Vyhodnocení nového PET radioligandu na Image OGA
Pozadí:
O-GlcNAcase (OGA) je mozkový enzym. Může hrát roli při poruchách mozku, jako je Alzheimerova choroba. Vědci chtějí zjistit, zda lze nový lék použít pomocí skenů pozitronové emisní tomografie (PET), aby lépe ukázal OGA. Vědci se chtějí dozvědět více o tom, jak působí u zdravých lidí.
Cíle:
Testovat, zda nový lék [18F]OGA-1 dokáže změřit svůj receptor. Chcete-li zjistit, zda se při dvojím skenování osoby objeví stejné výsledky.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18 let a starší, kteří jsou již zařazeni do samostatného protokolu.
Design:
Někteří účastníci absolvují 1 celotělový PET sken během jedné 4hodinové návštěvy na klinice. Někteří budou mít 2-3 skenování mozku (PET a MRI) během 2-3 dnů.
Pro PET sken zavede jehla tenkou plastovou hadičku (IV katétr) do žíly na paži. Katétrem bude vstříknuto malé množství radioaktivní chemikálie. Jehla bude odstraněna. V žíle zůstane pouze katétr.
K odběru krve může být umístěn další IV katétr.
Bude měřen krevní tlak, srdeční frekvence a frekvence dýchání. Účastníci budou mít elektrokardiogram.
Účastníci budou ležet na posteli, která se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru ve tvaru koblihy.
Skenování bude trvat 2-3 hodiny.
Při PET skenování mozku budou účastníci nosit plastovou masku, aby udrželi hlavu v klidu.
Pro skenování magnetickou rezonancí (MRI) budou účastníci ležet na stole. Stolek se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru MRI. Jedná se o kovový válec v silném magnetickém poli. Účastníci budou ve skeneru až 1 hodinu.
Přehled studie
Detailní popis
Objektivní:
Tau, protein spojený s mikrotubuly, reguluje axonální strukturu a funkci v neuronech mozku. Neurofibrilární klubka obsahují hyperfosforylovaný, nerozpustný protein tau a jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby (AD) a dalších tauopatií. Pro jeho agregaci do smotků je nutná hyperfosforylace tau. Jednou z nových strategií, jak snížit fosforylaci tau, je zvýšit počet molekul cukru připojených k tau s příliš jednoduchým mechanismem, že přítomnost molekul cukru fyzicky blokuje fosforylaci. V tomto případě je molekulou cukru N-acetyl-Beta-D-glukosamin (GlcNAc) a zvýšené glykosylace je dosaženo inhibicí enzymu (OGA), který tyto zbytky odstraňuje.
Ve spolupráci s Eli Lilly naše laboratoř nedávno vyvinula (18F)OGA-1, nový PET ligand pro zobrazení hydrolázy OGA (O-GlcNAcase). Počáteční PET skeny u opic ukázaly, že (18F)OGA-1 je slibný ligand.
Tento protokol je prvním hodnocením (18F)OGA-1 u člověka a má čtyři fáze:
- Fáze 1: zobrazení celého těla jednoho (1) subjektu s nízkou injekční aktivitou přibližně 2 mCi pro potvrzení, že žádný orgán nemá nápadně vysokou absorpci (18F)OGA-1;
- Fáze 2: kinetické zobrazení mozku u deseti (10) subjektů s injekcí až 5 mCi pro kvantifikaci OGA v mozku ve vztahu k souběžnému měření mateřského radioligandu v arteriální plazmě a venózní plazmě;
- Fáze 3: pokud je (18F)OGA-1 úspěšná ve fázi 2 u prvních pár subjektů, odhadneme dávky absorbované záření provedením celotělového zobrazení u celkem osmi (8) subjektů s injekcí 5 mCi;
- Fáze 4: test-retest analýza u dvanácti (12) subjektů, mozkové vazby ve vztahu k souběžnému měření mateřského radioligandu v arteriální plazmě (5 mCi na sken) a venózní plazmě.
Celkem tedy 9 pro zobrazení celého těla a 22 pro zobrazení mozku
Studijní populace:
Zdravé dospělé ženské a mužské dobrovolníky (n=22, věk vyšší nebo rovný 18) podstoupí zobrazení mozku. Dalších devět zdravých dobrovolníků podstoupí celotělovou dozimetrickou analýzu, celkem tedy 31 zdravých dobrovolníků.
