Ocena nowego radioligandu PET do obrazowania OGA

Cel:

Tau, białko związane z mikrotubulami, reguluje strukturę i funkcję aksonów w neuronach mózgu. Splątki neurofibrylarne zawierają hiperfosforylowane, nierozpuszczalne białko tau i są cechą charakterystyczną choroby Alzheimera (AD) i innych tauopatii. Hiperfosforylacja tau jest wymagana do jego agregacji w sploty. Jedną z nowych strategii zmniejszania fosforylacji tau jest zwiększenie liczby cząsteczek cukru przyłączonych do tau, przy użyciu zbyt prostego mechanizmu polegającego na tym, że obecność cząsteczek cukru fizycznie blokuje fosforylację. W tym przypadku cząsteczką cukru jest N-acetylo-Beta-D-glukozamina (GlcNAc), a zwiększoną glikozylację uzyskuje się poprzez hamowanie enzymu (OGA), który usuwa te pozostałości.

We współpracy z Eli Lilly nasze laboratorium opracowało niedawno (18F) OGA-1, nowy ligand PET do obrazowania hydrolazy OGA (o-GlcNAcase). Wstępne skany PET u małp wykazały, że (18F)OGA-1 jest obiecującym ligandem.

Ten protokół jest pierwszą oceną (18F)OGA-1 u ludzi i składa się z czterech faz:

1. Faza 1: obrazowanie całego ciała jednego (1) pacjenta z niską aktywnością iniekcji wynoszącą około 2 mCi w celu potwierdzenia, że ​​żaden narząd nie ma wyraźnie wysokiego wychwytu (18F)OGA-1;
2. Faza 2: kinetyczne obrazowanie mózgu u dziesięciu (10) pacjentów z wstrzyknięciem do 5 mCi w celu ilościowego określenia OGA w mózgu w stosunku do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu tętniczym i żylnym;
3. Faza 3: jeśli (18F)OGA-1 pomyślnie przejdzie fazę 2 u kilku pierwszych pacjentów, oszacowamy dawki pochłonięte przez promieniowanie, wykonując obrazowanie całego ciała łącznie ośmiu (8) pacjentów, z wstrzyknięciem 5 mCi;
4. Faza 4: analiza test-retest u dwunastu (12) pacjentów, wiązania w mózgu w stosunku do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu tętniczym (5 mCi na skan) i osoczu żylnym.

Tak więc w sumie 9 dla obrazowania całego ciała i 22 dla obrazowania mózgu

Badana populacja:

Zdrowi dorośli ochotnicy płci żeńskiej i męskiej (n=22, w wieku co najmniej 18 lat) zostaną poddani obrazowaniu mózgu. Dodatkowych dziewięciu zdrowych ochotników zostanie poddanych analizie dozymetrycznej całego ciała, w sumie 31 zdrowych ochotników.

Projekt:

W celu ilościowego oznaczenia (18F)OGA-1, 22 zdrowe grupy kontrolne zostaną poddane obrazowaniu PET mózgu przy użyciu [18F]OGA-1 linii tętniczej i linii żylnej. Z tej grupy 22 zdrowych osób kontrolnych, u których wykonano obrazowanie PET mózgu, dwunastu z nich zostanie poddanych ponownemu badaniu. Dziewięciu dodatkowych pacjentów zostanie poddanych badaniu PET całego ciała w celu dozymetrii. Do dozymetrii nie będzie używany żaden przewód tętniczy.

<ZAKŁADKA>

Mierniki rezultatu:

Aby ocenić ilościowo OGA za pomocą (18F) GA-1, użyjemy przede wszystkim dwóch miar wyników, a mianowicie identyfikowalności i stabilności czasowej objętości dystrybucji (VT) obliczonej za pomocą modelowania przedziałowego. W badaniu test-retest obliczymy zmienność powtórnego testu. Ocenimy biodystrybucję i dozymetrię (18F)OGA-1 w całym organizmie, obliczając dawki dla narządów i skuteczną dawkę dla organizmu jako całości.