Avaliação de um novo radioligante PET para imagem OGA

Objetivo:

Tau, uma proteína associada aos microtúbulos, regula a estrutura axonal e a função dentro dos neurônios do cérebro. Os emaranhados neurofibrilares contêm proteína tau hiperfosforilada e insolúvel e são uma característica da doença de Alzheimer (AD) e outras tauopatias. A hiperfosforilação da tau é necessária para sua agregação em emaranhados. Uma nova estratégia para diminuir a fosforilação da tau é aumentar o número de moléculas de açúcar ligadas à tau, com o mecanismo excessivamente simples de que a presença das moléculas de açúcar bloqueia fisicamente a fosforilação. Nesse caso, a molécula de açúcar é a N-acetil-Beta-D-glucosamina (GlcNAc), e o aumento da glicosilação é obtido pela inibição da enzima (OGA) que remove esses resíduos.

Em colaboração com a Eli Lilly, nosso laboratório desenvolveu recentemente (18F)OGA-1, um novo ligante PET para a imagem da hidrolase OGA (O-GlcNAcase). PET scans iniciais em macacos demonstraram que (18F)OGA-1 é um ligante promissor.

Este protocolo é a primeira avaliação em humanos de (18F)OGA-1 e tem quatro fases:

1. Fase 1: imagem de corpo inteiro de um (1) indivíduo com uma baixa atividade de injeção de aproximadamente 2 mCi para confirmar que nenhum órgão apresenta captação proeminentemente alta de (18F)OGA-1;
2. Fase 2: imagem cerebral cinética em dez (10) indivíduos com injeção de até 5 mCi para quantificar OGA no cérebro em relação à medição simultânea do radioligante original no plasma arterial e no plasma venoso;
3. Fase 3: se (18F)OGA-1 for bem-sucedido na Fase 2 nos primeiros indivíduos, estimaremos as doses de radiação absorvida realizando imagens de corpo inteiro em um total de oito (8) indivíduos, com injeção de 5 mCi;
4. Fase 4: análise teste-reteste em doze (12) indivíduos, de ligação cerebral em relação à medição simultânea do radioligante original no plasma arterial (5 mCi por varredura) e no plasma venoso.

Assim, um total de 9 para imagens de corpo inteiro e 22 para imagens cerebrais

População do estudo:

Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo feminino e masculino (n= 22, idade maior ou igual a 18) serão submetidos a imagens cerebrais. Outros nove voluntários saudáveis ​​serão submetidos à análise de dosimetria de corpo inteiro, totalizando 31 voluntários saudáveis.

Projeto:

Para a quantificação de (18F)OGA-1, 22 controles saudáveis ​​serão submetidos a PET cerebral usando [18F]OGA-1 uma linha arterial e uma linha venosa. Deste grupo de 22 controles saudáveis ​​com imagens de PET cerebral, doze deles farão uma varredura de teste-reteste. Nove indivíduos adicionais terão uma varredura PET de corpo inteiro para dosimetria. Para dosimetria, nenhuma linha arterial será usada.

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Medidas de resultado:

Para avaliar a quantificação de OGA com (18F)GA-1, usaremos principalmente duas medidas de resultado, ou seja, a identificabilidade e a estabilidade temporal do volume de distribuição (VT) calculado com modelagem compartimental. No estudo teste-reteste, calcularemos a variabilidade do reteste. Avaliaremos a biodistribuição corporal e a dosimetria de (18F)OGA-1 calculando as doses para os órgãos e a dose efetiva para o corpo como um todo.