Evaluación de un nuevo radioligando PET para obtener imágenes de OGA

Objetivo:

Tau, una proteína asociada a microtúbulos, regula la estructura y función axonal dentro de las neuronas del cerebro. Los ovillos neurofibrilares contienen proteína tau hiperfosforilada e insoluble y son un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras tauopatías. Se requiere la hiperfosforilación de tau para su agregación en marañas. Una estrategia novedosa para disminuir la fosforilación de tau es aumentar el número de moléculas de azúcar unidas a tau, con el mecanismo demasiado simple de que la presencia de las moléculas de azúcar bloquea físicamente la fosforilación. En este caso, la molécula de azúcar es la N-acetil-Beta-D-glucosamina (GlcNAc), y el aumento de la glicosilación se consigue inhibiendo la enzima (OGA) que elimina estos residuos.

En colaboración con Eli Lilly, nuestro laboratorio desarrolló recientemente (18F)OGA-1, un nuevo ligando PET para obtener imágenes de la hidrolasa OGA (O-GlcNAcase). Las exploraciones PET iniciales en monos demostraron que (18F)OGA-1 es un ligando prometedor.

Este protocolo es la primera evaluación en humanos de (18F)OGA-1 y consta de cuatro fases:

1. Fase 1: imágenes de todo el cuerpo de un (1) sujeto con una actividad de inyección baja de aproximadamente 2 mCi para confirmar que ningún órgano tiene una absorción prominentemente alta de (18F)OGA-1;
2. Fase 2: imágenes cerebrales cinéticas en diez (10) sujetos con una inyección de hasta 5 mCi para cuantificar OGA en el cerebro en relación con la medición simultánea del radioligando original en plasma arterial y plasma venoso;
3. Fase 3: si (18F)OGA-1 tiene éxito en la Fase 2 en el primer par de sujetos, estimaremos las dosis de radiación absorbida realizando imágenes de todo el cuerpo en un total de ocho (8) sujetos, con una inyección de 5 mCi;
4. Fase 4: análisis test-retest en doce (12) sujetos, de la unión cerebral en relación con la medición simultánea del radioligando original en plasma arterial (5 mCi por exploración) y plasma venoso.

Así, un total de 9 para imagen de cuerpo entero y 22 para imagen de cerebro

Población de estudio:

Se someterán a imágenes cerebrales a voluntarios adultos sanos, mujeres y hombres (n = 22, con edades mayores o iguales a 18 años). Otros nueve voluntarios sanos se someterán a un análisis de dosimetría de cuerpo completo, para un total de 31 voluntarios sanos.

Diseño:

Para la cuantificación de (18F)OGA-1, 22 controles sanos se someterán a imágenes PET cerebrales utilizando [18F]OGA-1 en una línea arterial y una línea venosa. De este grupo de 22 controles sanos que tienen imágenes PET cerebrales, doce de ellos tendrán una exploración de prueba y repetición. Nueve sujetos adicionales tendrán una tomografía por emisión de positrones (PET) de cuerpo entero para dosimetría. Para la dosimetría no se utilizará línea arterial.

<TABULADOR>

Medidas de resultado:

Para evaluar la cuantificación de OGA con (18F)GA-1, utilizaremos principalmente dos medidas de resultado, a saber, la identificabilidad y la estabilidad temporal del volumen de distribución (VT) calculado con modelos compartimentales. En el estudio test-retest, calcularemos la variabilidad del retest. Evaluaremos la biodistribución y la dosimetría de (18F)OGA-1 en todo el cuerpo calculando las dosis a los órganos y la dosis efectiva al cuerpo como un todo.