Valutazione di un nuovo radioligando PET per l'immagine OGA

Obbiettivo:

Tau, una proteina associata ai microtubuli, regola la struttura e la funzione assonale all'interno dei neuroni del cervello. I grovigli neurofibrillari contengono proteina tau iperfosforilata e insolubile e sono un segno distintivo della malattia di Alzheimer (AD) e di altre taupatie. L'iperfosforilazione della tau è necessaria per la sua aggregazione in grovigli. Una nuova strategia per diminuire la fosforilazione della tau consiste nell'aumentare il numero di molecole di zucchero attaccate alla tau, con il meccanismo eccessivamente semplice che la presenza delle molecole di zucchero blocca fisicamente la fosforilazione. In questo caso, la molecola di zucchero è N-acetil-beta-D-glucosamina (GlcNAc) e l'aumento della glicosilazione si ottiene inibendo l'enzima (OGA) che rimuove questi residui.

In collaborazione con Eli Lilly, il nostro laboratorio ha recentemente sviluppato (18F)OGA-1, un nuovo ligando PET per l'immagine dell'idrolasi OGA (O-GlcNAcase). Le prime scansioni PET nelle scimmie hanno dimostrato che il (18F)OGA-1 è un ligando promettente.

Questo protocollo è una prima valutazione nell'uomo di (18F)OGA-1 e prevede quattro fasi:

1. Fase 1: imaging di tutto il corpo di un (1) soggetto con una bassa attività di iniezione di circa 2 mCi per confermare che nessun organo ha un assorbimento particolarmente elevato di (18F)OGA-1;
2. Fase 2: imaging cerebrale cinetico in dieci (10) soggetti con iniezione fino a 5 mCi per quantificare l'OGA nel cervello rispetto alla misurazione simultanea del radioligando genitore nel plasma arterioso e nel plasma venoso;
3. Fase 3: se (18F)OGA-1 ha successo nella Fase 2 nella prima coppia di soggetti, stimeremo le dosi assorbite dalle radiazioni eseguendo l'imaging di tutto il corpo su un totale di otto (8) soggetti, con iniezione di 5 mCi;
4. Fase 4: analisi test-retest in dodici (12) soggetti, del legame cerebrale relativo alla misurazione concomitante del radioligando progenitore nel plasma arterioso (5 mCi per scansione) e nel plasma venoso.

Pertanto, un totale di 9 per l'imaging di tutto il corpo e 22 per l'imaging del cervello

Popolazione di studio:

Volontari maschi e femmine adulti sani (n = 22, età maggiore o uguale a 18 anni) saranno sottoposti a imaging cerebrale. Altri nove volontari sani saranno sottoposti all'analisi dosimetrica di tutto il corpo, per un totale di 31 volontari sani.

Progetto:

Per la quantificazione di (18F)OGA-1, 22 controlli sani saranno sottoposti a imaging PET cerebrale utilizzando [18F]OGA-1 una linea arteriosa e una linea venosa. Di questo gruppo di 22 controlli sani con imaging PET cerebrale, dodici di loro avranno una scansione test-retest. Nove soggetti aggiuntivi avranno una scansione PET di tutto il corpo per la dosimetria. Per la dosimetria non verrà utilizzata alcuna linea arteriosa.

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Misure di risultato:

Per valutare la quantificazione di OGA con (18F)GA-1, utilizzeremo principalmente due misure di esito, vale a dire l'identificabilità e la stabilità temporale del volume di distribuzione (VT) calcolate con modelli compartimentali. Nello studio test-retest, calcoleremo la variabilità del retest. Valuteremo la biodistribuzione corporea e la dosimetria del (18F)OGA-1 calcolando le dosi agli organi e la dose efficace al corpo nel suo complesso.