Sclerosante intralesionale per metastasi di melanoma in transito e cutaneo (INTRANS)

Molti pazienti con melanoma metastatico hanno in transito e altre metastasi cutanee. Se non trattate, queste lesioni diventano erose, emorragiche e sintomatiche. Quando la terapia sistemica non è giustificata, ha fallito o non è tollerata per la malattia in transito, e quando la chirurgia non è fattibile o appropriata, sono necessari altri trattamenti locali. Le opzioni attuali includono l'infusione isolata dell'arto per la malattia dell'arto voluminoso, l'immunoterapia topica con sensibilizzanti da contatto e imiqiuimod per la malattia superficiale, non voluminosa o la radioterapia. Agenti intralesionali (IL) come Rose Bengal (PV-10, Provectus) e Talimogene laherparepvec (T-Vec, Amgen) sono stati utilizzati per pazienti con un numero limitato di metastasi cutanee con tassi di risposta globale riportati rispettivamente del 51% e del 26%. Si ritiene che questi agenti IL possano incitare risposte immunitarie antitumorali regionali o addirittura sistemiche, fornendo così benefici oltre le singole lesioni iniettate. L'uso di PV-10, che non è un modulatore immunitario intrinseco, è stato associato alla regressione delle lesioni astanti non trattate nel 27% dei pazienti.

T-Vec non è attualmente disponibile come prodotto sovvenzionato in Australia e PV-10 non è attualmente accessibile al di fuori degli studi clinici sistemici/IL a doppio agente. L'iniezione intralesionale degli antimetaboliti 5-fluorouracile e metotrexato è stata utilizzata con successo per il trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose, ma l'efficacia di questi agenti nel melanoma non è nota. È importante sottolineare che i pazienti con melanoma in transito dello sperimentatore di solito hanno lesioni multiple, spesso molto numerose, rendendo difficile l'iniezione di IL con volumi adeguati di antimetaboliti senza un rischio significativo di effetti collaterali sistemici ematologici, epatici e renali.

Quindi c'è attualmente un urgente bisogno di terapie intralesionali tollerabili, a basso costo e accessibili per le metastasi di melanoma in transito e cutaneo.

Questo studio si propone di valutare l'efficacia e la tollerabilità della terapia intralesionale con il polidocanolo sclerosante per il trattamento del melanoma in transito e metastatico cutaneo non adatto ad altre terapie.

Gli sclerosanti iniettati per via intravascolare hanno una lunga storia di uso sicuro ed efficace nel trattamento delle vene varicose. Gli sclerosanti sono stati utilizzati anche per via intralesionale per il trattamento di lesioni cutanee come carcinoma a cellule squamose, granulomi piogenici, sarcoma di Kaposi e angiomi. Sono economici, facilmente accessibili e possono essere facilmente somministrati in clinica a metastasi multiple. Incitando la morte cellulare all'interno delle metastasi di melanoma nella pelle, possono anche incitare risposte immunitarie antitumorali in lesioni astanti non trattate, come si osserva con la terapia con IL PV-10.