Intraléziós szklerozáns tranzit és bőr melanoma metasztázisok kezelésére (INTRANS)

Sok metasztatikus melanomában szenvedő betegnél vannak áttétek tranzitban és egyéb bőráttétek is. Kezelés nélkül ezek az elváltozások erodálódnak, vérzésesek és tüneteket okoznak. Ha a szisztémás terápia nem indokolt, sikertelen volt, vagy nem tolerálható a tranzit betegség, és ha a műtét nem kivitelezhető vagy nem megfelelő, más helyi kezelésekre van szükség. A jelenlegi lehetőségek közé tartozik az izolált végtag infúzió a nagy kiterjedésű végtagbetegségek esetén, a helyi immunterápia kontaktérzékenyítő szerekkel és az imiqiuimod a felületes, nem terjedelmes betegségek vagy a sugárterápia. Intraléziós (IL) szereket, például Rose Bengal-t (PV-10, Provectus) és Talimogene laherparepvecet (T-Vec, Amgen) alkalmaztak korlátozott számú bőráttétben szenvedő betegeknél, 51%-os, illetve 26%-os teljes válaszaránnyal. Úgy gondolják, hogy ezek az IL-szerek regionális vagy akár szisztémás daganatellenes immunválaszokat válthatnak ki, így az egyes injektált léziókon túlmenően is előnyösek. A PV-10 használata, amely nem egy belső immunmodulátor, a kezeletlen bystander léziók visszafejlődésével járt a betegek 27%-ánál.

A T-Vec jelenleg nem elérhető támogatott termékként Ausztráliában, és a PV-10 jelenleg nem érhető el a kettős hatóanyagú szisztémás/IL klinikai vizsgálatokon kívül. Az 5-fluorouracil és a metotrexát antimetabolitok intraléziós injekcióját sikeresen alkalmazták a bőr laphámsejtes karcinóma kezelésére, de ezeknek a szereknek a hatékonysága melanomában nem ismert. Fontos, hogy a vizsgáló tranzit melanómás betegeknél általában többszörös, gyakran nagyon sok lézió van, ami megnehezíti a megfelelő mennyiségű antimetabolitot tartalmazó IL-injekciót a szisztémás hematológiai, máj- és vesemellékhatások jelentős kockázata nélkül.

Ezért jelenleg sürgősen szükség van elviselhető, olcsó és hozzáférhető intraléziós terápiákra a tranzitban lévő és a bőr melanoma metasztázisaira.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a szklerotizáló polidokanollal végzett intraléziós terápia hatékonyságát és tolerálhatóságát a tranzitban lévő és a bőrön áttétes melanoma kezelésére, amely nem alkalmas más terápiákra.

Az intravaszkulárisan injektált szklerotizálók régóta biztonságosan és hatékonyan alkalmazhatók a varikózus vénák kezelésében. A szklerozánsokat intraléziósan is alkalmazták bőrelváltozások, például laphámsejtes karcinóma, piogén granulomák, Kaposi-szarkóma és angiomák kezelésére. Olcsóak, könnyen hozzáférhetőek, és könnyen beadhatók a klinikán több áttét esetén. Azáltal, hogy a bőrben a melanoma metasztázisaiban sejthalált idéznek elő, daganatellenes immunválaszt is kiválthatnak a kezeletlen bystander léziókban, amint az IL PV-10 terápia során megfigyelhető.