OGA をイメージする新規 PET 放射性リガンドの評価

目的：

微小管関連タンパク質であるタウは、脳のニューロン内の軸索構造と機能を調節します。 神経原線維変化は、高リン酸化された不溶性タウタンパク質を含み、アルツハイマー病 (AD) およびその他のタウオパシーの特徴です。 もつれへの凝集には、タウの過剰リン酸化が必要です。 タウのリン酸化を減少させる新しい戦略の 1 つは、糖分子の存在がリン酸化を物理的にブロックするという非常に単純なメカニズムで、タウに結合する糖分子の数を増やすことです。 この場合、糖分子は N-アセチル-ベータ-D-グルコサミン (GlcNAc) であり、グリコシル化の増加は、これらの残基を除去する酵素 (OGA) を阻害することによって達成されます。

Eli Lilly と共同で、私たちの研究室は最近 (18F)OGA-1、加水分解酵素 OGA (O-GlcNAcase) をイメージングするための新しい PET リガンドを開発しました。 サルの最初の PET スキャンでは、(18F)OGA-1 が有望なリガンドであることが示されました。

このプロトコルは、(18F)OGA-1 の最初の人間の評価であり、4 つのフェーズがあります。

1. フェーズ 1: (18F)OGA-1 の顕著な高い取り込みを示す臓器がないことを確認するために、約 2 mCi の低い注射活性を有する 1 人の被験者の全身イメージング。
2. フェーズ 2: 動脈血漿および静脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較して、脳内の OGA を定量化するために、最大 5 mCi を注入した 10 人の被験者の動的脳イメージング。
3. 第 3 段階: (18F)OGA-1 が第 2 段階で最初の 2 人の被験者に成功した場合、合計 8 人の被験者に 5 mCi を注入して全身イメージングを実施することにより、放射線吸収線量を推定します。
4. フェーズ 4: 動脈血漿 (スキャンあたり 5 mCi) および静脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較した脳結合の、12 人の被験者におけるテスト-再テスト分析。

したがって、全身イメージングでは合計 9 回、脳イメージングでは 22 回です。

調査対象母集団：

健康な成人の女性および男性のボランティア (n = 22、18 歳以上) は、脳の画像検査を受けます。 さらに9人の健康なボランティアが全身線量測定分析を受け、合計31人の健康なボランティアになります。

デザイン：

(18F)OGA-1の定量化のために、22人の健常対照者が[18F]OGA-1、動脈ライン、および静脈ラインを使用して脳のPETイメージングを受ける。 この 22 人の健常者の脳 PET 画像検査グループのうち、12 人がテストと再検査のスキャンを行います。 追加の 9 人の被験者は、線量測定のために全身 PET スキャンを受けます。 線量測定では、動脈ラインは使用されません。

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結果の測定:

(18F)GA-1 を使用した OGA の定量化を評価するために、主に 2 つの結果測定値、つまりコンパートメント モデリングで計算された分布体積 (VT) の識別可能性と時間安定性を使用します。 再テスト研究では、再テスト変動性を計算します。 臓器への線量と身体全体への実効線量を計算することにより、(18F)OGA-1 の全身生体内分布と線量測定を評価します。