Design:
Pro kvantifikaci (18F)OGA-1 se 22 zdravých kontrol podrobí PET zobrazení mozku pomocí [18F]OGA-1 arteriální linie a žilní linie. Z této skupiny 22 zdravých kontrol, které mají mozkové PET zobrazení, bude dvanáct z nich mít test-retest scan. Devět dalších subjektů bude mít celotělové PET skenování pro dozimetrii. Pro dozimetrii nebude použita žádná arteriální linka.
<TAB>
Měření výsledku:
Pro posouzení kvantifikace OGA pomocí (18F)GA-1 použijeme primárně dvě výsledná měřítka, a to identifikovatelnost a časovou stabilitu distribučního objemu (VT) vypočítanou kompartmentovým modelováním. Ve studii test-retest vypočítáme variabilitu retestu. Posoudíme celotělovou biodistribuci a dozimetrii (18F)OGA-1 výpočtem dávek pro orgány a efektivní dávky pro tělo jako celek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo roven 18.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Zdravotně i psychicky zdravý.
- Zapsáno do 01-M-0254 Hodnocení účastníků s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků (PI: Dr. Carlos Zarate).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakákoli současná diagnóza osy I, založená na rozhovoru a vlastním hlášení provedeném podle screeningového protokolu 01-M-0254.
- Klinicky významné laboratorní abnormality, založené na testech provedených v rámci screeningového protokolu 01-M-0254, které mohou zahrnovat: CBC, panel akutní péče, jaterní panel, minerální panel, UA, screening léků v moči, HCG v moči (u žen), vitamín B12, folát, lipidový panel, panel hepatitidy (A, B, C), RPR, celkový protein, hs-CRP, kyselina močová, CK, LDH, panel štítné žlázy, PT/PTT a EKG.
- Pozitivní HIV test.
- Nelze provést vyšetření magnetickou rezonancí.
- Anamnéza lékařského nebo neurologického onemocnění/úrazu s potenciálem ovlivnit interpretaci dat studie.
- Nedávné vystavení radiaci související s výzkumem (tj. PET z jiného výzkumu), který by v kombinaci s touto studií překročil povolené limity.
- Neschopnost ležet na posteli s fotoaparátem alespoň dvě hodiny.
- Těhotenství nebo kojení.
- Současné zneužívání drog/alkoholu nebo závislost.
- Zaměstnanci/zaměstnanci NIMH a jejich nejbližší rodinní příslušníci budou vyloučeni ze studie podle zásad NIMH.
Kritéria vyloučení pro dozimetrické subjekty jsou stejná, jak je uvedeno výše, s výjimkou kontraindikací MRI, protože u těchto subjektů nebude MRI provedena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Zdraví dobrovolníci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikovatelnost a časová stabilita distribučního objemu vypočtená kompartmentovým modelováním [F18 OGA-1]. Ve studii test-retest bude vypočítána variabilita opakovaného testu.
Časové okno: Pokračující
|
Pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celotělová distribuce a dozimetrie [18F]OGA-1
Časové okno: Pokračující
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 160105
- 16-M-0105
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 18F-OGA-1
-
Baptist Health South FloridaBlue Earth DiagnosticsNáborRakovina mozku | Metastázy v mozku | Mozkové metastázy, dospělíSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborEndokrinní neoplazieSpojené státy
-
GE HealthcareCentre for Probe Development and CommercializationDokončenoRecidivující-remitující roztroušená skleróza (rrMS)Kanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenNáborAlzheimerova nemoc | Frontotemporální degenerace | Psychiatrická porucha | Demence s Lewyho tělyBelgie
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAktivní, ne náborRakovina prostatySpojené státy
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborRakovina prsu | Novotvar prsuSpojené státy
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityDokončeno
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenCHDI Foundation, Inc.Zatím nenabíráme
-
Mayo ClinicBlue Earth Diagnostics, IncNáborMetastatický intrakraniální maligní novotvar | Recidivující intrakraniální novotvarSpojené státy
-
Stanford UniversityAktivní, ne náborZdravé ovládáníSpojené státy