피험자는 선량 측정을 위해 전신 PET 스캔을 받게 됩니다. 선량 측정을 위해 동맥선을 사용하지 않습니다.

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결과 측정:

(18F)GA-1로 OGA의 정량화를 평가하기 위해 구획 모델링으로 계산된 분포 부피(VT)의 식별 가능성 및 시간 안정성이라는 두 가지 결과 측정을 주로 사용합니다. 테스트-재테스트 연구에서는 재테스트 변동성을 계산합니다. 장기에 대한 선량과 신체 전체에 대한 유효 선량을 계산하여 (18F)OGA-1의 전신 생체 분포 및 선량 측정을 평가합니다.